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【35under35】孙小单医生：浅谈“如何基于临床需求实现探索性科研成果临床转化”

2023年08月22日

作者：孙小单

医院：吉林省肿瘤医院

孙小单

主治医师

吉林省肿瘤医院妇瘤一科
妇瘤一科副主任、科教科副科长
医学博士、硕士生导师、吉林省肿瘤医院优秀博士后
吉林省高层次D类人才
日本东京女子医科大学访问学者
长春市第八批有突出贡献专家
中国抗癌协会第一届宫颈癌专委会委员
中国老年保健协会妇科肿瘤专委会委员
吉林省预防医学会生殖健康专业委员会常委
吉林省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
吉林省肿瘤研究会妇产科疾病防治专委会副主任委员
主要从事妇科肿瘤的综合诊疗、基础及临床转化研究。荣获2022年度吉林省科学技术奖自然科学三等奖；至今已发表学术论文近40篇，其中SCI论文15篇，累计影响因子80+。主持吉林省卫健委项目1项，北京希思科青年课题1项、吉林省中医药管理局项目1项。相关研究多次在世界抗癌大会、CCO、CSCO等进行壁报展示和口头交流。

“健康中国2030”规划纲要中明确提出：“大力推动医学科技进步，发展医学前沿技术，加强关键技术突破，进一步提高科技创新成果转化率”。近二十年来，分子靶向治疗、免疫治疗、生物治疗等新型治疗技术的出现，为临床诊疗提供了更多选择。然而，在包括肿瘤在内的多种疾病，仍存在大量未被满足的临床需求。因此，面对国家发展规划与明确要求，应积极通过探索性科学研究回答临床诊疗问题，并加速实现科研成果回归临床。本人作为肿瘤专科医院的临床医生、科研人员，同时兼任科研工作管理人员，将从不同角度对该话题展开讨论。
一、临床科研工作者——努力成为临床需求与科研探索的桥接者
作为一名妇科肿瘤专科医师，从事一线临床工作多年，深知临床仍存大量未被满足的需求，因而能够更加敏锐地捕捉到临床诊疗痛点。同时，利用自身科研经历优势，将临床问题有机向科研转化，借以回答临床问题、突破诊疗瓶颈。
1、立足患者需求，开展临床研究
以本人所在团队为例，宫颈癌患者根治性手术后尿潴留的发生，严重影响患者生活质量。基于此问题，我们大量查阅文献，从临床可及性角度出发，成功申请了一项题为《联合应用卡孕栓与坦索罗辛防治宫颈癌术后尿潴留》的省级科研项目（项目编号：2014Z022），并通过开展临床研究发表了学术论文一篇[1]。目前，该治疗方法已在我院各个妇瘤科广泛应用，并受到一致好评，用临床实践再次验证了我们的科学假说。
2、关注诊治难点，探索基础研究
以卵巢癌诊治为例，初始化疗后的耐药是让妇瘤科医师极为困扰的难题。基于此诊疗难点，本人将“探寻卵巢癌铂类耐药分子机制”作为博士研究生期间的研究方向，充分利用生物信息学挖掘出卵巢癌耐药的潜在分子靶点，运用病理学、分子生物学等多手段阐明了耐药的分子机制，并发表了SCI论文多篇[2,3]。上述研究成果已获得吉林省科学技术奖自然科学三等奖。目前，本团队正在与国内多家生物化工研究所交流，探讨、评估该靶点及分子通路实现临床转化的可行性。
3、重视新药研究，探寻药物机理
以分子靶向药物为首的新药如雨后春笋般涌现，也为肿瘤患者带来了更多的希望，然而，其作用机理尚存大量未知亟待探索。挖掘药物未知作用机制也许能够拓展更多的受益人群。以小分子酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼为例，在复发转移卵巢癌的后线治疗中观察到很好的疗效。本团队从细胞、动物等水平开展基础研究，发现阿帕替尼可通过诱导活性氧依赖性自噬，从而抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭与转移的新机制[4,5]。目前，基于该分子机制，本团队正在深入探索卵巢癌抑制性肿瘤免疫微环境的发生机制，以期为卵巢癌的免疫治疗奠定一定理论基础。
二、科研工作管理者——努力做好科研成果向临床转化的助推器
兼任科研管理工作人员，接触时间较短，对如何推进科研成果向临床转化工作处于起步阶段，仍需大量学习、广泛听取临床一线声音，充分发挥临床科研工作者的优势，从管理者角度出发，努力为实现科研成果转化做出应有贡献。
