整理：王鑫
来源：肿瘤资讯
Abs 5004: E3805研究数据更新：化疗联合雄激素阻断可使患者长期保持较好生活质量
背景：与雄激素阻断（ADT）比较，雄激素阻断联合多西他赛(ADT+D)治疗激素敏感性转移性前列腺癌可显著延长总生存期。但多西他赛化疗的副作用是不是会减低患者QOL尚不得而知。
方法：患者随机分入ADT+D(6周期)或ADT组，前列腺癌治疗功能评价（FACT-P）、FACT-紫杉、FACIT-乏力、简明疼痛量表（BPI）分别在治疗前、3个月、6个月、9个月和12个月时评估。
结果：790例患者随机分入ADT+D组（n=397例）或ADT组（n=393例），完成QOL评估比例分别为：基线90%、3个月84%、9个月74%、12个月69%。与ADT组比较，3个月时ADT+D在FACT-P评分明显较差（p = 0.02），但在12个月时FACT-P显著改善（P=0.04）。ADT+D组在第3个月时FACIT-乏力评分明显下降（P＜0.001）。ADT+D组和ADT组在所有时间点FACT-紫杉评分均较差（P＜0.001），在第9个月和第12个月BPI评分明显增加（P＜0.05），BPI评分两组各时间点无明显差异。
结论：在转移性激素敏感前列腺癌中，与ADT比较，ADT+D治疗3个月时生活质量明显下降但是12个月时明显改善。尽管ADT或ADT+D会增加治疗相关症状，但是ADT+D不但给患者带来总生存获益，而且与ADT治疗比较，可以长期保持患者较好的生活质量。
专家点评：
黄健教授：随着E3805-CHAARTED以及STAMPEDE研究的相继发表以及各种指南的更新，ADT治疗联合多西他赛化疗逐渐成为新诊断的转移性前列腺癌的标准治疗。而今年大会上再次更新了E3805的数据，主要是观察多西他赛化疗的副作用是不是会减低患者QOL。通过评价患者治疗前、治疗后3个月、6个月、9个月和12个月时的QOL，得出ADT+多西他赛（D）化疗3个月时生活质量有所下降，但是第12个月时却明显改善。尽管ADT+6个周期多西他赛（D）化疗在早期会增加治疗相关症状，但是ADT+D在提高患者生存获益的同时，不会给患者造成长期的QOL或者情绪的下降。
Abs5005：多西他赛间歇化疗治疗去势抵抗性前列腺癌
背景：PRINCE研究是比较多西他赛持续或间歇给药治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的非劣效研究。
方法：计划187例患者随机分入持续给药组（35mg/m^2每周一次或75mg/m^2每3周一次）至疾病进展或不能耐受，间歇给药组使用上述方案共12周后停药，直至疾病进展再次给药。疾病进展标准为PSA升高＞4ng/ml且比基线升高50%以上，影像学或症状进展。首要研究终点为1年生存率，次要研究终点为中位OS、PFS、TTF和不良反应。
结果：最终纳入156例患者，每组78例，持续给药组和间歇给药组1年生存率分别为72.6%和75.8%，中位OS分别为18.3个月和19.3个月，无统计学显著差异（P=0.535）。1年生存率达到非劣效研究结果。PFS和TTP未看到统计学差异。间歇给药组的治疗间歇期为15周（1~69周）。两组不良反应可比。
结论：该研究提示，在1年生存率上间歇给药非劣效于持续给药，未来可能能为CRPC患者化疗用药方式上提供一种新选择。
专家点评：
黄健教授： SWOG－9916和TAX327两项研究奠定了多西他赛在mCRPC治疗中的重要地位。今年的ASCO报道了多西他赛间歇给药可成为mCRPC患者的新选择，未进行过化疗的mCRPC患者，随机分为持续给药组或间歇给药组。结果显示持续给药组和间歇给药组1年生存率分别为72.6%和75.8%，达到非劣效研究结果。但总体生存尚未达到有统计学意义的结果，需进一步长期随访，这种间歇给药方式增加患者的方便性，安全性可控。但是该研究实际入组患者较计划入组差别较大，样本量不足，对其结果的解读需要谨慎。
