泌尿肿瘤领域的前沿进展不断推陈出新，默沙东医学部创建“泌见速递”栏目，通过监测40余本泌尿领域TOP期刊，每月一期以图文结合的形式，总结前沿进展呈现给各位专家。
本期泌见速递看点多多：
前列腺癌领域：AUA/SUO指南更新前列腺癌筛查及前列腺活检的考虑因素； EMBARK研究提示在BCR高危患者中，与安慰剂+ADT相比，恩扎卢胺+ADT和恩扎卢胺单药在MFS方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善；PARP抑制剂联合治疗一线mCRPC的系统综述和荟萃分析结果支持联合方案可选择性地用于HRRm患者，优先用于 BRCA1/2 突变的患者。
肾癌领域：KEYNOTE-B61的研究结果支持帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为nccRCC的一线治疗选择；替沃扎尼II期研究显示其在非透明细胞肾细胞癌中表现出疗效和较好安全性，该数据将进一步支持VEGFR-TKI方案在晚期nccRCC中的使用；美国药品食品管理局对转移性肾细胞癌一线联合治疗各风险组生存获益的汇总分析提示一线免疫联合TKI治疗方案在中/高危患者中相较低危患者获益更为明显；晚期肾细胞癌治疗次序的成本效益分析显示帕博利珠单抗联合仑伐替尼序贯卡博替尼相较帕博利珠单抗联合阿西替尼序贯卡博替尼对低危患者为成本效益更高的治疗次序方案。纳武利尤单抗联合伊匹单抗序贯卡博替尼对于中高危风险患者为所有治疗次序方案中成本效益最高的治疗方案。
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缩写对照：
专家简介
河北医科大学第四医院东院副院长，泌尿外科教授,主任医师
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委,肾癌学组副组长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会常委、前列腺癌专委会常委、肾癌专委会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会委员
河北省肿瘤防治联合会副主席兼秘书长
河北省抗癌协会常务理事，河北省临床肿瘤学会常务理事,河北省医学会理事
河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专委会主任委员
河北省临床肿瘤学会肾癌专委会主任委员
河北省医师协会泌尿外科医师分会候任主任委员
河北省医学会泌尿外科学分会副主任委员
河北省医学会肿瘤学分会泌尿肿瘤学组组长
《河北医药》《现代中西医结合杂志》《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
《JCO中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊》编委
1. 前列腺癌的早期检测：AUA/SUO指南第I部分：前列腺癌筛查
2. 前列腺癌早期检测: AUA/SUO 指南第II部分前列腺活检的考虑因素
3. EMBARK：一项恩扎卢胺或安慰剂联合醋酸亮丙瑞林和恩扎卢胺单药治疗高风险生化复发性前列腺癌的III期随机研究
4. PARP抑制剂联合治疗一线mCRPC的系统综述和荟萃分析
5. 帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为非透明细胞肾细胞癌一线治疗（KEYNOTE-B61）：一项单臂多中心II期研究
6. 替沃扎尼在非透明细胞肾细胞癌中的疗效：一项二期随机对照停药研究的亚组分析
7. 美国药品食品管理局对转移性肾细胞癌一线联合治疗各风险组生存获益的汇总分析
8. 晚期肾细胞癌治疗次序的成本效益分析
1. 前列腺癌的早期检测：AUA/SUO指南第I部分：前列腺癌筛查
Early Detection of Prostate Cancer: AUA/SUO Guideline Part I: Prostate Cancer Screening
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096582/
本文是基于Ovid MEDLINE、Embase和 Cochrane 系统性综述数据库（2000年01月01日至2022年11月21日）中的检索，其总结涵盖了关于前列腺癌早期检测的建议，并提供了一个框架，以促进实施前列腺癌筛查、活检和随访的临床决策。这是两部分系列的第一部分，重点是前列腺癌筛查。初始和重复活检以及活检技术的讨论请参见指南第 II 部分。
PSA 筛查指南建议
1.临床医生应与适合进行前列腺癌筛查的患者进行共同决策 （SDM），并根据患者的价值观和偏好进行SDM。（临床原则）
2.在筛查前列腺癌时，临床医生应将 PSA 作为首次筛查试验。（强烈推荐；证据等级：A级）
