2023年9月9日-12日，由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）将在新加坡召开。作为全球规模最大的肿瘤领域学术会议之一，WCLC大会引发了广泛关注。
目前，WCLC官网部分摘要已公布。针对EGFR, ALK和ROS1靶点，有哪些新的治疗进展？【肿瘤资讯】小编特别整理OA03口头摘要内容，供大家学习参考。
OA03.03 Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced NSCLC with Brain Metastasis: A Single-arm, Phase II Study
标题：一项单臂II期研究：阿美替尼联合安罗替尼治疗伴脑转移晚期NSCLC
汇报人：中山大学肿瘤防治中心，J. chen
脑转移发生在30%~50%的NSCLC中，且EGFR阳性患者具有更高的脑转移风险。脑转移患者的疗效和预后更差。因此，此类患者的一线治疗仍面临挑战。第三代EGFR-TKI被证实具有更好的颅内疗效。JO25567和NEJ 026研究证实，EGFR-TKI联合贝伐珠单抗可进一步提高疗效。 因此，我们开展了一项前瞻性、II期临床研究，以探索阿美替尼联合安罗替尼治疗伴脑转移NSCLC的颅内疗效。此次报告初步结果。
入组了未经治疗的EGFR阳性NSCLC脑转移患者，包括有≥3处脑病灶和1-2处脑病灶但不适合或不愿意接受局部治疗的患者。所有患者均接受阿美替尼联合安罗替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为iPFS。次要终点包括iORR、iDCR、PFS、OS和生活质量（QoL）。
数据截止时（2023年3月28日），试验招募了40例患者，其中39例患者可进行颅内评价。 中位随访时间为8.8个月（范围：3.0-30.2），患者中位年龄为61岁，22例为女性。iORR和iDCR分别为74.4%和100%。 颅内病变的中位肿瘤缓解深度（DepOR）为42.86%。其中，多发性脑转移患者和低发转移患者iORR分别为77.4%和62.5%。根据基因型将所有患者分为两个亚组，19 del组和21L858R组的iORR分别为88.9%和61.9%。此外，对27例患者进行了NGS检测。突变组（TP53、EGFR扩增、MET扩增、PIK3CA、CCND1扩增等）iORR为74.1%，TP53突变组iORR为77.8%。中位PFS尚未达到。
在EGFR突变伴脑转移NSCLC患者中，阿美替尼联合安罗替尼作为一线治疗显示出初步疗效。亚组结果表明，在多发性脑转移或EGFR 19Del阳性患者中，阿美替尼联合安罗替尼的疗效或许更佳。对于存在共突变的脑转移NSCLC患者仍可从阿美替尼联合安罗替尼中获益。当然，该结果仍待进一步验证。据了解，这是首次有报道的三代EGFR-TKI联合安罗替尼治疗脑转移NSCLC的前瞻性研究。本试验的入组将继续进行，并需要进行进一步分析。
OA03.04 A Phase 1b Study Of Furmonertinib, an Oral, Brain Penetrant, Selective EGFR Inhibitor, in Patients with Advanced NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions
标题：伏美替尼治疗EGFR外显子20插入晚期NSCLC患者的Ib期研究
汇报人：上海市胸科医院，韩宝惠
表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（Exon 20 ins）突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占所有EGFR突变的9%。伏美替尼是一种口服、脑渗透性、EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），设计用于EGFR突变（包括外显子20）。一项采用伏美替尼治疗EGFR Exon20ins突变的NSCLC患者的1b期临床试验正在进行中（FAVOUR；编号NCT 04858958）。
研究目标包括评估伏美替尼在EGFR Exon20ins突变的局晚期或转移性NSCLC患者中的临床疗效、安全性、耐受性以及药代动力学。主要终点是独立放射学审查委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。
数据截止时（2023年1月18日），79例患者接受了治疗。30例初治患者接受伏美替尼240mg QD治疗，49例经治患者随机分配至2个队列，接受伏美替尼240mg QD（n=24）或伏美替尼160mg QD（n=25）治疗。基线特征包括中位年龄59.0岁（范围27-77岁）、性别（男性/女为41.8%/58.2%）、肿瘤分期（III期/IV期为5.1%/94.9%）、存在脑转移（29.1%）和ECOG体力状态（ECOG PS 0/1为15.2%/84.8%）。IRC确认的240mg初治组、240mg和160mg经治组的ORR分别为69.0%，50.0%和40.9%，疾病控制率（DCR）分别为96.6%、95.5%和90.9%，中位无进展生存期（PFS）分别为10.7、7.0和5.8个月。在携带近环和远环EGFR Exon 20 ins突变的患者中均观察到抗肿瘤应答，中枢神经系统（CNS）中亦观察到抗肿瘤活性。伏美替尼耐受性良好，240mg初治组、240mg和160mg经治组因治疗不良事件（TEAE）导致停药的发生率分别为0%、4.2%和4.0%。伏美替尼的安全性特征与其它EGFR-TKIs一致，最常见AE为皮疹、皮肤干燥、指甲疾病、腹泻、口腔炎和肝酶升高。
结 论
伏美替尼在EGFR Exon20ins突变NSCLC患者中显示出有前景的疗效和可预测、可控的安全性特征。基于这些结果，已经启动了EGFR Exon20ins突变的局晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的全球III期注册研究（FURVENT/FURMO-004；NCT05607550）。