Abs 5006：转移性去势抵抗性前列腺癌一线化疗：卡巴他赛未优于多西他赛
背景：III期临床研究（TROPIC）证实多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），与米托蒽醌联合泼尼松比较，卡巴他赛（25 mg/m^2每3周一次）联合泼尼松（10mg 每日一次）显著延长OS。TAX327研究确立多西他赛在mCRPC的一线化疗地位。FIRSTANA研究目的是在未经化疗的mCRPC患者中，卡巴他赛20 mg/m^2（C20）、25 mg/m^2(C25)是否优于多西他赛（D75）。
方法：随机、开放标签、多中心、Ⅲ期研究。EOCG评分0~2分，mCRPC患者1:1:1随机分入C20、C25或D75组。首要研究终点OS，次要研究终点安全性、PFS、肿瘤相关PFS、PSA缓解率、ORR和健康相关生活质量（HRQOL）。
结果：自2011年5月至2013年8月间，共纳入1168例患者（C20组391例，C25组389例，D75组388例）。三组中位化疗周期数均为9个。在意向分析人群中，中位OS在C20组为24.5个月，C25组25.2个月，D75组24.3个月，C20与D75比较HR1.009 (p=0.9967)，C25与D75比较HR0.97(p=0.7574)，在OS上，C20和C25组未优于D75组。C20组、C25组和D75组PFS分别为4.4个月、5.1个月和5.3个月（无统计学差异）。肿瘤缓解率上C25组优于D75组（41.6%和30.9%，p=0.037）。3~4级不良反应C20组41.2%，C25组60.1%，D75组为46.0%。因为不良反应终止治疗比例C20组为25.2%，C25组为31.7%，D75组为33.9%。粒细胞缺乏性发热、腹泻和血尿在C25组更常见，而周围神经病变、外周性水肿、脱发和指甲病变在D75组发生率更高。
结论：在未经化疗的mCRPC患者中，20 mg/m^2和25 mg/m^2剂量组卡巴他赛疗效上未证实优于多西他赛，仅卡巴他赛25mg/m^2剂量组肿瘤缓解率显著提高，另外，卡巴他赛20 mg/m^2剂量组不良反应最低。
专家点评：
高新教授：近年来CRPC的化疗新药物最主要的进展就是卡巴他赛的二线化疗，而一线不同剂量的卡巴他赛治疗是否优于标准的多西他赛治疗，今年ASCO给了我们答案。这项Ⅲ期研究（FIRSTANA）随机入组未经化疗的mCRPC患者，分为卡巴他赛20 mg/m^2（C20）、25 mg/m^2(C25)以及多西他赛75mg/m^2（D75）组，主要观察终点是OS，次要终点包括安全性、PFS、肿瘤相关PFS、PSA缓解率、ORR和健康相关生活质量（HRQOL）。最终结果证实不同剂量的卡巴他赛疗效不优于标准的多西他赛，仅卡巴他赛25mg/m^2剂量组肿瘤缓解率提高但不具备统计学意义，另外在不良反应方面卡巴他赛20 mg/m^2剂量组不良反应最低。
Abs 5029:多西他赛联合卡铂二线治疗mCRPC
背景：铂类复合物通过抑制CYP11A1酶、HSD3B1,2酶及CYP17A1抑制类固醇激素合成，降低睾酮水平，卡铂联合多西他赛可能对多西他赛耐药的mCRPC治疗有效。
方法：根据前列腺癌工作组多西他赛失败/抵抗的定义纳入患者，化疗具体方案为卡铂 AUC5 每4周一次，多西他赛35 mg/m^2，d1、8、15每4周一次，同时口服泼尼松至疾病进展或毒性不能耐受。根据前列腺癌工作组推荐标准评估疗效，共检测治疗前70例和化疗后62例患者游离睾酮（FT）水平。
