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朝花夕拾 | JCO发表超500万例早发性胃肠道肿瘤队列研究结果

2023年08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤发病年轻化逐渐成为全球性趋势，但目前对于早发性胃肠道肿瘤发病风险因素的探讨仍在少数。今年4月份，韩国高丽大学附属安山医院Joo-Hyun Park等于Journal of Clinical Oncology上发表了题为“Increased Risk of Young-Onset Digestive Tract Cancers Among Young Adults Age 20-39 Years With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Nationwide Cohort Study”的研究文章¹。

今年8月份，中国苏州大学第二附属医院刘志纯团队针对该队列研究结果发表通讯文章，对该研究的价值表示认可，同时提出了颇具意义的思考方向²。

早发性癌症呈全球性趋势

早发性癌症面临挑战

早发性胃肠肿瘤，尤其是结直肠癌、胰腺癌、胃食管癌和胆囊癌的发病率在全球范围内逐年增加。早发性癌症是高收入国家年轻人死亡的主要原因，而在全球，中低收入国家年轻人死于早发性癌症的比例最高。

早发性癌症患者在治疗全程均面临着独特的挑战和需求，例如，诊断延迟、预后不良、长期并发症、临终关怀缺乏等。因此，预防消化系统肿瘤发病年轻化是当前亟待解决的全球问题。

NAFLD与胃肠道肿瘤发病的相关性

现阶段，早发性结直肠癌（EOCRC）的已知风险因素包括肥胖、久坐行为、饮食因素。另外，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝癌发病风险因素之一；在中老年人群中，NAFLD与胃肠道肿瘤癌症发病风险增加相关。

NAFLD是指在无大量饮酒的个体中，5%以上肝细胞出现脂肪变性，并排除造成肝脂肪变性的继发性原因的疾病；是遗传易感个体由于营养过剩和缺乏运动引起的代谢功能障碍相关脂肪性肝病。全球NAFLD患病率约为25%,并呈持续上升趋势。据报道，预计到2030年中国NAFLD患者总数将增至3.1458亿例，给社会带来巨大的医疗负担³。

韩国超500万例早发性胃肠道肿瘤队列研究结果公布

研究者在韩国全国范围内开展了一项队列研究，纳入了在2009年至2012年间接受韩国国民健康保险服务下国民健康筛查的20-39岁个体，并对其进行长期随访，在排除了潜在的混杂因素（年龄、性别、吸烟状况、饮酒史、体力活动、糖尿病、身体质量指数BMI等）后，探究了NAFLD与早发性胃肠道肿瘤患者之间的相关性。

该研究文章的通讯作者为美国内华达大学拉斯维加斯分校Jung Yong Hong，韩国高丽大学附属安山医院Joo-Hyun Park、美国内华达大学拉斯维加斯分校Jay J. Shen、韩国崇实大学Kyungdo Han、韩国三星医疗中心Joon Oh Park、Young Suk Park Ho Yeong Lim担任共同作者。

图1.早发性胃肠道肿瘤队列研究入组流程

该项研究有三个突出之处：①样本量大。该研究入组在2009年至2012年间接受健康筛查的超过500万例的40岁以下人群；②随访时间长。自研究入组患者开始至随访结束长达10年之久。③入组人群所患癌症类型涵盖广泛。该研究入组患者确诊的早发性癌症类型几乎涵盖了所有常见消化道肿瘤类型。

就结果而言，5,256,590例患者中有14,565例诊断为早发性胃肠道肿瘤。患NAFLD个体的各种癌症的累积发病率始终高于未患NAFLD个体的发病率（P＜0.05）。NAFLD与所有消化道肿瘤患病风险具有显著相关性（P＜0.05），且各癌症类型的校正风险比（aHR）分别为胃癌（1.14）、结直肠癌（1.14）、肝癌（1.13）、胰腺癌（1.23）、胆道癌（1.29）、胆囊癌（1.53），且独立与年龄、性别、吸烟状况、饮酒情况和肥胖状况等因素之外。

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图2. 基于NAFLD患病情况的早发性胃肠道肿瘤发病率KM曲线（整个消化道、食管癌、胃癌、结直肠癌）

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图3.基于NAFLD患病情况的早发性胃肠道肿瘤发病率KM曲线（肝癌、胰腺癌、胆道癌、胆囊癌）

因此，研究者得出结论：在20-39岁的患者中，无论年龄、性别、吸烟状况、饮酒状况或肥胖状况如何，NAFLD与早发性胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆道癌和胆囊癌的风险增加均有关，这表明NAFLD是早发性胃肠道肿瘤的一个独立、动态的风险因素，或可作为指导早发性胃肠道肿瘤预防的关键因素。

中国学者发表通讯，提供富有价值的见解

首先，刘志纯团队对于Joo-Hyun Park等的研究成果及结论表达了认同和赞赏。

其次，他们对于该研究的某些细节提出了建议与思考。①建议对NAFLD的疾病严重程度进行分层。该研究探究了NAFLD与早发性胃肠道肿瘤之间的相关性，但未对NAFLD进行分层。NAFLD是从单纯脂肪变性到肝硬化的一系列疾病，故NAFLD的严重程度与早发性胃肠道肿瘤发病风险的相关性并未在本文中得到证实。②建议提供肥胖、代谢综合征相关数据。已有多项研究表明，代谢综合征是早发性胃肠道肿瘤的重要发病风险因素之一。本文中所使用的NAFLD筛查指标是脂肪肝指数（FLI），由腰围、甘油三酯和BMI计算所得。但这三个因素同样被认为是代谢综合征的重要组成部分，若腰围、甘油三酯水平和BMI数值过高可能会混淆NAFLD、FLI、代谢综合征和胃肠道肿瘤之间的相关性。因此，若作者能提供肥胖、代谢综合征相关的数据，该研究将更具说服力。同一时间，JCO已刊登Joo-Hyun Park等对此的回复⁴。

参考文献

1.Park JH, Hong JY, Shen JJ, Han K, Park JO, Park YS, Lim HY. Increased Risk of Young-Onset Digestive Tract Cancers Among Young Adults Age 20-39 Years With Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Nationwide Cohort Study. J Clin Oncol. 2023 Jun 20;41(18):3363-3373. doi: 10.1200/JCO.22.01740. Epub 2023 Apr 19. PMID: 37075279.
2.Wang G, Zhuo N, Liu Z. Nonalcoholic Fatty Liver Disease May Be an Independent, Modifiable Risk Factor for Young-Onset Digestive Tract Cancers. J Clin Oncol. 2023 Aug 21:JCO2301039. doi: 10.1200/JCO.23.01039. Epub ahead of print. PMID: 37603827.
3.王彩娥,许文涛,宫建等.非酒精性脂肪性肝病治疗研究进展[J].临床军医杂志,2022,50(09):897-899+903.DOI:10.16680/j.1671-3826.2022.09.06.

4.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.23.01420

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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