3.对于 PSA 新升高的患者，临床医生应在二次生物标志物、成像或活检之前重复 PSA 检测。（专家意见）
4.临床医生可以为45-50岁的人群开始前列腺癌筛查并提供基线 PSA 检测。（条件性建议；证据等级：B级）
5.临床医生应基于以下因素为前列腺癌风险增加的人群提供从40至45岁开始的前列腺癌筛查：黑人血统、生殖系突变、前列腺癌强家族史。（强烈推荐；证据等级：B级）
6.临床医生应对50-69岁的人群每2-4年进行一次定期前列腺癌筛查。（强烈推荐；证据等级：A级）
7.临床医生可根据患者偏好、年龄、PSA、前列腺癌风险、预期寿命和 SDM 后的一般健康状况，个性化重新筛选间隔，或决定停止筛选。（条件性建议；证据等级：B级）
8.临床医生可与PSA一起使用直肠指检 (DRE) 确定具有临床意义的前列腺癌风险。（条件性建议；证据等级：C级）
9.对于接受前列腺癌筛查的人群，临床医生不应将 PSA 进展速度作为次要生物标志物、成像或活检的唯一指征。（强烈推荐；证据等级：B级）
10.临床医生和患者可以使用经过验证的风险计算器告知关于前列腺活检的 SDM 过程。（有条件推荐；证据等级：B级）
11.当基于现有的临床、实验室和影像学数据，临床显著前列腺癌的风险足够低时，临床医生和患者可以放弃短期前列腺活检。（临床原则）
2. 前列腺癌早期检测: AUA/SUO 指南第II部分前列腺活检的考虑因素
Early Detection of Prostate Cancer AUASUO Guideline Part II Considerations for a Prostate Biopsy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096575/
本文是基于Ovid MEDLINE、Embase和 Cochrane 系统性综述数据库（2000年01月01日至2022年11月21日）中的检索， 总结涵盖了关于前列腺癌早期检测的建议，并提供了一个框架，以促进实施前列腺癌筛查、活检和随访的临床决策。这是两部分系列的第二部分，重点是初始和重复活检以及活检技术。
前列腺活检指南建议
◆ 初始活检
12.临床医生应告知接受前列腺活检的患者，活检存在识别癌症的风险。如果死亡风险足够低，可以通过主动监测 (AS) 进行安全监测，而不是治疗。（临床原则）。
13.临床医生可在初始活检前使用MRI，以增加有临床意义的（2级或2级以上[GG2+]）前列腺癌的检测。（有条件推荐；证据等级：B级）。
14.放射科医师应使用 PI-RADS 报告 mpMRI 成像。（中度推荐；证据等级：C级）。
15.对于MRI显示可疑病变的活检初治患者，临床医生应对可疑病变进行靶向活检，也可进行系统的模板活检。（中度建议 [靶向活检]/条件性建议 [系统性模板活检]；证据等级：C级）。
16.对于 MRI 无可疑结果且 GG2+ 前列腺癌风险升高的患者，临床医生应进行系统活检。（中度推荐；证据等级：C级）
17.当进一步的风险分层会影响是否进行活检的决定时，临床医生可以使用辅助尿液或血清标志物。（有条件推荐；证据等级：C级）
18.对于PSA > 50 ng/mL且不存在感染的临床问题或 PSA 升高的其他原因（例如，近期使用过前列腺仪器）的患者，如果活检存在重大风险或急需前列腺癌治疗（例如，即将发生脊髓压迫），临床医生可省略前列腺活检。（专家意见）
◆ 重复活检
19.临床医生应在活检后与患者沟通，以审查活检结果，重新评估未检出风险或 GG2+ 疾病的未来发展，并共同决定是停止筛查、继续筛查还是进行辅助检测以早期重新评估风险。（临床原则）
20.临床医生不应仅根据前列腺活检阴性结果中止前列腺癌筛查。（强烈推荐；证据等级：C级）
21.活检阴性后，临床医生不应仅使用 PSA 阈值来决定是否重复活检。（强烈推荐；证据等级：B级）
22.如果临床医生和患者在活检阴性后决定继续筛查，临床医生应在正常筛查间隔（2-4年）内或更早时间重新评价患者，具体取决于临床显著前列腺癌的风险和预期寿命。（临床原则）
23.在活检阴性后重新评价时，临床医生应使用风险评估工具，纳入既往活检阴性的保护作用。（强烈推荐；证据等级：B级）。
24.在携带 GG2+ 前列腺癌概率较低的患者初始活检阴性后，临床医生不应反射性进行生物标志物检测。（临床原则）。
25.活检阴性后，如果结果可能影响重复活检的决定或以其他方式实质性改变患者的管理，临床医生可以选择性使用基于血液、尿液或组织的生物标志物进行进一步的风险分层。（条件性建议；证据等级：C级）
26.在活检显示局灶性高级别前列腺上皮内瘤变 (HGPIN) 的患者中，临床医生不应进行立即重复活检。（中度推荐；证据等级：C级）
27.在多灶性 HGPIN 患者中，临床医生可在 PSA/DRE 和 mpMRI 结果的指导下进行额外的风险评价。（专家意见）