OA03.05 A Randomized, Phase 3 Study of Iruplinalkib (WX-0593) vs Crizotinib in Locally Advanced or Metastatic ALK+ Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
标题：比较伊鲁阿克（WX-0593）与克唑替尼治疗局晚期或转移性ALK+ NSCLC的随机化、III期研究
汇报人：云南省肿瘤医院，R. Yang
伊鲁阿克（WX-0593）是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）/c-ros癌基因1（ROS 1）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在II期临床研究中显示出对克唑替尼治疗后进展的晚期ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）具有临床活性。这项开放标签、随机化、多中心的III期研究（NCT 04632758），旨在评估伊鲁阿克在ALK TKI初治的局晚期或转移性ALK+ NSCLC中的疗效是否优于克唑替尼。此次，报告中期分析（IA）结果。
ALK TKI初治的ALK+、IIIB/IV期NSCLC患者随机（1：1）接受口服伊鲁阿克180 mg QD（60 mg QD，7天导入期）或克唑替尼250 mg BID，按既往化疗、基线中枢神经系统（CNS）转移和既往CNS转移放疗进行分层。 主要终点是IRC根据RECIST3 1.1评估的无进展生存期（PFS）。 次要终点包括INV评估的PFS、ORR、TTR、DoR、颅内ORR（iORR）、CNS进展时间（IRC和INV）、OS和安全性。在192起预期PFS事件中，145起（76%）进行了计划IA。
从2019年9月4日至2020年12月2日，292例患者接受随机化治疗（伊鲁阿克/克唑替尼n=143/149）。 61例（20.9%）患者既往接受过化疗（伊鲁阿克/克唑替尼，20.3%/21.5%）。IA数据截止日期为2022年11月13日，IRC确定的伊鲁阿克组和克唑替尼组PFS中位随访时间分别为23.98个月和24.54个月，中位PFS分别为27.70个月和14.62个月（HR=0.344 98.02%CI，0.226-0.523，p<0.0001）。其他疗效结果见表。伊鲁阿克组和克唑替尼组的3/4级不良事件（AE）发生率分别为58.7%和55.0%。伊鲁阿克组最常见的3/4级AE为高血压。
表 伊鲁阿克和克唑替尼的疗效结果
与克唑替尼相比，伊鲁阿克可显著改善PFS，ORR和iORR。伊鲁阿克或许是晚期ALK+和ALK TKI初治NSCLC患者的治疗新选择。
OA03.06 Repotrectinib in Patients with ROS1 Fusion-positive (ROS1+) NSCLC: Update from the Pivotal Phase 1/2 TRIDENT-1 Trial
标题：在ROS1融合阳性（ROS1+）NSCLC患者中使用Repotrectinib：关键I/II期TRIDENT-1试验数据更新
汇报人：延世大学医学院延世癌症中心，B.C. Cho
关键性I/II期TRIDENT-1试验（NCT 03093116）证实，新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞普替尼（Repotrectinib）在局晚期/转移性ROS1+ NSCLC患者中表现出持久的活性和可管理的安全性。我们报告了ROS1+ NSCLC两个主要疗效队列从治疗开始至少14个月随访的疗效，以及所有接受II期推荐剂量（RP 2D）治疗患者的安全性。
ROS1+ NSCLC患者按治疗史被分配至4个队列：TKI初治、1种TKI治疗无化疗、1种TKI和1种含铂化疗治疗、2种TKI治疗无化疗。瑞普替尼 RP2D的剂量为160mg QD，持续14天，然后为160mg BID。II期主要终点是根据RECIST v1.1进行盲态独立中心审查确认的客观缓解率（cORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）、颅内ORR、接受TKI预治疗的ROS1 G2032R NSCLC患者的cORR以及安全性。疗效分析包括随访≥14个月的患者。安全性评估包括所有研究队列中接受RP2D治疗的患者。
数据截止时（2022年12月19日），主要疗效队列中TKI初治队列（n=71）和既往接受1种TKI而无化疗队列（n=56）的中位随访时间分别为24.0（14.2-66.6）个月和21.5（14.2-58.6）个月。在TKI初治队列中，cORR为79%（95% CI，68%-88%），中位DOR为34.1（25.6-不可估计[NE]）个月、PFS为35.7（27.4-NE）个月。在既往接受1种TKI和无化疗队列中，cORR为38%（25%-52%），中位DOR为14.8（7.6-NE）个月，PFS为9.0（6.8-19.7）个月。 颅内ORR和其他疗效数据见下表。在既往接受过TKI的ROS1 G2032R NSCLC患者（n=17）中，cORR为59%（33%-82%）。在接受RP 2D的瑞普替尼的患者（n=426）中，422例（99%）发生了TEAE，最常见的是头晕（62%）。216例（51%）发生≥3级TEAE，122例（29%）被认为与治疗相关。TEAE导致剂量降低和治疗中止的发生率分别为38%和7%。
表 瑞普替尼在ROS1+ NSCLC患者中的疗效
TRIDENT-1试验随访超14个月后，在TKI初治、既往接受1种TKI和无化疗队列中，瑞普替尼在ROS1+ NSCLC患者中均表现出持久疗效，包括颅内活性。RP 2D治疗患者的安全性可管理，与既往报告一致。
[1] L.k. chen, et al. 2023 WCLC：OA03.03.
[2] B. Han, et al.2023 WCLC：OA03.04.
[3] Y. Shi, et al. 2023 WCLC：OA03.05.
[4] B.C. Cho, et al. 2023 WCLC：OA03.06.
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