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【中国好声音】788例中国DLBCL患者数据揭秘，治疗成功后，二次患癌风险究竟有多大？

2023年08月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多原发恶性肿瘤（multipleprimarymalignancy，MPM）是指同一个体同时或先后发生≥2种原发性恶性肿瘤。MPM是一种常见的肿瘤迟发效应，大量肿瘤生存者仍有罹患后续原发恶性肿瘤（subsequentprimarymalignancies，SPM）的长期风险，SPM发病率的增加也引发了学术届对MPM危险因素、发病机制和预后因素的研究热潮。

近年来，非霍奇金淋巴瘤（NHL）的发病率呈上升趋势，利妥昔单抗等单克隆抗体改善了NHL最常见的组织学亚型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的预后，因此许多DLBCL患者成为长期生存者，SPM的风险成为国际研究的热点。在我国，DLBCL也是NHL中最常见的亚型，但关于DLBCL中MPM的研究较少。近期，中国学者在CancerMedicine杂志上发布了最新研究^[1]，该研究不仅关注MPM病史对中国DLBCL患者预后的影响，还关注DLBCL发生SPM的时间和风险。通过回顾性分析MPM的临床特征，以更好地了解MPM病史和DLBCL患者中SPM的发生率对预后的预测作用。

CancerMedicine：多原发性恶性肿瘤在788例DLBCL中国患者中的发病率与生存情况的研究

研究方法

本研究回顾性分析788例DLBCL患者的临床资料，探讨MPM在DLBCL中的发病率、发生率及生存情况。所有患者均符合MPM诊断标准:

1.       肿瘤具有明确的恶性特征;
2.       肿瘤具有独特的病理特征;
3.       并且排除肿瘤是指示肿瘤转移的可能性。

既往患癌是指在DLBCL诊断前2个月以上发生过前次癌症的患者，同时患癌是指在2个月内诊断为DLBCL和其他恶性肿瘤的患者。诊断为DLBCL后2个月被检出另一种恶性肿瘤的患者被视为SPM。

主要研究结果

患者特征

本研究涵盖了2008年6月至2019年6月期间诊断的788例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，其中42例为多原发恶性肿瘤（MPM）。根据诊断标准，患者被分为三个类别：20例有MPM病史（在DLBCL基线时被诊断为MPM），其中14例为既往癌（在DLBCL诊断前被确定为原发性恶性肿瘤），6例为同时性癌（在DLBCL后2个月内被诊断为其他原发性恶性肿瘤）；22例为二次原发恶性肿瘤（SPM）；750例无其他类型肿瘤。

在随访期间，202例（25.5%）患者死亡，22例（2.86%）发生SPM。从DLBCL诊断至SPM的平均间隔时间为37.32个月（范围3-108个月）。第一年有4例发生SPM，1-5年有14例，5年后有4例。SPM的发生部位包括：呼吸系统（肺癌）8例，消化系统4例，血液系统4例，泌尿生殖系统2例，甲状腺乳头状癌1例，左内眦基底细胞癌1例，子宫内膜腺癌1例。

SPM发生率与其他因素的相关性

作者主要探讨SPM的发生率与患者基线临床特征及治疗策略的关系，如性别、年龄、IPI评分、Hans分型、利妥昔单抗使用情况等。结果显示，年龄在60岁以上的患者SPM风险更高（p=0.010）；GCB亚型和早期患者更容易发生SPM（p=0.056），但差异无统计学意义。SPM与性别、AnnArbor分期、结外受累、IPI评分、B症状或利妥昔单抗使用无显著相关性（表1）。

表1 768例DLBCL患者的SPM风险因素

DLBCL的SPM发生率和临床结局

在788例DLBCL患者的10年随访中，作者评估了768例单发DLBCL患者的SPM发生率。尽管IPI评分和SPM之间无显著相关性，但SPM的死亡率随着IPI评分的增加而增加（图1）。

图1 IPI评分与死亡率和SPM发生率的关系

SPM组和DLBCL组的总生存率Kaplan–Meier分析曲线显示：SPM患者和单发DLBCL患者的总生存率（OS）无显著差异（5年OS：65.6%vs.72.6%，p=0.419），中位OS均为120个月，但两组的OS生存曲线很少重叠，SPM患者在大多数情况下OS更差（图2A）。