28.在非典型小腺泡增生 (ASAP) 患者中，临床医生应进行额外的检测。（专家意见）
29.在 AIP 患者中，临床医生应进行额外的检测。（专家意见）
30.在接受重复活检且既往未进行前列腺 MRI 的患者中，临床医生应在活检前进行前列腺MRI。（强烈推荐；证据等级：C级）
31.在有重复活检指征且MRI未显示可疑病变的患者中，临床医生可进行系统活检。（有条件推荐；证据等级：B级）
32.在接受重复活检且MRI显示可疑病变的患者中，临床医生应对可疑病变进行靶向活检，也可进行系统的模板活检。（中度建议 [靶向活检]/条件性建议 [系统性模板活检]；证据等级：C级）
◆ 活检技术
33.临床医生可在融合活检期间使用MRI和超声图像的软件配准（如可用）。（专家意见）
34.对于 MRI 显示可疑前列腺病变的患者，临床医生应在每个靶病变处获得至少2个穿刺活检针芯。（中度推荐；证据等级：C级）
35.临床医生在进行活检时可以使用经直肠或经会阴活检途径。（条件性推荐；证据等级：C级）
3. EMBARK：一项恩扎卢胺或安慰剂联合醋酸亮丙瑞林和恩扎卢胺单药治疗高风险生化复发性前列腺癌的III期、随机研究
EMBARK: A Phase 3 Randomized Study of Enzalutamide or Placebo Plus Leuprolide Acetate and Enzalutamide Monotherapy in High-risk Biochemically Recurrent Prostate Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37119051/
恩扎卢胺临床研究布局
背景和目的
前列腺癌治愈性治疗后10年内，约20-50%的患者(pts)出现以前列腺特异性抗原(PSA)水平升高为特征的生化复发(BCR)。高危BCR患者的死亡风险增加，需要改善治疗。EMBARK的目的是评价恩扎卢胺(enza)+ 雄激素剥夺治疗(ADT)和enza单药治疗(mono)在高危BCR患者中的疗效和安全性。
方法
EMBARK是一项在BCR高危患者中进行的随机、III期研究：PSA倍增时间≤9个月且放疗(RT)后PSA较最低值高≥2 ng/mL或根治性前列腺切除术(RP)±术后RT后PSA≥1 ng/mL。患者随机(1:1:1)分配至恩扎卢胺160 mg/天 + 醋酸亮丙瑞林(LA)组（双盲），安慰剂(pbo)+ LA（双盲）或enza mono（开放标签）。每12周给予LA 22.5 mg。如果第36周PSA < 0.2 ng/mL，原发性RP患者在第37周停止治疗，当PSA≥2 ng/mL时重新开始治疗，无RP患者在≥5 ng/mL时重新开始治疗。通过盲态独立中心审查(BICR)确定的主要终点为enza + LA vs pbo + LA的无转移生存期(MFS)。关键次要终点为enza mono vs pbo + LA的MFS、至PSA进展时间、至抗肿瘤治疗时间和enza + LA或enza mono vs pbo + LA的总生存期(OS)。
结果
1068例患者随机纳入研究(enza + LA，n = 355；pbo + LA，n = 358；enza mono，n = 355)。根据BICR，中位随访60.7个月后，enza + LA(HR 0.42；95%CI 0.30-0.61；p < 0.0001)和enza mono(HR 0.63；95%CI 0.46-0.87；p = 0.0049)的MFS在统计学上优于pbo + LA。还观察到PSA进展风险（enza + LA：HR 0.07；95%CI，0.03-0.14；enza mono：HR 0.33；95%CI，0.23-0.49；均为p < 0.0001）和至首次使用新的抗肿瘤治疗的时间（enza + LA：HR 0.36；95%CI，0.26-0.49；enza mono：HR 0.54；95%CI，0.41-0.71；均为p < 0.0001）统计学显著改善。期中OS数据倾向于支持enza + LA（HR 0.59；95%CI，0.38-0.91；p = 0.0153，未超过期中疗效界值）和enza mono(HR 0.78；95%CI，0.52-1.17；p = 0.2304)。疲乏和潮热是最常见的不良事件；未观察到新的安全性信号。
结论
在BCR高危患者中，与pbo + ADT相比，enza + ADT和enza单药在MFS方面表现出具有统计学意义和临床意义的改善。enza的安全性特征与既往临床研究的结果一致。
4. PARP抑制剂联合治疗一线mCRPC的系统综述和荟萃分析
PARP Inhibitor Combinations in First Line mCRPC: A Systematic Review and Meta-Analysis
BJU Int. 2023 Jul 17.
