免疫检查点抑制剂引起的免疫相关不良事件（irAEs）通常是可治疗和可逆的，但有时也会导致严重和永久性残疾1。不同免疫检查点抑制剂的irAEs发生频率和严重程度各不相同。例如，研究表明，60%~65%接受伊匹木单抗（ipilimumab）治疗的患者可能会出现虹膜刺激症状，其中40%以上的患者会出现3~4级虹膜刺激症2，3。另外，根据2020年的一项研究，抗PD-1/PD-L1药物的irAEs发生率较低，等级也较低4。但联合治疗会导致虹膜睫状体异常的频率和严重程度进一步增加5。下文总结了免疫检查点抑制剂眼部副作用的相关知识，最初由Nathan Scott, MD发表于Ophthalmology Advisor。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。
免疫检查点抑制剂相关常见眼部不良事件
据报道，与免疫检查点抑制剂相关的眼部 irAEs 非常罕见，发生率不到1%，但这些事件可能被忽视和报告不足6,7。事实上，大多数报告都是回顾性的，或仅限于临床试验数据8。最常见的虹膜不良反应是葡萄膜炎、视网膜功能障碍和干眼症9，10。然而，眼部疾病并不局限于这些报告，还包括眼部几乎所有解剖结构（从眼睑和结膜到晶状体、视神经、视网膜和脉络膜）的毒性10。
较少见的眼科虹膜AE包括上巩膜炎、角膜炎、结膜炎、肌炎、玻璃体炎、视网膜脱离、葡萄膜渗出、脉络膜病变以及一些神经眼科毒性反应6,11,12。
Vogt-Koyanagi-Harada 病是可能导致永久性视力丧失的最严重副作用之一，在这种疾病中，T 细胞介导的免疫反应是针对眼睛和皮肤中含有色素的细胞。如果处理不当，会导致不可逆的视力丧失。
眼部并发症的作用机制
使用免疫检查点抑制剂引起眼部并发症的病理生理学尚不完全清楚。不过，众所周知，眼睛是一个 "免疫特权 "部位，这意味着存在防止免疫系统浸润眼睛的机制。这些机制包括但不限于解剖屏障（血液-视网膜屏障和没有通向眼睛的淋巴管）以及分子屏障（Fas 配体和 TGF-B 的上调，以及 PD-L1 和 CTLA-4 的表达）13~15。
研究人员假设，通过免疫检查点抑制剂阻断这些调节机制，就能揭开癌细胞模仿这些调节机制的面纱，并消除促进眼部结构免疫特权的许多关键因素。这使得眼部结构暴露在 T 细胞浸润之下，并表现出上述毒性。
与这一假设相一致的是，有许多报告表明，irAE 的发展实际上预测了肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的缓解16,17。在一项研究中，15 例病例中有 7 例在出现葡萄膜炎后出现了部分或完全的肿瘤缓解18。
保持视力健康
早期识别和治疗是各种癌症治疗患者保持良好视力的关键。大多数虹膜不良反应可通过局部、眼周或全身使用皮质类固醇得到有效控制9,19。
然而，使用皮质类固醇需要慎重考虑，因为这可能会对免疫检查点抑制剂的治疗效果产生负面影响。肿瘤学团队和眼科团队需要共同管理，以确定治疗缓解与虹膜不良反应严重程度之间的关系。
临床医生必须权衡在出现严重不良反应时延迟治疗的风险。虽然有指南建议根据不良事件的等级进行处理，但这必须根据患者的具体情况来确定。
另一个考虑因素是眼睛容易发生转移。有一些病例报告称，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的皮肤黑色素瘤转移到了玻璃体20，21。
虽然大约 70% 的眼部 irAE 通常发生在开始使用免疫检查点抑制剂的 2 个月内，但它们也可能发生在治疗期间或治疗后的任何时间10,22。延误治疗不仅会导致视力丧失，还可能影响尽早转用更有效的疗法来治疗全身性疾病。
免疫反应的不可预测性给医学专家平衡癌症免疫疗法的益处与潜在风险带来了挑战。今后研究工作的重点是确定能预测虹膜急性损伤的生物标志物，从而制定个性化治疗方案和进行风险分层。研究新的免疫调节策略，在保持抗癌疗效的同时减轻irAEs，这仍然是一个令人感兴趣的领域。
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