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【文献精读】揭示BCL6+/CD10+套细胞淋巴瘤的预后意义

2023年08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要：套细胞淋巴瘤（MCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），其特征是特征为t（11;14）的标志性易位。CD10 阴性已被用于区分MCL与其他 NHL 类型;然而，最近，CD10阳性MCL的报告病例数量有所增加。这需要进一步研究这种罕见的免疫表型及其临床意义。本期【文献精读】揭示BCL6+/CD10+套细胞淋巴瘤的预后意义内容进行了整理，与读者分享。

研究背景

研究进一步报道了一种独特的BCL6 + / CD10 + MCL免疫表型。BCL6是一种在GC B细胞中表达的蛋白质，如CD10。这种独特的异常表达主要在少数病例报告和小型病例系列中描述。这些研究表征了BCL6基因和IGVH突变的遗传改变，少数报告详细说明了IGVH体细胞超突变的存在。CD10和/或BCL6的表达可能对新诊断的MCL提供预后价值，特别是在具有非典型免疫组织学特征的患者中。

BCL6基因位于3号染色体（3q27）上，编码POZ/锌指转录阻遏蛋白，该蛋白主要局限于GC B细胞。这在淋巴系统恶性肿瘤中，除了GC B细胞的组成性BCL6表达外，该基因还可以通过不同的机制去调节，包括BCL6重排，非编码区的体细胞突变和调节区的累积突变。

BCL6是一种转录调节因子，可控制参与各种细胞过程的基因的表达。

CD10表达也与早期淋巴祖细胞和GC细胞密切相关。然而。CD10和BCL6通常被标记为滤泡中心细胞相关抗原，更常与其他NHL类型相关，如滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤。尽管文献中注意到这些异常的MCL免疫表型，但BCL6和CD10阳性仍然是罕见的共表达异常抗原表达其他分析表明，MCL中CD10和BCL6标志物的共同表达倾向于更高的Ki-67指数。不过，值得注意的是，Pizzi等人认为，每个标记物也与较高的Ki-67%独立相关。一些研究已经证明BCL6和CD10与淋巴瘤MUM1阳性的相关性。其他研究表明BCL6和CD10表达与细胞凋亡和细胞周期进程之间可能存在关系。

研究方法

为了设计本研究的检索策略，使用了PICOS（人群、干预措施、对照、结局和研究设计）模型，并遵循PRISMA指南。研究者检索了PubMed，EMBASE和Cochrane综述，以确定报告MCL患者CD10+和BCL6+突变的研究。评价了meta分析、回顾性研究、病例系列和病例报告。

检索词包括“套细胞淋巴瘤”、“BCL6套细胞淋巴瘤”、“CD10阳性套细胞淋巴瘤”、“Ki67%套细胞淋巴瘤”、“套细胞淋巴瘤突变”和“套细胞淋巴瘤死亡率”。纳入标准包括报告BCL6阳性或阴性MCL、CD10阳性或阴性MCL和Ki67%BCL6阳性或阴性MCL的研究。BCL6和CD10阴性患者作为对照组。

研究结果

CD10阳性和阴性MCL的临床病理特征

MCL 的诊断已通过多种方法确诊：细胞周期蛋白 D1 和/或 SOX11 的 IHC 染色、通过常规细胞遗传学分析鉴定 t (11; 14) (q13; q32) 易位，或通过 FISH 检测 CCND1 重排。

此外，对所涉及的组织活检的组织学进行了评估，发现其从经典的（结节、幔区、间质和弥漫）到侵袭性（母细胞/多形性）形式有所不同。

BCL6+/BCL6−总生存期

研究BCL6 表达效应（BCL6+ 与 BCL6 ）对总生存率（OS）的分析表明，与 BCL6 阴性患者相比，BCL6 阳性患者的中位 OS 较短（14 个月与 43 个月；p = 0.01）。与 BCL6 阴性患者相比，BCL6 的异常表达与更差的结果相关。

CD10 表达可能在鉴定生发中心 (GC) B 细胞的各种淋巴瘤起源中发挥作用。 CD10 和 BCL6 的共表达提出了这些罕见的 MCL 病例可能源自生发中心 B 细胞的可能性。在诊断同时表达 CD10、MUM1 和 BCL6 的患者时必须小心，因为在结节性生长模式的病例中，这可能会导致具有晚期 GC 表型的滤泡性淋巴瘤 (FL) 的误诊。Zanetto 等人进行的研究。旨在研究 MCL 中 CD10 表达与其源自具有免疫球蛋白基因体细胞超突变的 GC B 细胞之间的关系。该研究分析了5例MCL克隆重排的IGH基因可变区的序列，发现CD10+ MCL的IGVH突变状态与其他MCL没有不同。结果表明，CD10 表达并不一定表明 MCL 的生发中心衍生，这与之前提出 CD10 表达作为 GC B 细胞衍生的潜在标志物的研究相矛盾。然而，该研究还表明，CD10 表达的增加可能发生在向更具侵袭性类型的转化过程中，这表明 CD10 在 MCL 进展中具有潜在作用。与 CD10 阴性患者相比，BCL6 阳性 CD10 阳性患者的优势比为 5.11 (2.49~10.46) (p = 0.0000286)。此外，根据对 11 名 BCL6+/CD10+ 患者和 6 名 BCL6/CD10+ 患者的分析，与 CD10+/BCL6 阴性 MCL 相比，BCL6 和 CD10 共表达的患者的 mOS 更短（20 个月 vs. 55 个月，p = 0.1828）。

总体而言，这些发现有助于更好地了解 BCL6/CD10 表达在 MCL 中的潜在预后价值：
1. 与 BCL6 阴性 MCL 相比，BCL6 阳性与较差的总体中位生存期相关
2. 与 BCL6 /CD10+ MCL 相比，BCL6+/CD10+ MCL 的 mOS 较差
3. BCL6 与 CD10 阳性呈正相关与 CD10 阴性患者相比。

Ki67% 增殖指数

Ki-67 是一种与细胞增殖相关的核蛋白，因为其表达与细胞周期 S、G1、G2 和 M 阶段特异性相关，但在 G0 阶段不存在。肿瘤中表达 Ki-67 的细胞的百分比，称为 Ki-67 增殖指数 (PI)，由组织病理学切片上 Ki-67 阳性淋巴瘤细胞的百分比定义，已成为重要的预测和预后标志物在某些癌症中。与其他 B 细胞 NHL 相反，高 Ki-67 PI 已被证明是套细胞淋巴瘤的不良预后因素，因此已标准化用于免疫组织化学分析的常规评估。 Ki-67 PI > 40% 的截止值与 15 个月的中位生存期相关。

BCL6+和BCL6 MCL之间存在24.29 Ki67%的差异（p=0.0094）。研究显示，8 名 CD10+/BCL6+ 共表达患者的平均 Ki67% 为 63.13 +/ 19.45。此外，87 名无 CD10+ 和 BCL6+ 共表达的患者的平均 Ki67% 为 45+/21.69。另一项研究中，38 代表 18 名 BCL6 阳性 MCL 患者的平均 Ki67%，22 代表 148 名 BCL6 阴性 MCL 患者的平均 Ki67%。对于 Fukushima 等人来说，Ki67% 代表一名在不同解剖位置同时患有 BCL6+ 和 BCL6 MCL 的患者的数据。从研究中提取的 BCL6+ 与 BCL6 患者的 Ki67% 的森林图分析）表明，BCL6+ 表达与较高的平均增殖指数 (Ki67%) 显着相关。 BCL6 阳性 MCL 的中位 OS 较差，24.29 Ki67% 的差异可能为 BCL6+ 与 BCL6− MCL 的生存差异提供了视角。

针对 BCL6 的小分子抑制剂有可能通过破坏这种蛋白质的功能来有效治疗某些类型的癌症，而这种蛋白质在这些肿瘤的发生和进展中起着至关重要的作用。然而，设计此类抑制剂是一个复杂的过程，需要彻底了解 BCL6 的结构和功能，以及涉及其致瘤活性的特定位点。总体而言，BCL6抑制剂的开发代表了癌症治疗领域一个有前景的研究领域，将这些抑制剂与其他靶向疗法相结合可能是未来研究的重要方向。

研究结论

本研究证明BCL6表达与MCL中的CD10阳性相关，BCL6表达显示出较差的总生存期。与BCL6− MCL相比，BCL6+ MCL的Ki67 PI更高，进一步支持了BCL6+免疫表型可能在MCL中具有预后价值。MCL 异常抗原表达的认识可以使临床医生对该疾病的非典型病理生理学有预见性，这可能会影响治疗和相关的临床结果。有必要对 BCL6+ 免疫表型进行进一步研究，以更明确地表征 BCL6 阳性是否具有独立于患者潜在特征的预后特征。

参考文献

1. Castillo DR, Park D, Jeon WJ, Joung B, Lee J, Yang C, Pham B, Hino C, Chong E, Shields A, Nguyen A, Brothers J, Liu Y, Zhang KK, Cao H. Unveiling the Prognostic Significance of BCL6+/CD10+ Mantle Cell Lymphoma: Meta-Analysis of Individual Patients and Systematic Review. Int J Mol Sci. 2023 Jun 16;24(12):10207. doi: 10.3390/ijms241210207. PMID: 37373354; PMCID: PMC10298847.
声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-120740

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕

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