IF=5.97
研究背景/目的
PARP抑制剂联合治疗一线mCRPC已有多项研究公布了数据。本研究旨在比较一线接受PARP抑制剂 (PARPi) + 雄激素受体轴靶向药物 (ARAT) 联合治疗与安慰剂/ARAT 治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的影像学无进展生存期 (rPFS)、总生存期 (OS) 和治疗中出现的不良事件 (TEAE)。
方法
● 使用EMBASE、MEDLINE和 Cochrane 对所有已发表的 III 期随机对照试验进行了系统综述/荟萃分析（开始至2023年06月06日）。已发表的全文和会议摘要符合入选条件。研究选择/数据提取由两位作者独立进行。使用 Cochrane 偏倚风险工具，并使用GRADE框架评估证据的确定性。使用随机效应模型生成合并的风险比和相对风险，以及相应的置信区间。
● 主要结局：通过盲态独立中心审查 (BICR) 进行评价的rPFS。在总体、HRRm、非 HRRm 和 BRCA1/2 突变 (BRCA1/2m) 队列中评价了该结局。根据既往在激素敏感环境下暴露于多西他赛、年龄（“老年”vs“年轻”；根据个体研究的临界值）、ECOG体能状态（PS；0或1）、转移部位和基线血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平（≥研究中位值vs < 中位值）进行亚组分析。对研究者评估的 rPFS 进行汇总分析，作为敏感性分析。
● 次要研究结局包括：总体队列的OS，以及每个HRRm、非 HRRm 和 BRCA1/2m 队列（如可用）的OS。其他汇总肿瘤结果包括客观缓解率 (ORR)、至血清 PSA 进展时间和至第二次无进展生存期 (PFS2)。不良事件结局的汇总分析包括任何级别的治疗中出现的不良事件 (TEAE)、≥3级TEAE、任何级别贫血和≥3级贫血。
结果
最终确定了3项试验：PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2。
◆ rPFS结果分析
● 通过 BICR 评估的 rPFS 汇总分析表明，与安慰剂/ARAT 相比，PARPi/ARAT联合治疗使总体（“all comer”）队列的 rPFS 风险降低了35%（HR：0.65，95%CI：0.56-0.76，p < 0.001，I2 = 11%；图A）。
● PARPi/ARAT 联合治疗在HRRm（HR：0.55，95%CI：0.39-0.77，p < 0.001，I2 = 66%；图B）和非HRRm 亚组（HR：0.74，95%CI：0.61-0.90，p = 0.003，I2 = 12%；图C）中均显示了合并 BICR rPFS 获益。
● 接受 PARPi/ARAT 联合治疗的 BRCA1/2m 患者的 rPFS 率改善了68%（HR：0.32，95%CI：0.170.61，p < 0.001，I2 = 69%；图D）。
◆ rPFS 亚组分析
● 汇总 rPFS 亚组分析显示，在去势敏感状态下既往暴露于多西他赛 (HR：0.61，95%CI：0.46-0.80，p < 0.001，I2 = 0%) 和既往未暴露于多西他赛 (HR：0.65，95%CI：0.55-0.77，p < 0.001，I2 = 0%) 的患者中，PARPi/ARAT联合治疗具有一致的获益。
● 同样，在较年轻和较年长患者亚组（年龄cut-off：PROpel中65岁，TALAPRO-2中70岁）、ECOG PS为0或1的患者、仅有骨转移的患者，和基线血清 PSA 水平高于或低于中位研究水平的患者均能从PARPi/ARAT联合治疗获益。由于3项研究之间这些亚组报告的汇总结局的变异性，不可能按内脏或仅结节转移进行亚组分析。
◆ OS数据分析
