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【免疫双擎开创先例】食管癌伴广泛转移，卡度尼利单抗联合方案治疗4周期达pCR

2023年10月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本案例为64岁男性患者，确诊食管癌多发转移1月余，出现纵隔淋巴结转移、腹腔淋巴结转移、肝转移。由于病变广泛，无手术机会。既往高血压病病史8年余。经科室讨论，决定采取靶免化联合治疗方式，患者在采用6周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼治疗方案后，达到病理完全缓解（pCR），癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）指标持续下降，后继续卡度尼利单抗+安罗替尼维持治疗2周期，为患者带来了良好的生存获益与长生存希望。

慕竹青

东区肿瘤内科科室副主任，副主任医师

新乡市中心医院
东区肿瘤内科科室副主任，副主任医师
新乡市抗癌协会化疗专业委员会副主委
新乡市抗癌协会胃癌专业委员会委员
河南省老年学和老年医学学会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员

病例介绍

一般资料

张某，男，64岁。PS：0分。主诉：进行性咽下不利8月余，确诊食管癌多发转移1月余。既往史：高血压病史8年余，最高血压150/70mmHg，间断口服北京零号治疗。无冠心病、糖尿病病史，无肝炎、结核等传染病病史及接触史，无手术、外伤史，无输血、献血史，无药物及特殊食物过敏史，预防接种史随社会进行，其他系统回顾无明显异常。个人史、家族史：无特殊。2022年8月起患者无明显诱因出现进食时咽部不适，伴上腹部隐痛不适，无进食哽噎，呕吐，呕血及黑便，未在意，上述症状缓慢加重，渐出现食欲减退，进食量减少，伴进食不利，进食固体食物时明显。

检查资料

2023年4月6日至延津县人民医院行胃镜检查：距门齿33~37cm处见结节样新生物隆起，表面污秽糜烂，边界不清，质脆。

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图1. 胃镜检查报告

内镜诊断：食管癌，慢性浅表性胃炎。活检病理：鳞状细胞癌。
4月7日至河南省肿瘤医院行CT，显示食管下段管壁增厚，食管腔狭窄；纵隔内见多发淋巴结，大者短径约12mm，肝胃间隙见软组织肿块影，不均匀强化，似呈融合状改变，与贲门及胃体小弯侧、胰腺分界不清，较大截面约78mm×52mm。肝S6见稍低密度小结节影，直径约9mm。

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图2. CT影像诊断报告

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图3. CT影像检查

2023年4月10日行超声胃镜检查，进镜约25~35cm食管可见环周增厚、粗糙病变，局灶溃疡，超声检查可见第一、二、三、四层增厚，局部外膜变薄（T3），其一超声截面厚约16mm，活检。贲门右前壁可见增厚糜烂，超声扫查可见第一、二、三层增厚，局部黏膜下层变薄（T1b)，活检；胃体中上部可见巨大黏膜下肿物，表面黏膜粗糙，超声扫查可见瘤体局部与固有肌层连续。

图片4.png 图4. 超声胃镜诊断报告

内镜诊断:1.食管癌（T3）；2.贲门癌（T1b)；3.胃体黏膜下肿物：怀疑间质瘤。
2023年4月10日行PET-CT检查示，1.食管胸下段局部管壁增厚，代谢增高，考虑恶性病变（食管癌？）；贲门代谢增高，恶性病变可能性大；食管胸中段代谢增高，壁不厚，炎性病变可能。2.T3水平左侧气管食管沟、纵隔7区及贲门右旁多发软组织结节影，代谢增高，考虑多发淋巴结转移。3.腹腔肝胃间不规则软组织肿块影，代谢增高，考虑转移；4.肝脏多发代谢活跃灶，考虑转移，肝脏多发囊肿。

图片5.png 图5. PET-CT检查

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图6. PET-CT检查影像

2023年4月11日病理诊断：食管癌，考虑鳞状细胞癌；贲门癌浸润。

图片7.png 图7. 病理诊断报告

临床诊断：1.胸下段食管鳞（cT3NxM1IV期）、纵隔淋巴结转移、腹腔淋巴结转移、肝转移；2.高血压病2级（危）。
病变广泛，无手术机会，至我院行内科综合治疗。经讨论决定使用卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼。用药前基线检查，血常规：无异常。生化：无异常。凝血功能：无异常。肝功能：无异常。肾功能：无异常。甲状腺功能：无异常。乙肝病毒：表面抗体，核心抗体阳性、病毒DNA阴性。肿瘤标记物：异常。

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图8. 检验报告单

治疗经过

2023年4月15日、2023年5月6日，分别给予第1、2周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼治疗；2023年5月24日肿瘤评估：肝胃间隙软组织肿块缩小50%以上，疗效评价：部分缓解（PR）。
2023年5月25日、2023年6月20日，分别给予第3、4周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼治疗。
2023年7月10日肿瘤评估：CT显示肝胃问隙软组织肿块较前缩小；经胃镜活检病理诊断：原发病灶达到完全缓解。评效：维持PR。
2023年7月12日给予第5周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼治疗。
2023年8月4日给予第6周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼治疗。
2023年8月25日肿瘤评估：维持PR。
2023年8月25日给予第7周期卡度尼利单抗+安罗替尼治疗维持治疗。
2023年9月18日给予第8周期卡度尼利单抗+安罗替尼治疗维持治疗。

