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JCO｜PANDA研究，揭晓老年RAS/BRAF野生型mCRC初始治疗两种选择

2023年08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，《临床肿瘤学杂志》（JCO）（IF 45.3）在线发表了PANDA研究结果。该研究验证了在老年RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者中，改良氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（mFOLFOX）和氟尿嘧啶+亚叶酸钙（5-FU+LV）联合帕尼单抗（PAN）是否能获得令人满意的疗效。结果表明，mFOLFOX+PAN和5-FU+LV+PAN均可作为老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的初始治疗方案，其中5-FU+LV+PAN方案具有更好的安全性。

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随着人口老龄化问题的加剧，老年转移性结直肠癌（mCRC）患者的比例预计将在未来几年持续增加，然而目前对于老年患者的治疗决策支持性循证数据仍然有限。老年mCRC患者在试验中的代表性仍然不足，现有数据主要来自回顾性或非对照研究以及随机临床试验（RCT）事后分析。

在RCT事后分析、3期AVEX研究等探索基础上，随机II期PANDA研究旨在评估在老年RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者中，改良氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（mFOLFOX）和氟尿嘧啶+亚叶酸钙（5-FU+LV）联合帕尼单抗（PAN）是否能获得令人满意的疗效。

患者及方法

PANDA（NCT02904031）为开放标签、随机II期非对照试验。研究对象为≥70岁、未经治疗的不可切除RAS/BRAF野生型mCRC患者。患者按1:1比例随机分配接受mFOLFOX+PAN组（A组）或5-FU+LV+PAN组（B组），最多治疗12周期，然后进行PAN维持治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）。

研究结果

在2016年7月至2019年4月，在意大利63个医疗中心中的53个共筛选了394例患者，最终分别有91例和92例患者被随机分配到A组和B组。

中位随访时间为50.0个月（IQR 45.6~56.4个月），A组和B组的mPFS分别为9.6个月和9.0个月，mOS分别为23.5个月和22.0个月（P=0.986）（图1）。

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图1 两组的PFS、OS生存曲线

A组和B组的总有效率分别为69%和52%，疾病控制率（DCR）分别为92%和86%。两组转移灶R0切除患者比例分别为8%和9%（表1）。

表1 两组ITT人群的抗肿瘤活性

两组2级以上化疗相关不良事件的总发生率分别为60%和37%。在 A 组和 B 组中，超过5%的患者出现3-4级不良反应，包括皮疹（25% vs 24%）、腹泻（16% vs 1%）、口腔炎（10% vs 4%）、中性粒细胞减少（10% vs 1%）和疲劳（8% vs 4%）。与帕尼单抗相关的AEs（皮疹、低镁血症、结膜炎）在两组之间没有明显差异，但A组神经毒性的发生率比B组高（47% vs 3%）。在这两组中均没有发生与治疗相关的死亡病例（表2）。

表2 两组的安全性

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研究还发现，基线G8和高龄患者化疗风险评估量表评分具有预测疗效的作用。

结论

研究表明，mFOLFOX+PAN和5-FU+LV+PAN均可作为老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的初始治疗方案，5-FU+LV+PAN方案具有更好的安全性。

参考文献

Lonardi S, et al. Initial Panitumumab Plus Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin or Plus Fluorouracil and Leucovorin in Elderly Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The PANDA Trial by GONO Foundation. J Clin Oncol. 2023 Aug 3:JCO2300506.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

2023年08月27日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

mFOLFOX+PAN和5-FU+LV+PAN均可作为老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的初始治疗方案，其中5-FU+LV+PAN方案具有更好的安全性。

2023年08月20日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

老年转移性结直肠癌患者持续增加

2023年08月19日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

mFOLFOX+PAN和5-FU+LV+PAN均可作为老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的初始治疗方案。