● PROpel、MAGNITUDE 和 TALAPRO-2组报告的 OS 数据成熟度（即最终分析所需结局事件的百分比）分别为47.9%、46.3%和31%。
● 汇总 OS 分析证明，PARPi/ARAT联合治疗使总体队列的总体死亡风险降低16%（HR：0.84，95%CI：0.72-0.98，p = 0.02，I2 = 0%；图4A）。尚未报告MAGNITUDE的总体队列OS数据（仅HRRm队列可用）。
● 在HRRm患者中，使用MAGNITUDE报告的粗略OS HR或校正OS HR进行了两项汇总分析。
● PARPi/ARAT联合治疗使合并OS显著改善，无论使用粗略（HR：0.76，95%CI：0.61-0.95，p = 0.02，I2 = 1%；图4B）还是方案预先规定的校正 HR 结果（HR：0.71，95%CI：0.57-0.88，p = 0.002，I2 = 0%；图4C）。
● 在 BRCA1/2m 患者中，同样使用 MAGNITUDE 报告的总体分层或删失逆概率加权 (IPCW) OS HR 进行两项汇总分析。使用分层的总体定义，PARPi/ARAT联合治疗与显著汇总 OS 改善不相关（HR：0.53，95%CI：0.18-1.56，p = 0.25，I2 = 85%；图4D）。然而，当使用 IPCW HR 结果时，这种相关性具有显著性（HR：0.42，95%CI：0.23-0.76，p = 0.01，I2 = 48%；图4E）。TALAPRO-2 中未报告 BRCA1/2m 患者的OS结局。
◆ 安全性
● PARPi/ARAT 组中发生任何级别和≥3级 TEAE 的患者比例分别为98.3%(1,112/1,131) 和66.8%(756/1,131)，相比之下，安慰剂/ARAT 组中分别为95.3%(1,078/1,131) 和45.8%(518/1,131)。
● 汇总分析显示，任何级别（RR：1.03，95%CI：1.02-1.05，p < 0.001，I2 = 0%；图5A）和≥3级TEAE（RR：1.45，95%CI：1.25-1.68，p < 0.001，I2 = 73%；图5B）的风险分别相对增加3%和45%。
● PARPi/ARAT 组中分别有55.2%(625/1,131) 和31.9%(361/1,131) 的患者发生任何等级治疗期间贫血和≥3级贫血，而安慰剂/ARAT 组中分别有17.9%(202/1,131) 和4.9%(55/1,131) 的患者发生任何等级治疗期间贫血和≥3级贫血。任何级别和≥3级治疗期间贫血的合并 RR 分别为3.06（95%CI：2.46-3.80，p < 0.001，I2 = 61%；图5C）和6.22（95%CI：3.45-11.20，p < 0.001，I2 = 77%；图5D）。
● 未对其他不良结局（包括其他血细胞减少和高血压）和治疗中止率进行汇总分析，因为所有3项研究均未一致报告这些结局的汇总指标。
结论
在一线 mCRPC 背景下，PARPi联合ARAT与各亚组的 rPFS 获益相关，BRCA1/2突变患者的获益幅度最大。无论 HRRm 状态如何，OS获益仍然不一致，≥3级 TEAE 显著增加，尤其是贫血。目前，该结果支持这种联合方法可选择性地用于HRRm 患者，BRCA1/2 突变的患者更为优先。
5. 帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为非透明细胞肾细胞癌一线治疗（KEYNOTE-B61）：一项单臂多中心II期研究
Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Laurence A. et al. Lancet Oncol. 2023 Jul 11;S1470-2045(23)00276-0.
