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【35under35】马玲医生：胃癌辅助免疫能否有效“松刹车”和“踩油门”？

2023年08月22日

作者：马玲

医院：江苏省人民医院

马玲

主治医师、副教授

江苏省人民医院肿瘤科
哈佛大学/麻省总医院博士后·
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会肿瘤营养新苗委员会副主委
江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员
江苏省整形美容协会皮肤与软组织肿瘤分会委员
The Academy at Harvard Medical School委员
Molecular Therapy-ncolytics 审稿人
Frontiers in lmmunology、 Frontiers in Genetics、 Frontiers in Oncology 审稿人
江苏省人民医院“优秀中青年人才支持计划” 青年拔尖人才
致力于消化道肿瘤的基础与临床研究。
本人H指数达12，发表24篇SCI论文，共672次被引，累计影响因子>20(·以第一作者在国际高水平期刊发表论文数篇: Oncogene(Q1，TOP期刊，IF9.867)、 Molecular Therapy(Q1,TOP期刊，IF 12.910)、Molecular CancerQ1,TOP期刊，IF=41.444)、Cell Death & Disease(Q1，TOP期刊IF=9.685)、Cancer Cell lnternational (IF= 6.429)、Frontiers in Oncology (IF=5.738)、中华医学杂志(英文版)(领军类期刊)等。
·研究工作被Nat Rev Clin Oncol、Nucleic Acids Res、 Autophagy等权威期刊引用·参与EACR25、IGCC、 CSCO等国际会议，交流讨论研究成果。
作为执笔人撰写“胆道肿瘤免疫微环境与免疫治疗进展”、“胸膜间皮瘤的治疗进展”，收录于CSCO教育专转《中国临床肿瘤学进展2021(2022)》。·
主持国家自然科学基金青年项目1项，主持江苏省重点实验室开放课题基金、北京科创医学发展基金会等项目。作为项目骨干参与多项国自然项目、江苏省科学技术厅基础研究计划(自然科学基金》面上项目
获得江苏省卫生健康委医学新技术引进奖一等奖(2019年)，CSCO肺癌治疗临床实践中青年医师演讲比赛二等奖（2020年）

随着免疫治疗在不同瘤种、不同人群和不同治疗线数上的全面铺开，辅助免疫治疗在提高患者术后辅助治疗的临床效益方面发挥着重要作用。继免疫治疗成功拿到了PD-1单抗辅助治疗的全球首个适应证（Ⅲ期术后黑色素瘤）后，KEYNOTE-716研究的结果，推进了美国食品与药物管理局（FDA）批准pembro用于辅助治疗ⅡB和ⅡC期黑色素瘤完全切除患者的适应证，填补了高危Ⅱ期皮肤黑色素瘤术后辅助治疗的空白，具有里程碑式的意义。该研究涉及16个国家，作为一项双盲、随机、安慰剂对照的III期研究，招募了1182名完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤患者（前哨淋巴结活检阴性的TNM T3b或T4期），其中976人被随机分配给pembro（n=487）或安慰剂（n=489；ITT人群）。在第一次和第二次期中分析，pembro组对比安慰剂组分别有11% vs 17%、15% vs 24%的患者首次复发或死亡。由此可见，辅助免疫治疗可显著降低疾病复发或死亡的风险，并具有可控的安全性。

然而，在胃癌的研究进展中，辅助免疫治疗尚存在争议。胃癌辅助免疫能否有效“松刹车”和“踩油门”？在nivo联合化疗（N+C）一线、nivo单药三线及后线治疗晚期或复发性胃癌/胃食管结合部腺癌（G/GEJ）取得良好疗效的前期背景下，研究者发起一项在日本、韩国、台湾和中国进行的多中心、双盲、随机研究—ATTRACTION-5，拟探索N+C作为病理学Ⅲ期G/GEJ患者的术后辅助治疗疗效。该研究纳入了接受D2或更大范围胃切除术的III期G/GEJ患者，并为每位患者选择了合适的辅助化疗方案。根据国家和疾病分期作为分配因素，将患者随机（1:1）分配到N+C或安慰剂加化疗（P+C）组，主要研究终点是独立中心影像学评估的无复发生存率（RFS）。可惜的是，在病理学Ⅲ期G/GEJ患者中，研究未达到RFS的主要终点。然而，令人惊喜的是，亚组分析发现在复发风险较高的IIIC期患者，以及PD-L1表达≥1%的患者可能是化疗联合辅助免疫的优势人群。

随着免疫治疗在胃癌晚期领域获得成功后，开始向辅助治疗领域推进。对于高危的患者是否可以应用这些免疫检查点抑制剂呢？2023 ASCO大会上ATTRACTION-5在Ⅲ期G/GEJ患者中的研究结果虽然是失败的，但在高复发风险的IIIC期的患者中却看到了生存获益。在由此可见，辅助免疫治疗在胃癌高危患者中具有较好的前景，但需要可靠的生物标志物以筛选从辅助免疫治疗中获益的患者，建立精准诊疗体系，来实现胃癌辅助免疫有效地“松刹车”和“踩油门”。