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【ASCO Daily News】名家荟萃：这些因素与早发性结直肠癌发病相关

2023年08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，全球50岁以下结直肠癌（CRC）确诊患者的发病率逐年上升。目前针对早发性结直肠癌（CRC）的发病机制、筛查诊治的临床研究尚少。美国临床肿瘤学会（ASCO）旗下ASCO Daily News平台特邀美国丹娜法伯癌症研究所临床肿瘤学研究员Dr.Sara Char和胃肠道肿瘤科副主任Dr.Kimmie Ng就此展开讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

美国EOCRC流行病学数据

美国丹娜法伯癌症研究所临床肿瘤学研究员Dr.Sara Char介绍了早发性结直肠癌（EO-CRC）的流行病学现状。结直肠癌（CRC）是全球发病率排名第三的癌症和第二大癌症相关死亡原因。过去二十年内，CRC总发病率有所下降，但50岁以下人群的CRC（早发性结直肠癌）发病率逐步上升。1950年以后出生人群结肠癌患病风险是1990年以后出生人群的两倍，直肠癌患病风险是其四倍。据统计，到2030年，CRC将成为20至49岁人群的主要癌症相关死亡原因。

多项分析提示，早发性结直肠癌（EO-CRC）可能具有独特的临床病理学特征。首先，EO-CRC患者面临着较晚发性CRC更多的个体及社会挑战，包括卫生经济学获益和患者器官功能恢复。其次，EO-CRC的诊断相对滞后，原因是诊断延迟、筛查意识缺乏和分子生物学特征未确定。2021年5月份，美国预防服务工作组（USPSTF）指南曾针对结直肠癌筛查发表建议声明，对于发病风险平均的个体，推荐CRC筛查自45岁开始；对于有CRC家族史的个体，推荐CRC筛查自40岁或家族成员确诊年龄提前十年开始。

在所有年龄段的CRC中，约5-10%与遗传因素相关；EO-CRC归因于遗传的占比更高，为20%。然而，大多数EO-CRC均为散发性，相关风险因素包括：饮食和生活方式带来的能量失衡、肠道微生物群变化引起的促炎环境、抽烟及饮酒。因此，仅针对家族史或胚系基因突变的CRC风险评估并不完整；针对饮食、生活方式或其他因素暴露等非遗传性驱动因素进行潜在生物学机制的探究、早期筛查规划的制定是至关重要的。

EO-CRC发病相关风险因素

美国丹娜法伯癌症研究所胃肠道肿瘤科副主任Dr.Kimmie Ng对于EOCRC与肥胖的相关性进行了详细的阐述。导致EO-CRC发病率上升的原因有：西方饮食、久坐不动、糖尿病和肥胖等。其中，肥胖是EO-CRC目前相关研究主要假设的风险因素。既往资料显示，无论诊断时年龄如何，肥胖和代谢综合征均为CRC发病的风险因素；胰岛素抵抗、持续高血糖、氧化应激、炎症、肠道微生物群改变、脂肪细胞因子生成均为肥胖相关致癌基础。具体而言，青少年和成年早期的体脂成分增加与成年后CRC发病风险具有相关性。在美国，青少年儿童的肥胖率逐年升高，由此引发“肥胖是否为EOCRC的独立风险因素”的争议。

迄今为止，已有6项病例对照研究和1项前瞻性研究探索了肥胖与EO-CRC之间的相关性，其结果是忧喜参半的。病例对照研究结果之间的分析和比较因流行病学、体重指数（BMI）临界值和研究人群的差异而变得复杂化。唯一的前瞻性Ⅱ期研究来自美国，纳入了85,256 例女性，并得出结论：确诊时肥胖、18岁肥胖、青春期体重增加与EOCRC风险增加相关。与BMI正常的女性相比，BMI≥30kg/m²的女性EOCRC发病风险增加了近一倍。然而，与之相反的是，来自北美中央癌症登记协会（North American Association of Central Cancer Registries）的一项研究数据显示1995年至2015年期间肥胖发生率与EOCRC发病并无相关性。因此，仍需更多前瞻性试验加以探索。

EOCRC预后相关因素

肥胖对于癌症患者结局与预后的影响尚不清楚，尚未发现确诊时BMI在EOCRC患者的预后预测价值。探究肥胖与EOCRC患者相关性仍存在许多挑战，包括以下几点：第一，在流行病学研究中肥胖最常见的定义是基于BMI，但BMI不能解释肌肉质量的差异，不能反映腹围或内脏肥胖，而后者是CRC的风险因素。第二，将肥胖与其他潜在风险因素（如久坐等）独立研究具有挑战性。第三，个体在哪个年龄阶段的肥胖对于CRC影响重大仍有待探讨。

值得注意的是，肥胖的流行病学影响并不局限于ROCRC。换言之，乳腺癌、妇科肿瘤、胰腺癌和其他胃肠道肿瘤的发病亦呈年轻化趋势，且或与肥胖具有相关性。Dr.Kimmie Ng认为，EOCRC预防和早期诊断的核心是对EOCRC这一疾病生物学机制的深入理解，因此，亟待在全球范围内进行多学科、多中心的研究。

知识拓展：中国EO-CRC流行病学数据

李等于2022年在中文期刊现代预防医学发表了一篇题为“1990-2019年中国人群早发性结直肠癌（EO-CRC）疾病负担及变化趋势分析”的论文，利用全球疾病负担2019（GBD 2019）数据库获取我国14-49岁人群1990-2019年间结直肠癌发病、死亡、相关因素等数据，对我国EOCRC的疾病负担及发病趋势展开分析。该文章提到，近年来，我国EOCRC发病率明显上升。虽然由于治疗效果的提升,其死亡率的增加远小于发病率,但青中年人群是我国主要的社会经济创造者和家庭支撑者，其疾病负担远超老年患者。与EOCRC相关的危险因素均可预防和控制，且人群筛查可明显降低CRC的发病率和死亡率。因此,在我国如何控制危险因素，提高筛查范围，以降低 EOCRC的疾病负担，值得重视和进一步研究。

参考文献

1.https://dailynews.ascopubs.org/do/we-know-obesity-and-early-onset-crc-state-evidence-and-future-directions?intcmp=cc_ascodn_dn_aug2023_site_homepage_all__glob_080923_090423_expper__aware_image-text_aug2023
2.李建,张尧,胡登敏等.1990—2019年中国人群早发性结直肠癌疾病负担及变化趋势分析[J].现代预防医学,2022,49(19):3468-3473.DOI:10.20043/j.cnki.MPM.202112031.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

2023年08月22日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

针对饮食、生活方式或其他因素暴露等非遗传性驱动因素进行潜在生物学机制的探究、早期筛查规划的制定是至关重要的