IF=54.433
研究背景/目的
帕博利珠单抗联合仑伐替尼等基于免疫疗法的联合治疗是透明细胞肾细胞癌一线标准治疗方案，但这些组合在非透明细胞肾细胞癌中尚未得到很好的指征。本研究的目的是评估帕博利珠单抗单抗联合仑伐替尼作为晚期非透明细胞肾细胞癌一线治疗药物的活性和安全性。
方法
KEYNOTE-B61 是一项全球多中心单臂2 期试验。研究纳入先前未经治疗的 IV 期非透明细胞肾细胞且KPS达到 70% 或更高的成年患者（年龄≥18 岁）。所有入组患者每 6 周静脉注射 400 毫克帕博利珠单抗，最多 18 个周期（2 年）加口服仑伐替尼 20 毫克每天一次，直至发生疾病进展、不可接受的药物毒性或停药；仑伐替尼可以继续使用超过2年。主要终点是根据体瘤疗效评估标准（1.1 版）调整后的由独立中央审查评估确认的客观缓解的患者比例。研究对至少接受一剂研究治疗的所有患者（接受治疗的人群）的安全性进行了分析。
研究结果
◆ 2021年2月23日至2022年1月21日期间，研究对215名患者进行了筛查，共纳入 158 人并接受治疗。基线时的中位年龄为 60 岁 (IQR 52-69)，其中112 名 (71%) 为男性，46 名 (29%) 为女性，128 名 (81%) 为白人，12 名 (8%) 为亚洲人，3 名 (2%) 为黑种人或非裔美国人，15 名 (9%) 未知种族数据。截至数据截止（2022 年 11 月 7 日），中位研究随访时间为 14·9 个月（IQR 11·1–17·4）。
◆ 158 名患者中的78名已获得了确认的客观缓解 (49%; 95% CI 41–57)，其中 9 名 (6%) 患者获得了确定的完全缓解，69 例（44%）有确认的部分缓解。
◆ 158 名患者中有 81 名 (51%) 发生3-4 级治疗相关不良事件，其中最常见的是高血压（37 例 [23%]），蛋白尿（7例 [4%]）和口腔炎（6例 [4%]）。 31 名 (20%) 的患者发生了严重的治疗相关不良事件，8名 (5%) 患者因不良事件死亡，研究人员认为这些不良事件与治疗无关（心力衰竭、腹膜炎、肺炎、败血症、脑血管意外、自杀、气胸、肺栓塞）。
结论
帕博利珠单抗联合仑伐替尼对既往未经治疗的晚期非透明细胞肾细胞癌患者具有持久的抗肿瘤活性，其安全性与之前的研究一致。KEYNOTE-B61的研究结果支持使用帕博利珠单抗联合仑伐替尼作为这些患者的一线治疗选择。
6. 替沃扎尼在非透明细胞肾细胞癌中的疗效：一项二期随机对照停药研究的亚组分析
Activity of Tivozanib in Non-clear Cell Renal Cell Carcinoma: Subgroup Analysis From a Phase II Randomized Discontinuation Trial
Pedro C Barata, et al. Oncologist. 2023 Jun 14;oyad132.
IF= 5.837
研究背景/目的
非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC) 是异质性和生物学多样性 RCC 组织学表现集合的总称，包括但不限于乳头状、嫌色细胞和未分类亚型。替沃扎尼是一种选择性血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在具有透明细胞成分的肾细胞癌中显示出活性。本分析的目的是确定替沃扎尼在组织学未分类/混合性肾细胞癌中的疗效。
方法
确定了 2007 年 10 月至 2008 年 7 月期间入组研究 (NCT00502307) 的 nccRCC 患者。这是一项替沃扎尼在既往未接受过 VEGFR 靶向治疗的肾细胞癌患者中进行的 II 期随机对照试验。研究结果包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR，定义为完全缓解+部分缓解+疾病稳定）和无进展生存期（PFS）。
结果
在纳入的 272 名患者中，46 名 (16.9%) 患者患有非透明细胞肾细胞癌：11 名 (4%) 乳头状肾细胞癌、2 名 (0.7%) 嫌色细胞癌、2 名 (0.7%) 集合管癌和 31 名 (11.4%) 混合/未分类患者。在 46 例 nccRCC 患者中，38 例持续接受 tivozanib 治疗，最佳 ORR 分别为 21.1%（已确认）和 31.6%（已确认和未经确认）。 DCR 为 73.7%，中位 PFS 为 6.7 个月（95% 置信区间，125-366 天）。与 ITT 人群相比，未发生新的安全问题。本分析局限性包括个别 nccRCC 亚型数量较少以及随机停药设计。
结论
替沃扎尼在非透明细胞肾细胞癌中表现出疗效和较好安全性。该数据将进一步支持VEGFR-TKI方案在晚期nccRCC中的使用。
7. 美国药品食品管理局对转移性肾细胞癌一线联合治疗各风险组生存获益的汇总分析
A U.S. Food and Drug Administration–pooled Analysis of Frontline Combination Treatment Survival Benefits by Risk Groups in Metastatic Renal Cell Carcinoma
Daniel Lee, et al. Eur Urol. 2023 Jun 2;S0302-2838(23)02875-0.