MPM对DLBCL的预后影响和结局

既往癌组和同时性癌组Kaplan–Meier总生存率分析曲线示：既往癌患者与同时性癌患者的OS差异均无统计学意义（图2B）。

MPM组和DLBCL组Kaplan–Meier总生存率分析曲线示：伴MPM的DLBCL患者的OS与不伴MPM的DLBCL患者之间存在统计学差异（5年OS：58.6%vs.71.6%，p=0.006）；MPM患者的OS较差，中位OS分别为93个月和120个月（图2C）。

图2（A）SPM组和DLBCL组总生存期曲线；（B）既往癌亚组和同步性癌组的总生存期曲线；（C）MPM组和DLBCL组的总生存期曲线

单变量和多变量Cox比例风险回归分析

表2展示了单变量和多变量Cox比例风险回归分析的结果。单变量分析结果揭示，年龄超过60岁（p<0.001）、乳酸脱氢酶（LDH）超过正常值上限（ULN）（p<0.001）、ECOGPS≥2（p=0.002）、IPI评分≥3（p<0.001）、non-GCB亚型（p<0.001）、以及MPM（p=0.006）对总生存期（OS）产生负面影响。多变量Cox回归分析结果显示，年龄超过60岁（p<0.001）、LDH超过正常值上限（ULN）（p=0.002）、IPI评分≥3（p<0.033）、B症状（p=0.014）以及non-GCB亚型（p<0.001）与较差的OS相关，然而MPM（p=0.442）似乎与OS无显著关联。

表2 对766例DLBCL患者的OS进行单因素和多因素Cox回归分析

及时预警SPM的发生，可进一步改善DLBCL患者预后

本研究回顾性分析了788例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的临床资料，研究了多原发性恶性肿瘤（MPM）在DLBCL中的发病率、发生率及生存情况。研究发现，42例患者为MPM，其中20例有MPM病史，22例为二次原发恶性肿瘤（SPM），其余750例无其他类型肿瘤。随访期间，25.5%的患者死亡，2.86%的患者发生SPM。研究还探讨了SPM的发生率与患者基线临床特征及治疗策略的关系，发现年龄在60岁以上的患者SPM风险更高，GCB亚型和早期患者更容易发生SPM，但差异无统计学意义。SPM与性别、AnnArbor分期、结外受累、IPI评分、B症状或利妥昔单抗使用无显著相关性。

在10年随访中，评估了768例单发DLBCL患者的SPM发生率。尽管IPI评分和SPM之间无显著相关性，但SPM的死亡率随着IPI评分的增加而增加。SPM患者和单发DLBCL患者的总生存率无显著差异，但SPM患者在大多数情况下总生存率更差。此外，伴MPM的DLBCL患者的总生存率与不伴MPM的DLBCL患者之间存在统计学差异，MPM患者的总生存率较差。然而，多变量Cox回归分析结果显示，MPM似乎与总生存期无显著关联。

另外，作者提出，>60岁、GCB亚型和AnnArbor分期<3期患者发生SPM的风险可能增加，可为DLBCL后SPM提供早期诊断线索，也是未来监测DLBCL患者的重点。警惕SPM风险因素将促进SPM的早期发现和治疗，延长患者的生存期。

参考文献

[1] ZHANG X, TANG H, MIAO Y, et al. Multiple primary malignancies in 788 Chinese patients with diffuse large B-cell lymphoma [J]. Cancer Medicine, 2023, 12(13): 14112-9.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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2023年08月28日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

>60岁、GCB亚型和AnnArbor分期<3期患者发生SPM的风险可能增加，可为DLBCL后SPM提供早期诊断线索，也是未来监测DLBCL患者的重点

2023年08月28日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年08月27日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

多原发恶性肿瘤（MPM）是指同一个体同时或先后发生≥2种原发性恶性肿瘤。MPM是一种常见的肿瘤迟发效应，大量肿瘤生存者仍有罹患后续原发恶性肿瘤（SPM）的长期风险。