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【ASCO Daily News】早期肝癌的辅助治疗：柳暗花明，前路漫漫

2023年08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，IMbrave-050研究首次分析结果显示，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的辅助治疗方案可改善患者的中位无复发生存期（RFS）；总生存期（OS）仍有待验证。

美国临床肿瘤学会（ASCO）旗下ASCO Daily News特邀中国香港中文大学医学院临床肿瘤学系教授Stephen L.Chan、中国香港中文大学医学院临床肿瘤学系助理教授Landon L. Chan、加拿大多伦多大学多伦多总医院外科副教授Gonzalo Sapisochin针对早期肝细胞癌的辅助治疗现状进行总结和讲解。

【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

背景：HCC辅助治疗标准尚未统一

中国香港中文大学医学院临床肿瘤学系教授Stephen L.Chan阐述了背景：辅助治疗是多种实体瘤手术切除或局部消融治疗后的标准治疗手段；尽管如此，HCC并非其中之一，因为HCC尚无统一的标准辅助治疗方案。约50%HCC患者在接受手术治疗后的2年内出现复发。近二十年间，许多研究在辅助治疗的背景下进行了经动脉介入治疗、放射治疗、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）药物索拉非尼等的探索，但均未显示出持续的生存结果改善。近期的研究则开始关注将免疫检查点抑制剂（ICIs）作为早期HCC患者的辅助治疗。

机遇：IMbrave-050首次分析结果公布

中国香港中文大学医学院临床肿瘤学系助理教授Landon L. Chan对于IMbrave-050研究结果展开详细介绍。作为一项旨在探索ICIs辅助治疗在HCC中应用的3期临床试验，IMbrave-050研究入组了接受手术切除或局部消融后高危复发HCC患者，并将其随机分配至接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（atezo-bev）辅助治疗或主动监测处理。该研究共招募了668例患者，其中atezo-bev组为334例，主动监测组亦为334例。主要终点为独立审查机构（IRF）评估的RFS，次要终点包括研究者评估的RFS、IRF评估的复发时间、OS和安全性。该研究的首次分析结果已于2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。在基线特征方面，男性为82.9%，亚洲人群为82.6%，慢性乙型肝炎相关肝癌为62.6%，巴塞罗那分期A为287例（85.9%），肿瘤直径＞5厘米为327例（48.9%）。在接受手术的585例患者中，肿瘤分化不佳、轻度大血管侵犯（Vp1/Vp2）分别有245例（41.9%）和39例（6.7%）。接受经导管动脉化疗栓塞术（TACE）有32例（10.9%）。

中位随访时间为17.4个月时，相较于主动监测，atezo-bev组IRF评估的RFS显著改善（HR 0.72，P=0.012），且12个月RFS率更高（78%vs.65%）。OS数据尚不成熟。

在安全性方面，atezo-bev组的不良事件（AE）与先前观察到的一致：治疗相关3/4级AE为116例，包括高血压(18.4%)、蛋白尿(8.7%)和血小板减少症（4.5%）；导致剂量减少的AE有155例（46.7%）；导致停药/研究停止的AE有63例（19%）。治疗相关死亡事件为2例，原因是食管静脉曲张出血和缺血性脑卒中。

深思：长期获益与安全性有待改进

加拿大多伦多大学多伦多总医院外科副教授Gonzalo Sapisochin对此进行了解读。IMbrave-050试验结果具有重要的临床意义，该试验是该领域首个达到RFS主要终点的3期试验。从数据和Kaplan-Meier分析中可见，atezo-bev可减少患者的早期（1年内）复发，但在第2年时可见RFS曲线收敛趋势。Gonzalo Sapisochin推测，若随访时间更长，两组患者的2年RFS可能不具有统计学差异。如果这一点被验证，则表明atezo-bev可将复发由术后第1年推迟至术后第2年，这将对于探究HCC的复发模式、复发后的治疗措施至关重要。

尽管OS是解释辅助治疗获益的关键终点之一，但在IMbrave-050研究中探讨OS差异仍为时尚早，鉴于其他实体瘤的经验，至少仍需两年随访才能看到成熟的生存曲线数据。值得注意的是，在IMbrave-050中，可能很难观察到OS曲线的分离，原因是主动监测组中有超过60%的患者接受了二次手术或局部消融，同时复发患者的治疗数据尚未公布。这些混杂因素可能会影响该方案的OS获益结果。

关于安全性，需要注意的是，可切除、早期HCC患者的预后比不可切除HCC患者更佳，且大多无需接受辅助治疗，因此，该类患者治疗相关的死亡事件阈值更高。然而，在IMbrave-050研究中，atezo-bev组的死亡人数较主动监测组多7例；初步结果显示，3例与COVID-19相关，2例与治疗相关。安全性方面是辅助治疗值得思考和探究的。

小结：辅助治疗相关研究值得期待

总而言之，IMbrave-050是首个证实ICIs辅助治疗HCC可有效减少患者早期复发的3期试验。尽管该方案的初步有效性得以证实，但仍需长期随访进一步确定长期获益。四项类似的3期临床试验正在进行中：CheckMate-9DX（NCT03383458），KEYNOTE-937（NCT03867084）、 EMERALD-2（NCT03847428）和JUPITER-04（NCT03859128）。

参考文献

https://dailynews.ascopubs.org/do/adjuvant-treatment-early-hepatocellular-carcinoma-we-ready-yet

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid