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临床研究揭示停止一线维奈克拉/奥妥珠单抗治疗的老年CLL/SLL患者特征

2023年08月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

据发表在 Current Medical Research and Opinion 上的一项真实世界描述性分析显示，有一小部分年龄较大、基线肾功能较差的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞白血病（SLL）老年患者在完成12个治疗周期之前中断了维奈克拉联合奥妥珠单抗（VO）的一线治疗。结果显示，当老年CLL/SLL患者开始接受维奈克拉（venetoclax）联合奥妥珠单抗（obinutuzumab）治疗时，尤其在 VO 的起始阶段，治疗使用（包括与缓解和管理肿瘤溶解综合征相关的药物）更为密集。此外，有必要进行更长时间的随访研究，以评估早期停药后 VO 治疗的长期效果。

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研究目的

评估美国接受一线（1L）VO治疗的CLL/ SLL患者的至停药时间（TTD）和基线特征。

研究方法

这项真实世界研究的研究人员利用美国全国范围内的电子健康记录数据库，对2016年4月至2020年7月期间接受一线维奈克拉联合奥妥珠单抗（VO）治疗的CLL/SLL成年患者的疗效进行了评估。

研究人员评估了患者开始一线治疗后的起始阶段（定义为患者开始一线治疗后的前 60 天）和起始后阶段（包括剩余的治疗时间）的治疗使用模式和肿瘤溶解综合征（TLS）发生率。至停药时间（TTD）定义为从开始治疗到最早因治疗间隔超过120天而停止治疗的时间，或转为其他疗法的前一天。

研究对象包括确诊为 CLL 或 SLL 的 18 岁及以上患者，且患者在接受一线治疗后至少有28 天的临床活动。数据库中治疗方案信息不完整或在开始一线治疗前至少确诊过一次终末期肾病的患者不在研究范围内。

研究结果

在接受一线维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗的 113 例患者中，大多数患者于 2020 年开始治疗（59.3%），并在社区环境中接受治疗（89.4%）。此外，大多数患者基线使用抗高尿酸血症药物（63.7%），疾病处于Rai 0期（30.1%），ECOG表现状态为0（46.9%）。

中位随访时间为16.2个月，16.8%的患者在完成12个周期的治疗前停止了维奈克拉联合奥妥珠单抗的治疗，68.1%的患者完成了至少12个周期的治疗。在完成至少 12 个周期治疗的患者中，29.9% 的患者完成了 15 个或更多个周期的治疗。

研究人员注意到，46.9%的患者在预计完成一线治疗之前、当日或之后停止治疗超过120天或改用替代疗法。此外，至停止治疗的中位时间（TTD）为 13.8 个月。

在12个治疗周期之前停止一线治疗的患者的平均年龄为（70.4±9.4）岁，而完成全部12个治疗周期的患者的平均年龄为（65.1±10.4）岁。此外，在停止治疗的患者中，21.1%的患者基线使用皮质类固醇，而在完成所有治疗周期的患者中，这一比例为15.6%。研究人员发现，与完成所有治疗周期的患者（13.0%）相比，停止治疗的患者（36.8%）中肾功能较差（定义为肌酐清除率低于60 ml/min）的比例更高。

在开始使用维奈克拉联合奥妥珠单抗后的前 60 天内，患者使用皮质类固醇、抗高尿酸血症药物和止吐药的比例分别为 100.0%、78.8% 和 52.2%；从第 61 天起，每种治疗方法的使用率分别为 67.0%、45.5% 和 33.9%。此外，3.5%的患者在治疗开始阶段诊断出肿瘤溶解综合征（TLS），而在治疗开始后阶段仅为0.0%。表2和表3分别总结了VO 起始阶段和起始后阶段的治疗使用模式、TLS 发生率和接受一线VO 治疗患者停止治疗的特征。

表2 VO 起始阶段和起始后阶段的治疗使用模式和 TLS 发生率

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表3 接受一线VO 治疗患者停止治疗的特征

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研究结论

"在完成规定的12个周期之前停止治疗的患者年龄较大，更有可能在基线使用皮质类固醇，而且肾功能较差。” 该研究的作者写道，“此外，抗高尿酸症药和止吐药的使用率在起始阶段高于起始后阶段，这表明在治疗起始阶段需要进行更密切的监测，以减轻和管理TLS。”

作者最后总结道："有必要进行更长时间的随访研究，以评估早期停药后维奈克拉联合奥妥珠单抗治疗的长期效果。”

讨论

2019年5月15日，美国食品和药物管理局（FDA）批准将BCL-2抑制剂维奈克拉与CD20单抗奥妥珠单抗联合（VO）用于既往未经治疗的CLL/SLL患者。CLL14试验结果表明，在一线（1L）治疗中，与化疗免疫疗法相比，12个周期、固定疗程的VO治疗可显著延长无进展生存期。随访数据还显示，VO 能带来更高的微小残留病（MRD）阴性率。

目前，VO与BTK抑制剂一样，是CLL/SLL患者的标准1L治疗方案。然而，基于维奈克拉的治疗方案与肿瘤溶解综合征（TLS）风险增加有关，尤其是在疾病负担较重的患者中。而TLS有可能危及生命，并给患者带来沉重的治疗负担。当前，临床对 12 个周期、固定疗程、1L VO 治疗的实际效果知之甚少。上述这项研究对在美国接受 1L VO 治疗的 CLL/SLL 患者的至停药时间（TTD）以及与 TTD 相关的人口统计学和临床特征进行了分析。显示这些患者年龄较大，基线肾功能较差（基于慢性肾病和肌酸清除率<60 mL/min）。此外，在 VO 的起始阶段，治疗使用率（包括与 TLS 缓解和管理相关的药物）更高。这些结果为可能影响患者完成VO治疗的基线信息弥补了空白。

当然，这项研究的结果应考虑到一些局限性。首先，研究中使用的数据库来自电子健康记录，其中可能存在遗漏或不准确之处。其次，数据库中有关合并症、实验室结果（如淋巴细胞绝对计数、淋巴结大小）和医疗资源使用率的信息有限。因此，即使患者被报告为未患病或未接受医疗服务，也可能反映出信息缺失，并不一定表明未患病或未接受服务。第三，由于样本量较小，分析是描述性的，没有进行显著性检验。第四，随访时间的长短受到数据可用性的限制，很少有患者中断治疗或进行下一步治疗。第五，数据中没有提供在完成 12 个周期治疗前停止 VO 或在规定的 12 个周期后继续 VO 的原因，这可能是今后在数据库中进行分析时需要考虑的因素，因为数据库中可能有这方面的信息。最后，数据主要包括在社区接受治疗的患者。因此，研究结果可能无法推广到接受维奈克拉治疗的所有美国 CLL/SLL 患者。

总体而言，这是一项虽小但结果却很有意义的研究，提示将来可进一步完成更长时间的随访，以完善关于1L VO治疗CLL/SLL的更多信息。

参考文献

Lu X, Emond B, Qureshi ZP, et al. Real-world time to discontinuation of first-line venetoclax + obinutuzumab in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Curr Med Res Opin. Published online August 21, 2023. doi:10.1080/03007995.2023.2243815

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny