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贾瑞诺教授：RATIONALE-306研究成就经典，替雷利珠单抗引领食管癌免疫治疗新篇章

2023年08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是我国发病率与死亡率位居前列的恶性肿瘤，防控难度极大。随着医疗技术的革新以及靶免新药等的加入，食管癌患者的生存时间与生活质量得到了极大改善，特别是以RATIONALE- 306研究为代表的免疫联合治疗探索，曾一度刷新食管癌一线治疗最长总生存记录，为食管癌治疗带来了令人振奋的突破。【肿瘤资讯】特邀河南科技大学第一附属医院贾瑞诺教授就我国食管癌治疗现状以及免疫治疗在食管癌中的应用前景进行分享。

贾瑞诺

博士副主任医师硕士生导师

河南科技大学第一附属医院肿瘤内科（七八病区）副主任
美国俄亥俄大学、日本静冈癌中心访问学者
《食管疾病》执行主编
《Esophageal Cancer》执行主编
美国临床肿瘤学会（ASCO）国际部执行委员、姑息治疗专家组成员
中国抗癌协会光动力治疗专委会委员
中国老年学会缓和医学专委会委员
中国研究型医院肿瘤专委会委员
北京癌症防治协会食管癌青委会常委
河南省抗癌协会食管癌专委会常委
河南省抗癌协会食管癌青委会副主委
中国研究型医院2022研究型人才遴选项目研究型人才
洛阳市第九届青年科技奖获得者

防控难度巨大，食管癌精准个体化治疗道阻且长

贾瑞诺教授：食管癌是我国发病率与死亡率较高的恶性肿瘤。2020年全球癌症统计数据显示，全球食管癌每年新发病例和死亡病例分别为60.4万与54.4万，而我国分别为32.4万和30.1万，均占据全球人数的一半以上。同年，我国癌症统计数据显示，我国食管癌总体5年生存率为30%左右，仍处于较低水平。目前多学科诊疗(MDT)模式下基于手术、放疗、化疗、免疫和靶向治疗的综合治疗方案是食管癌的治疗标准。随着食管癌手术术式的革新、放疗设备和技术的进步、化疗药物和方案的优化，以及靶向、免疫治疗的加入，使食管癌患者在不降低生存质量的前提下，获得了更长的生存时间。

当前我国的食管癌治疗仍存在未被满足的治疗需求，主要体现为以下两个方面：

其一，我国的食管癌以鳞癌为主，可累及食管各个部位，相比于西方国家高发的食管腺癌治疗难度更大，而且由于我国多数患者在确诊时已属于疾病晚期，患者总体预后较差，疾病管理也极具挑战性。

其二，从食管癌综合治疗的研究可见，针对某一类特殊人群或某一个临床问题进行探索时，其入组条件更为苛刻，导致开展食管癌前瞻性研究入组较为困难。因此，虽然综合治疗将会发展成精准治疗、个体化治疗，但是仍会面临诸多困难。相信随着各研究领域的不断开拓，食管癌综合治疗最终可进一步提高患者的生存时间和生活质量。

替雷利珠单抗联合化疗所向披靡，成就里程碑式经典研究

贾瑞诺教授：RATIONALE-306研究针对食管鳞癌一线治疗，纳入亚洲、欧洲、北美及澳洲等地区共162家中心的649例患者，目前该研究已达到终点。该研究显示，替雷利珠单抗数据优势显著：

第一，替雷利珠单抗联合化疗带来了更长的总生存时间(OS)——替雷利珠单抗联合治疗组患者的中位总生存期(OS)达到17.2个月，在PD-1单抗一线三期研究位居前列，而对照组单纯化疗的中位OS仅有10.6个月。相较之下，替雷利珠单抗延长OS 6.6个月，降低死亡风险达到34%(HR=0.66)。

第二，不论PD-L1表达，全人群均可获益，并且在亚组分析中，对于PD-L1 综合阳性评分(CPS)≥10%的人群，两组患者的中位OS分别为16.6个月和10个月。对于PD-L1 CPS<10%的人群，两组患者的OS分别为16.7个月和10.4个月。这意味着，无论患者PD-L1表达如何，均可获益于替雷利珠单抗联合化疗方案。

第三，显著降低死亡风险。RATIONALE-306研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组和单纯化疗组患者的中位无进展生存期(mPFS)分别为7.3个月和5.6个月，即替雷利珠单抗联合化疗组可延长mPFS 1.7个月，并降低了38%的疾病进展和死亡风险。同时，替雷利珠单抗联合化疗的客观缓解率(ORR)达到63.5% ，对比化疗组实现了21.2%的提升。在安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗组结果良好，两组之间最常见的药物不良事件发生率相似。

总体而言，RATIONALE-306研究曾一度刷新PD-1联合化疗一线治疗晚期食管癌的最长生存记录，显著降低死亡风险，且不论PD-L1表达均可实现全人群获益。RATIONALE-306研究结果为全球食管鳞癌一线治疗提供了高级别的循证医学证据，有望改写全球食管鳞癌一线治疗实践。因此，RATIONALE-306研究被誉为食管癌治疗领域具有里程碑意义的研究。

优势互补谱写新篇，食管癌免疫治疗前景可期

贾瑞诺教授：食管鳞癌具有高概率的非同义突变、放射性敏感以及多种抗原肽等特性，因此免疫治疗可能在食管鳞癌的治疗领域中具备一定的潜力。食管癌免疫治疗现阶段的治疗模式仍以联合治疗为主，如同步放化疗＋免疫维持、同步放化疗联合免疫＋免疫维持、新辅助同步放化疗＋术后免疫维持、免疫＋转移灶放疗以及免疫辅助治疗等。与此同时，多个食管癌免疫治疗的临床研究正在进行中，包括免疫抑制剂联合、免疫抑制剂与CTLA-4抑制剂、VEGFR抑制剂、PARP抑制剂等新的靶向治疗联合，期待能够取得好的结果。

未来，在食管癌的免疫治疗领域，还将不断尝试新的技术与方案，并设计个性化治疗方案，使免疫疗法与其他疗法优势互补，从而提高不同类型食管癌的治疗效果，延长患者生存，保障其生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

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