IF=24.267
研究背景/目的
虽然一线免疫肿瘤治疗/酪氨酸激酶抑制剂 (IO/TKI) 联合疗法已在转移性肾细胞癌 (mRCC) 中确立了获益，但这可能因国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 风险分组而异。在个别试验中观察到对低风险疾病的益处明显较小。本研究目的是通过汇总分析增加患者数量评估各风险分组，特别是在低风险的情况下，各方案的治疗效益。
方法
汇集了于 2019 年至 2021 年获得批准的四项IO/TKI 组合一线治疗 mRCC的临床试验，包括 3,098 名患者（839 名低风险）。所有试验均使用 IO/TKI 组合作为治疗选择，舒尼替尼作为对照。按 IMDC 分组分析了无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。为了聚焦于低风险组，本文将所有其他组合并为中/高风险组。
结果
◆ 在针对基线协变量进行调整的探索性分析中，IO/TKI 联合方案尚未证明在低风险患者中具有 OS获益（风险比 [HR] 1.24；95% 置信区间 [CI]：0.86、1.78） ，尽管该方案在中/高风险组确立了OS获益（HR 0.64；95% CI：0.55，0.75）。相比之下，IO/TKI联合方案对低风险组（HR 0.63；95% CI：0.50，0.79）和中/高风险组（HR 0.52；95% CI：0.45，0.60）均显示出 PFS 获益。
◆ 对于客观缓解率，在低风险组（68.2% vs 49.9%）与中/高风险组（59.9% vs 36.5%）中观察到联合用药组和舒尼替尼组之间的差异较小，而完全缓解率的差异在低风险组（15.3% vs 6.0%）与中等/高风险组（9.1% vs 3.4%）获益更明显。
结论
一线免疫联合TKI治疗方案在中/高危患者中相较低危患者获益更为明显。在低危患者中，IO/TKI在mRCC中治疗的OS获益尚未见到，且需要更长的随访观察时间。
8. 晚期肾细胞癌治疗次序的成本效益分析
Cost Effectiveness of Treatment Sequences in Advanced Renal Cell Carcinoma
Neil T Mason, et al. Eur Urol Oncol. 2023 Jun;6(3):331-338.
IF=8.208
研究背景/目的
近年来，转移性肾细胞癌（mRCC）的治疗格局发生了显着变化。在没有直接比较的情况下，成本效益（CE）等因素对于指导决策非常重要。本研究旨在评估指南推荐获批的一线和二线治疗方案的成本效益。
方法
本研究开发了一个综合性Markov模型，为具有IMDC低危和中/高危患者群体分析当前NCCN批准的5个mRCC一线治疗且具有合适的二线治疗方案的成本效益。结果测量和统计分析包括：生命年，质量调整生命年 (QALY) ，总累积成本通过每质量调整生命年 150000 美元的支付意愿阈值来估计。本研究还进行了单向和概率敏感性分析。
结果
对于低危风险的患者，帕博利珠单抗+仑伐替尼序贯卡博替尼与帕博利珠单抗+阿西替尼序贯卡博替尼相比增加了 32935 美元的成本，产生了 0.28 个 QALY，增量成本效益比 (ICER) 为 117625 美元每 QALY。对于中/高危风险患者，纳武单抗+伊匹单抗序贯卡博替尼相比卡博替尼序贯纳武利尤单抗增加了 2252 美元的成本，产生了 0.60个QALY，产生了 4184 美元的 ICER。研究的局限性包括治疗之间中位随访持续时间的差异。
结论
帕博利珠单抗联合仑伐替尼序贯卡博替尼相较帕博利珠单抗联合阿西替尼序贯卡博替尼对低危患者为成本效益更高的治疗次序方案。纳武利尤单抗联合伊匹单抗序贯卡博替尼对于中高危风险患者为所有治疗次序方案中成本效益最高的治疗方案。
1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096582/
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37096575/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37119051/
4. BJU Int. 2023 Jul 17.
5. Laurence A. et al. Lancet Oncol. 2023 Jul 11;S1470-2045(23)00276-0.
6. Pedro C Barata, et al. Oncologist. 2023 Jun 14;oyad132.
7. Daniel Lee, et al. Eur Urol. 2023 Jun 2;S0302-2838(23)02875-0.
8. Neil T Mason, et al. Eur Urol Oncol. 2023 Jun;6(3):331-338.
审批号：MI-OLA-0890-CN
过期日期：2024.8.25
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