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【35under35】王聪医生：基于临床需求的探索性科研 — 源自临床、回归临床

2023年08月22日

作者：王聪

医院：山东大学齐鲁医院

王聪

主治医师

山东大学齐鲁医院放疗科
以第一作者身份共发表SCI论文9篇，影响因子近60分，其中5分以上文章4篇，包括British Journal of Cancer 2篇 (IF=9.075)、Annals of Surgical Oncology 1篇 (F=5.534)。
获山东省科技进步二等奖，第九届“有氧运动-雅培医学营养精英挑战赛”肿瘤专场全国总决赛二等奖
主持山东省自然科学基金委员会青年基金一项，参加国家自然科学基金面上项目两项，山东省自然科学基金委
员会培育基金项目一项，山东省自然科学基金委员会山东省重点研发计划 (公益类专项) 项目一项
山东省疼痛医学会第一届头颈肿瘤青年专业委员会委员

医学科研是医学领域的重要组成部分，它的实际应用和推广需要从临床实践中不断拓展和深化。在临床实践中，面对复杂的疾病和治疗难题，需要不断探索和研究，探索疾病的发病机制和治疗方法，寻找更好的解决方案。
以IB期肺癌治疗为例，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南提出约20%～40%的接受完全切除术后的Ⅰ～Ⅱ期NSCLC会发生局部复发或远处转移，而Ⅰ期患者有较高比例死于复发性NSCLC，也提示这些患者有很大可能在手术切除时就具有隐匿性转移或循环肿瘤细胞，但未能接受术后早期干预治疗措施。因此，区分完全切除术后可能具有隐匿转移的高危患者与仅通过手术治疗就能够治愈的低风险患者至关重要。
针对该问题临床医生进行了大量的探索，包括临床回顾性研究、前瞻性研究等，JBR.10研究[1]是一项随机对照的I期临床研究,共纳入482例IB期非小细胞肺癌术后患者,随机分为化疗组(术后辅助化疗:长春瑞滨联合顺铂)和对照组(术后观察),主要研究终点为OS,次要研究终点包括RFS、安全性、毒性和生活质量等，研究发现IB期患者不能从长春瑞滨联合铂类的辅助化疗中获益。LACE研究[2]发现术后接受辅助化疗的IB期患者总生存无显著获益。CALGB9633研究[3]发现对于小于4cm的ⅠB期患者，是否接受ACT对OS及DFS均无显著影响。因此上述研究认为IB期患者的化疗获益不显著。同时也有的研究发现，IB期患者5年疾病复发或死亡风险高达45%，5年生存率不足70%，对于存在高危因素的IB期患者预后尤其差，其中高危因素包括：低分化肿瘤（包括微乳头腺癌、神经内分泌肿瘤等，但不包括分化良好的神经内分泌肿瘤）、脏层胸膜侵犯、脉管侵犯、气腔内播散等。对于I期微乳头腺癌，我们曾做过回顾性研究，发现I期微乳头患者可以从术后辅助化疗中获益（图1）[4]。ADAURA研究则发现EGFR阳性IB期肺癌应接受靶向治疗[5]。基于临床研究结果，NCCN指南、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）指南、CSCO指南、中华医学会肺癌临床诊疗指南等都将高危因素IB期患者的术后应用辅助化疗和/或靶向治疗写入指南。
行肺段切除手术的IB期患者大部分具有高危因素，因此通过上述探索性研究改写了IB期患者的治疗格局，然而仍需要大样本前瞻性研究进行探讨。另外，尽管进行了辅助化疗，ⅠB期总体生存结局仍然令人失望。因此，对于完全切除术后的ⅠB期NSCLC，临床上需要更多且更有效的治疗方案。
总之，医学科研的拓展需要从实际临床工作中不断深化和拓展，关注患者的需求和期望，通过回顾性或前瞻性临床研究、基础研究探讨机制、挖掘最佳治疗方案，为医学事业的发展和人类健康事业的进步做出更大的贡献。

图1 与未行术后辅助治疗组相比，术后辅助化疗可以提高I期微乳头肺腺癌患者的OS和PFS。

参考文献

1. Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005;352(25):2589-97.
2. Zhai H, Zhong W, Yang X, Wu YL. Neoadjuvant and adjuvant epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) therapy for lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2015;4(1):82-93.
3. Strauss GM, Herndon JE, 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, et al. Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group, and North Central Cancer Treatment Group Study Groups. J Clin Oncol. 2008;26(31):5043-51.
4. Wang C, Yang J, Lu M. Micropapillary Predominant Lung Adenocarcinoma in Stage IA Benefits from Adjuvant Chemotherapy. Ann Surg Oncol. 2020;27(6):2051-60.
5. Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-40.