结果：自2005年2月，入组患者93例，95.7%骨转移，41.9%淋巴结转移、26.9%肝转移和19.4%肺转移。中位随访19.4个月。在57例疗效可评估患者中，ORR38.6%、DCR71.4%。PSA反应率（下降≥50%）为49.5%（46/93）。中位PFS为15.6个月（CI 95% 11.5~19.8）。最常见3~4级AE为白细胞/粒细胞减少（40.0/38.1%）。治疗前中位FT值0.65 pg/ml，化疗后显著下降至0.18 pg/ml（P＜0.001）。治疗中位雄激素值为0.1 ng/ ml，化疗后下降至＜0.05 ng/ml。多因素分析，LDH、PSA反应、FT最低值（＜0.18 pg/ml）与多西他赛联合卡铂化疗后OS延长相关。
结论：多西他赛联合卡铂通过降低睾酮水平对多西他赛耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌有效
专家点评：
高新教授：而在多西他赛化疗耐药进展后，除了选择卡巴他赛的二线化疗，今年的研究同样给了我们全新的尝试，卡铂联合单周的多西他赛方案化疗，该方案主要通过进一步抑制睾酮的合成而成为对多西他赛耐药的转移性前列腺癌（mDRPC）患者的二线选择。
【教育专场】
前列腺癌癌寡转移
前列腺癌寡转移是当前国内外的热门话题，今年ASCO专门设立了前列腺癌寡转移教育专场。从现场讨论情况来看，寡转移的诊断标准并不统一，但大体的共识是如果出现小转移病灶，即诊断为寡转移。随着临床影像学技术的提高，如F18PET的应用极大地提高了诊断的敏感性，将来寡转移的诊断标准也许会发生变化，将来如何对前列腺寡转移的定义还需进一步探讨。
寡转移可以选择的治疗方案很多，如内分泌治疗、化疗联合内分泌治疗、局部手术、放疗联合内分泌治疗或局部治疗、内分泌治疗和化疗的三者联合，临床应根据患者的情况进行个体化治疗选择。国外有泌尿专家建议寡转移的患者经局部手术治疗或放疗后联合2年以上全身内分泌辅助治疗或化疗，治疗效果较为理想。若PSA<0.2则停止内分泌治疗和化疗以观察疗效。针对年轻的、身体条件较好的寡转移患者，建议手术治疗，而高龄寡转移患者建议化疗同时联合内分泌治疗。
根据部分专家经验，局部手术、放疗技术的提高使肿瘤达到了很好的局部控制。但是目前仍然缺乏针对寡转移患者进行局部治疗的大型随机临床研究证据，期待未来有类似研究回答这个热门问题。
mCRPC精准医疗的选择
本次ASCO会议上，晚期前列腺癌患者的精准医疗选择也是一大热点，尤其是目前前列腺癌领域的一些新药，如阿比特龙、恩杂鲁胺等治疗mCRPC的药物。mCRPC可选择的治疗药物有很多，如阿比特龙、恩杂鲁胺内分泌治疗和多西他赛化疗。国际上目前暂无内分泌治疗和化疗头对头比较的研究数据，因此无法判断mCRPC患者一线治疗首选化疗还是内分沁治疗。
本次ASCO上总结汇报了根据雄激素受体AR-V7的变异情况来指导治疗： 对于AR-V7突变阳性患者，阿比特龙、恩杂鲁胺等内分泌治疗疗效欠佳，建议首选多西他赛化疗消除ARV-7突变阳性肿瘤细胞，后续再进行阿比特龙、恩杂鲁胺内分泌治疗，效果可能更优；AR-V7阴性患者则可选阿比特龙、恩杂鲁胺内分泌治疗，但目前研究数据提示，化疗对于这部分患者也有跟新型内分泌药物的类似的疗效。
同时，随着肿瘤细胞治疗时间的延长，AR-V7的状态可能发生改变，部分AR-V7阴性患者在治疗过程中可能会出现肿瘤细胞AR-V7突变阳性。因此，在治疗过程中可通过检测循环肿瘤细胞（CTC）变异情况及时调整治疗方案。目前有多个正在进行中的大型前瞻性临床研究进一步验证AR-V7在mCRPC治疗中的预测价值。这些临床研究的结果将决定AR-V7能否成为改变未来临床实践的疗效预测工具。
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