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图9. 治疗前后CT影像对比

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图10. CT检查报告

2023年5月25日诊断意见：食管癌化疗后改变。肝胃间隙软组织肿块，考虑转移。较2023年4月7日外院前片对比，肝胃间隙软组织肿块较前明显缩小。图片18.png
图11. 胃镜检查报告单

2023年5月胃镜检查所见：食管：距门齿33~37cm黏膜粗糙不平，距门齿33cm可见黏膜隆起，余黏膜灰白，粗糙，血管网模糊，蠕动及扩张尚可，未见溃疡及新生物。

图片1.png 图12. 2023年5月24日和2023年7月10日CT影像

2023年7月11日CT诊断意见：与2023年5月25日前片对比显示，食管下段-费门壁厚较前不明显；肝胃问隙软组织肿块较前缩小；纵隔淋巴结较前稍增大。
2023年7月胃镜镜检所见，食管：距门齿30cm可见可见一大小约1.0cm的黏膜糜烂，粗糙不平，取活检2块，余黏膜灰白，粗糙。血管网模糊、蠕动及扩张尚可，未见溃疡及新生物。
病理检测显示，经过卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼4周期治疗后，病理诊断原发病灶达到完全缓解（CR）。

图片2.png 图13. 2023年7月9日病理检查

图片3.png 图14. 治疗过程中CEA、SCCA变化：肿瘤标记物CEA、SCCA持续下降

专家点评

陈小兵

医学博士、主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师

河南省肿瘤医院内科副主任、消化内科二病区主任
中国抗癌协会(CACA)第九届理事会理事
CACA食管肿瘤整合康复专委会主任委员
CACA肿瘤运动康复、感染性肿瘤和整合肿瘤肾脏病学专委会副主委
CACA整合肿瘤学分会、肿瘤整体评估专委会常委
中华医学会肿瘤学分会支持康复治疗学组委员
国务院特殊津贴专家、中国科协2017“十大科学传播人物”

食管癌是临床常见的消化道恶性肿瘤，其侵袭性高、预后差^[1]。2020年全球癌症统计数据显示，在所有肿瘤中，食管癌的发病率(3.1%)和病死率(5.5%)均排第7位；而我国的食管癌患者在全球新增确诊和新增死亡患者中占比超过50%^[2、3]。目前公认针对食管癌转移淋巴结晚期或其他不适合手术患者采取放化疗治疗。参考今年ASCO GI公布的CheckMate-648研究^[4]发现纳武利尤单抗（NIVO）+化疗或伊匹木单抗（IPI） vs. 化疗一线治疗晚期食管鳞癌，中位OS分别为15.0个月 VS 13.1个月 VS 9.1个月。与化疗相比，NIVO + IPI组中患者的OS有显著优势。本案例为64岁男性患者，诊断为胸下段食管鳞癌（cT3NxM1IV期）、同时伴有淋巴结转移，高血压病2级（危）。由于病变广泛，无手术机会。经科室讨论，医患充分沟通后，医疗小组决定采取靶免联合化疗的治疗方式。参照CACA指南和CSCO指南，化疗选择了紫杉醇+顺铂，靶向选择了安罗替尼。根据2021年的一项ASCO研究^[5]显示，PD-L1 与CTLA-4双抗药物KN046联合紫杉醇/顺铂一线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）客观缓解率（ORR）达到了58.3%，疾病控制率（DCR）达到了91.7%。基于此循证医学证据，选择使用了我国自主研发的双特异性抗体卡度尼利单抗，可以同时结合PD-1和CTLA-4，保证疗效的同时，不良反应可控。

最终患者在使用4周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼四药联合方案后达到病理学完全缓解，癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）指标持续下降，患者生存质量良好，在晚期多发纵隔、腹腔淋巴结转移及肝转移的情况下为患者带来了良好的生存获益。2023年7月12日、2023年8月4日给予第5、6周期卡度尼利单抗+紫杉醇+顺铂+安罗替尼治疗。2023年8月25日再次疗效评估：维持PR。2023年8月25日、2023年9月18日给与卡度尼利单抗＋安罗替尼维持治疗，目前患者情况稳定，还在持续观察中。值得一提的是，在四药联合治疗期间，给予联合止吐、预防升白的不良反应预防，卡度尼利单抗序贯使用8周期未出现免疫不良反应，为患者带来了疗效与安全性俱佳的治疗结局。

参考文献

1. 杨媛媛，孟祥瑞，路遥，等.免疫检查点抑制剂在食管癌新辅助治疗中的应用进展[J].中国肿瘤临床，2021，48 （14）：748-753.
2. SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin，2021，71（3)：209-249.
3. 刘宗超，李哲轩，张阳，等. 2020 全球癌症统计报告解读[J/OL].肿瘤综合治疗电子杂志，2021，7（2）：1-14 [2021-02-01]. http//www.jmcm2018.com/cn/10.12151/ JMCM.2021.02-01.
4. Ken Kato,et al.Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) or ipilimumab (IPI) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): 29-month (mo) follow-up from CheckMate 648.2023 ASCO GI Oral 290.
5. 2021ASCO Abstract：4062

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

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