1、提高思想认识，完善管理制度
一线医生临床工作繁重，对科学研究的开展往往力不从心，也不乏“科研成果不过是束之高阁的理论，难以实现临床应用”的狭隘认知。此外，现代医院的高质量发展也要求提高医学科研成果临床转化认识，从而促进医疗技术水平的提高。近年来，我国大型综合医院取得了较为丰硕的科研成果，甚至不乏国内外首创、领先的或填补了国内空白的科研成果，然而，真正回归临床、转化为现实生产力的仅占8%左右。因此，亟需医院科研管理部门通过多种方式，如科研培训、学术宣讲等活动来提高一线临床工作者对科学研究的开展、科研成果转化重要意义的认识，树立正确科研价值观，提升自身科研创新能力。同时，更应站在医院可持续、高质量发展的高度，不断完善相关管理制度，持续加大支持监管力度，对存在转化潜力的项目实行分级管理，给予相应等级的政策支持与资金补助，提高科研成果转化率。
2、积极搭建平台，厚植转化沃土
科研成果实现转化需要多方面扶植，仅凭科研人员一己之力难以完成，这就需要医院发挥宏观调控作用，广泛挖掘、争取社会资源，积极搭建如医学成果转化中心、孵化器等科研成果转化服务平台，拓展科研成果转化渠道。同时，医院需要树立以市场为导向、以转化为目标的科研评价机制，为医学科研成果转化的合理合法性提供保障，实现“合作意向-项目对接-科学评价”的全链条管理流程，努力为科研人员与社会资源的对接提供全方位的保障。
3、培育复合人才，打造团队力量
目前，很多医院面临的尴尬局面是：临床医生不懂科研，专业科研人员不了解临床需求，很难实现“基于临床需求的探索性科学研究”。因此，医院在面临这样尴尬的“脱节”现象时，应意识到兼具临床与科研能力的复合型人才的重要性。可以从人才招聘入手，有计划地招收“潜力股”，亦可从在职人员中选拔“绩优股”，重点培养、专项培训，做好复合型人才的储备工作。
然而，单丝不成线，孤木不成林。一个优秀的团队才能真正让复合型人才发挥最大的作用。因此，医院要合理布局，从学科建设角度出发，推选优势学科带头人，组建“临床诊疗与科学研究”为一体的学科建设团队。在学科带头人的引领下，人才各司其职，团队形成合力，共同推动科研成果的获得与转化。
三、结语
生逢盛世，重责在身。临床一线医生要着眼临床实际需求，不断提升科研素质，开展贴近实际的优质科学研究，努力获得丰硕科研成果。医院科研管理工作要提高政治站位，科学布局、合理规划，做好人才与团队储备，搭建转化服务平台，令更多优秀的科研成果回归临床，提高转化率，为响应国家号召做出贡献，最终实现“临床转化”与“患者受益”的双赢。

参考文献

[1]孙小单,王首寒,袁勇.联合应用卡孕栓与坦素罗辛防治宫颈癌术后尿潴留[J].中华临床医师杂志(电子版),2016,10(20):2993-2996.
[2] Sun X, Wang S, Gai J, et al. SIRT5 Promotes Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer by Suppressing DNA Damage in a ROS-Dependent Manner via Regulation of the Nrf2/HO-1 Pathway. Front Oncol. 2019; 9:754.
[3] Sun X, Wang S, Li Q. Comprehensive Analysis of Expression and Prognostic Value of Sirtuins in Ovarian Cancer. Front Genet. 2019; 10:879.
[4] Sun X, Li J, Li Y, Wang S, Li Q. Apatinib, a Novel Tyrosine Kinase Inhibitor, Promotes ROS-Dependent Apoptosis and Autophagy via the Nrf2/HO-1 Pathway in Ovarian Cancer Cells. Oxid Med Cell Longev. 2020; 2020:3145182.
[5]孙小单,武艳,袁勇.阿帕替尼下调NRF2/HO-1通路抑制卵巢癌CAOV-3细胞增殖与凋亡[J].中国新药与临床杂志,2021,40(09):650-655.