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【第56期】液体活检对于EGFR-TKI耐药监测有怎样的作用？

2023年08月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

液体活检对于EGFR-TKI耐药监测有怎样的作用？

陈骏

主任医师、肿瘤学博士、教授、博士研究生导师

大连医科大学附属第二医院主任医师
肿瘤学博士、教授、博士研究生导师
美国Mayo Clinic(梅奥医院)高级访问学者
澳大利亚University of Western Australia（西澳大学）高级访问学者
国际癌症支持治疗学会(MASCC)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肿瘤科普专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会副主任委员
中国微生态学杂志、中国医药科学杂志编委, 中国肺癌杂志、 Journal of Thoracic Oncology、European Journal of Cancer、Plos One、Journal of Cancer Research and Clinical Oncology等杂志审稿专家。

陈骏教授：作为 NSCLC 重要的治疗靶点，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）彻底改写了 EGFR 突变型 NSCLC 患者的诊疗格局。然而，经过第一代、二代和三代 EGFR TKIs 治疗的大多数患者仍不可避免地出现疾病进展（PD），其获得性耐药的机制错综复杂。EGFR 可能发生一系列激酶结构域突变，诱导构象改变，为 TKI 结合带来空间位阻，导致药物耐药。对于第三代EGFR-TKI奥希替尼而言，MET 扩增和 EGFR C797S 突变是奥希替尼最常见的耐药机制，其他耐药机制包括 HER2 扩增、PIK3CA 和 RAS 突变。通过二次活检或液体活检检测耐药机制，对靶向药物进行序贯治疗指导，可使具有可控致癌驱动因素的晚期 NSCLC 患者获得令人满意的生存结果。

但在疾病进展后，组织活检具有一定挑战性，更全面的非侵入性检测方法有较大的需求。液体活检具有非侵入性和连续性的优点，是组织活检的有力互补方式。ctDNA是由肿瘤细胞脱落或凋亡后释放进入循环系统中的 DNA 片段，是肿瘤细胞的一种特征性生物标记物。目前已有临床研究证实，在治疗 NSCLC 时，ctDNA 可预测接受靶向治疗患者的敏感性，从而调整靶向治疗方案。FLAURA 研究中拓展了 ctDNA 检测用于分析基因耐药的应用。结果表明，66% 的患者可通过 ctDNA 检测耐药基因突变早于传统的 RECIST 评估 PD，中位提前发现 PD 时间约 3 个月。基于耐药机制的 ctDNA 检测应用或为监测EGFR-TKI耐药提供了思路。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

2023年08月21日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）彻底改写了 EGFR 突变型 NSCLC 患者的诊疗格局

2023年08月18日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤外科

目前已有临床研究证实，在治疗 NSCLC 时，ctDNA 可预测接受靶向治疗患者的敏感性，从而调整靶向治疗方案。

2023年08月17日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

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