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【快讯】FDA授予艾伏尼布在IDH1+ R/R MDS中的优先审查权

2023年08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年8月16日，美国食品药品管理局（FDA）已批准优先审评艾伏尼布 (Ivosidenib，Tibsovo® ）的补充新药申请（sNDA），该药可用于治疗IDH1突变、复发/难治性骨髓增生异常综合征（IDH1⁺ R/R MDS）患者。这项优先审查权是基于一项1期研究的结果。研究表明，艾伏尼布在治疗IDH1⁺ R/R MDS患者时未出现任何新的安全信号。

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研究内容

研究目的

该申请所附带的综合临床数据包括一项1期研究（NCT02074839）的最新结果。这项多中心1期研究的研究人员评估了艾伏尼布在携带IDH1突变的晚期血液恶性肿瘤（包括复发/难治性急性髓系白血病和MDS）患者中的疗效、安全性和药代动力学。

研究方法

患者每天口服艾伏尼布片，以28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是完全缓解率（CR）+部分缓解率（PR）。次要终点包括CR+PR的持续时间、输血非依赖的持续时间和至输血非依赖时间。

入选患者

根据参加研究的各中心评估，年满 18 周岁且确诊为 MDS、R/R AML、未经治疗的AML或其他 IDH1 突变的晚期血液系统恶性肿瘤的患者均可参加该该研究。其他入选标准还包括：ECOG 评分为 0~2、肝肾功能正常、已从之前治疗的任何毒性反应中恢复。排除标准包括：在开始研究治疗的 60 天内接受过造血干细胞移植或在 14 天内接受过全身抗癌治疗的患者不能参加研究。此外，患有活动性严重感染、心肌梗塞病史或已知不稳定或未控制心绞痛的患者也不能参加研究。

疗效

在这项研究中，18例可评估的MDS患者接受艾伏尼布治疗后，总体缓解率（ORR）为83.3%，完全缓解率（CR）为38.9%。此外，达到CR的中位时间为1.87个月（范围为1.0~5.6），截至数据截止点，尚未达到CR的中位持续时间。

研究人员报告的中位总生存期（OS）为 35.7 个月（3.7~88.7 个月）。在最初红细胞或血小板输血依赖的 9 例患者中，有66.7% 的患者在基线后至少56天内不再依赖输血。

安全性

研究期间观察到的治疗相关不良反应（TRAEs）与之前关于艾伏尼布的报告一致，研究治疗未引发任何新的安全信号。

述评

MDS可以理解为是祖细胞（干细胞）不能成熟为健康血细胞的疾病，约有 3.6% 的 MDS 患者存在 IDH1 突变，这种突变通常与较差的总体预后有关，被认为是 MDS 向 AML 发展的早期 "驱动 "突变。虽然靶向 IDH 抑制剂的新用途已在许多难以治疗的癌症中得到证实，但对于IDH1这一分子定义亚群中的 MDS 患者，尤其是那些疾病进展的患者，仍有大量需求未得到满足。

FDA的申报受理进一步证明了艾伏尼布在R/R MDS中的潜在疗效和可接受的安全性，并强化了突变检测在这一患者群体中的重要性。

此前，FDA于2019年12月授予艾伏尼布治疗IDH1突变R/R MDS成人患者突破性疗法称号。此次艾伏尼布在R/R MDS患者中的申请和优先审评彰显了研究者为推动IDH突变癌症的治疗进展所做的不懈努力，如果在这种情况下获批，将为有重大未满足需求的患者提供第一种也是唯一一种靶向疗法。

艾伏尼布在中国持续开发，有望使更多患者获益

2022年艾伏尼布在中国获批，适应症为复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）。艾伏尼布在中国的注册桥接研究CS3010-101，主要疗效人群为R/R AML患者，主要目的是评估艾伏尼布治疗IDH1突变AML患者的疗效和安全性。另一项艾伏尼布全球注册III期临床试验AGILE也正在中国进行，该研究旨在评估艾伏尼布+阿扎胞苷（AZA）vs 安慰剂+AZA治疗携带 IDH1突变的不适合强烈化疗的新诊断 AML 患者的疗效和安全性。

参考文献

1. Servier announces FDA filing acceptance and priority review for TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in the treatment of IDH1-mutated relapsed or refractory (R/R) myelodysplastic syndromes (MDS). News release. Servier. August 15, 2023. Accessed August 16, 2023. bit.ly/3OVRguq

2. Agios receives FDA breakthrough therapy designation for TIBSOVO® (ivosidenib) for the treatment of adult patients with relapsed or refractory myelodysplastic syndrome with an IDH1 mutation. News release. Agios Pharmaceuticals, Inc. December 16, 2019. Accessed August 16, 2023. https://shorturl.at/JQV59

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny