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【35under35】刘国英医生：卡培他滨维持治疗为转移鼻咽癌患者带来希望

2023年08月23日

作者：刘国英

医院：中山大学孙逸仙纪念医院

刘国英

医师

中山大学孙逸仙纪念医院肿瘤科副研究员，硕士研究生导师主要从事转移鼻咽癌的综合治疗主持国家自然科学基金青年基金、中国博后特别资助项目以第一（共一）作者发表SCI收录论文17篇，影响因子大于10分6篇，5分以上15篇，单篇影响因子最高33.001，影响因子累计190+，包括Jama Oncology (2篇)，Clinical Cancer Research, Cancer Communications, Int J Radiation Oncol Biol Phys, Oncogene等参与编写人民卫生出版社出版教材一部

鼻咽癌好发于我国东南部，严重威胁和影响我国居民的生命健康及生活质量，其中约四分之一的鼻咽癌患者最终经历需要全身系统治疗的转移性疾病^[1,2]。目前，NCCN指南推荐的以铂类为基础的化疗是转移性鼻咽癌患者的一线治疗方案，然而，一线治疗后中位无进展生存期(PFS)仅5.0 - 7.0个月^[3]。因此，这些患者亟需更有效的治疗策略。

研究者们也在不断探索在化疗的基础上如何强化治疗让转移性鼻咽癌能再进一步提高治疗效果。作为一种口服的化疗制剂，卡培他滨能在体内转化为氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤效应。卡培他滨作为一种维持疗法已被证明可以改善其他多种肿瘤的预后^[4,5]，同时卡培他滨单独或联合化疗对转移性鼻咽癌患者均有效。然而，卡培他滨维持治疗对转移性鼻咽癌患者的疗效尚未进行前瞻性探索。基于此，中山大学肿瘤防治中心向燕群教授团队率先开展这项随机III期临床试验，旨在评估卡培他滨维持治疗加最佳支持治疗(BSC)与单纯BSC治疗在诱导化疗后实现疾病控制的转移性鼻咽癌患者的疗效和安全性。

2015年5月16日~2020年1月9日，对140例转移性鼻咽癌患者进行筛选，104例合格患者随机接受卡培他滨维持治疗+BSC（n=52）或单纯BSC（n=52）。中位随访时间为33.8个月时，研究者发现维持卡培他滨组的中位无进展生存期(PFS)为35.9个月，显著优于观察组的8.2个月。在安全性方面，3 - 4级毒性作用在实验组中并不常见，主要为贫血(12%)和手足综合征(10%)。因此，在试验中，维持卡培他滨的依从率非常高，只有1名患者(1.9%)停止治疗，6名患者(11.5%)需要调整剂量。鉴于这些结果，研究团队证实了在转移性鼻咽癌中，卡培他滨口服维持治疗是一种高效、低毒、经济且使用方便的治疗方式，同时为此种治疗模式的证据支持填补了空白，有望成为优选治疗方式。但目前研究的OS数据还不成熟，期待进一步随访后的OS数据同样带来显著获益。经过6年的潜心研究和探索，该研究于 2021年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上壁报报告了NCT02460419研究的主要结果，并进一步将成果在线发表在JAMA Oncology上^[6]。

考虑到晚期鼻咽癌患者维持治疗的依从性及毒副作用，同时兼顾序贯维持治疗(卡培他滨维持)与诱导化疗方案(含卡培他滨)的延续性，该研究团队使用TPC作诱导化疗方案并比较卡培他滨维持治疗加最佳支持治疗(BSC)与单纯BSC治疗在实现疾病控制的转移性鼻咽癌患者的疗效和安全性，初步证实得出该方案具有安全性好、治疗痛苦小且疗效较好的临床应用价值。卡培他滨维持治疗这种治疗方法提供了以下优点：(1) 卡培他滨易于口服维持，(2)维持治疗有很好的耐受性和高依从率，(3)与PD-1单抗维持治疗相比节省了大量的成本，具有良好的社会效益。这项研究推动转移性鼻咽癌患者治疗策略的进步，为更多鼻咽癌患者带来了治疗的希望，也为进一步开展卡培他滨联合免疫系统治疗前沿探索奠定基石。

未来的临床研究需要进一步探索转移鼻咽癌维持治疗的最佳模式：1）对于维持的卡培他滨强化治疗，目前主要标准剂量以及节拍化疗。节拍化疗是一种新的用药理念，即采用持续、短间歇或无间歇、低剂量的化疗模式，其作用靶点为肿瘤的血管上皮细胞，这种新的用药程序改变了传统用药的作用靶点，从而对传统化疗无效肿瘤产生疗效。哪种模式更加适合转移性鼻咽癌患者？2）另外，针对维持治疗的时间选择，既往研究针对转移性鼻咽癌普遍使用的都是2年的时间节点，这是不是最佳的时间点，仍然需要研究进一步的验证？3）在免疫治疗的时代，如何巧妙地结合免疫和化疗，使二者的治疗效益最大化？针对鼻咽癌的维持治疗模式，我们的学者还有很多工作需要完善，也希望未来转移性鼻咽癌的综合治疗模式将向着更高效化、精细化迈进，给患者带来更多的生存希望。

参考文献

1. Sung H, Ferlay J, Siegel R, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021; 71(3):209-249.
2. Chen YP, Chan ATC, Le QT, Blanchard P, Sun Y, Ma J. Nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2019;
3. Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016; 388(10054):1883-1892.
4. Chen YP, Liu X, Zhou Q, Yang KY, Jin F, Zhu XD, et al. Metronomic capecitabine as adjuvant therapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;
5. Wang X, Wang S-S, Huang H, Cai L, Zhao L, Peng R-J, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment. Jama. 2020;
6. Liu G, Li W, Xiang Y. Capecitabine Maintenance in Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma-Reply. JAMA oncology. 2022;