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【文献精读】FIL MCL0208试验的长期结果：自体干细胞移植（ASCT）后来那度胺维持 vs 观察（OBS）治疗MCL

2023年08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

摘要：本期【文献精读】对FIL MCL0208试验的长期结果：自体干细胞移植（ASCT）后来那度胺维持 vs 观察（OBS）治疗MCL这项摘要内容进行了整理，与读者分享。

摘要号：221

研究题目

FIL MCL0208试验的长期结果：自体干细胞移植（ASCT）后来那度胺维持 vs 观察（OBS）治疗MCL

研究背景

FILMCL0208（NCT02354313）国际、随机、III期研究，对比了年轻（<65岁）未经治疗的MCL患者接受含Ara-c方案（R-HDS）后接受LEN治疗2年 vs OBS的结局。主要终点是无进展生存期（PFS），已在预先计划的评估中获得阳性结果（Ladetto, Lancet Haem 2021）。该试验包括一项大型微小残留病（MRD）亚组研究，其早期结果强调了准时和动态MRD分析的高预后价值（Ferrero, Blood 2022）。

研究目的

本研究提供了从入组开始后中位随访84个月的和随机分组后74个月的长期临床和分子结果，包括四个额外的晚期MRD时间点（18个月、24个月、30个月、36个月）。

研究方法

该研究纳入无临床显著合并症的晚期MCL患者（年龄18 - 65岁）。2008年5月至2015年8月，共入组300例患者[中位年龄57岁；235例（78%）为男性]。205例（68%）患者被随机分组（104例接受来那度胺治疗，101例进行OBS）。其他方案细节和结果已在其他研究中描述（Ladetto, Lancet Blood. 2021），MRD分析的组织、时间点和实验策略也已被描述过（Ferrero, Blood 2022）。

研究结果

入组后84个月时，入组人群的72个月PFS率和总生存（OS）率分别为48%（42 – 54）和75%（70 – 80）。在随机人群中，研究者观察到来那度胺 vs OBS组的72个月PFS率分别为55%（44 - 65） vs 50%（39 - 60），HR为0.76（0.50 - 1.13；P = 0.175）（图1A）。时变效应模型显示，来那度胺组的PFS优势可达36个月（HR=0.58，0.33 - 1.00；P = 0.047）和42 个月（HR = 0.57，0.33 - 0.96；P = 0.0314）。然而，在36 个月HR=1.07，0.58 - 1.96；P = 0.83）和42个月（HR=1.21，0.62 - 2.35；P = 0.57）的后续随访中，PFS获益随后下降。事实上，在来那度胺组中，随机分组后的前24个月（当给予来那度胺时），每月PFS风险率在0.5% - 0.7%范围内，但随后逐渐缩小（从24个月到36个月为0.7% - 0.95%），最终在两个组中重叠（从36个月到60个月约为1%）（图1B）。

未观察到长期72个月的OS差异[LEN为77%（66 – 85），OBS为75%（64 -83）；P = 0.819]。60个月时，LEN组继发性肿瘤的累积发生率为9.4%（3.1 - 15.6），而OBS组为4.5%（0.1 - 8.8），MIPI调整后的HR为1.98（0.67 - 5.87；P = 0.219）。PFS的亚组分析包括性别、年龄、MIPI、全身性症状、> 5cm的大包块疾病、Ki67升高。分层数据显示，只有骨髓（BM）阴性患者经来那度胺治疗的PFS优于OBS。在诱导/巩固期和随访期间（第6个月 ~ 第36个月）每隔6个月收集824个BM和799个外周血（PB）。

本研究更新的结果显示：a) MRD结果阳性后BM（HR=4.17，2.70 - 6.44）和PB（HR=2.64，1.69 - 4.12）进展风险持续增加；b)基于MRD阴性（MRD-neg）结果积累的动力学模型随时间的变化持续稳定。3例BM MRD阴性患者 vs MRD阳性患者的至进展时间的HR为0.13（0.07 - 0.24），3例PB MRD阴性患者 vs MRD阳性患者的TTP的HR为0.19（0.10 - 0.34）。此外，同样的参数可以预测OS，BM MRD阴性患者 vs MRD阳性患者的HR为0.35 （0.16 - 0.73），PB MRD阴性患者 vs MRD阳性患者的HR为0.42（0.19 - 0.90）；c) RQ-PCR在随访期间对BM和PB的TTP具有很高的预后价值（图1C）。

图1 A：PFS B：OS C:MRD

研究结论

为期两年的来那度胺方案带来了早期PFS获益，一旦来那度胺中断便没有OS优势，这种生存获益就无法维持。长期MRD结果强调了该工具的预测价值，特别是在动力学模型的背景下。

参考文献

1. Marco Ladetto, et al. 2023 EHA. Abstract#S221

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-120744

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕

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尹青

淄博市周村区人民医院 | 病理科

为期两年的来那度胺方案带来了早期PFS获益，一旦来那度胺中断便没有OS优势，这种生存获益就无法维持。

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黑山县第一人民医院 | 外科

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