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【第49期】MET基因检测对于临床而言的意义在哪里?

2023年08月01日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET基因检测对于临床而言的意义在哪里?

姚煜
主任医师,博导

西安交通大学第一附属医院 肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中华肿瘤康复支持治疗学组副组长
国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
CSCO肺癌专业委员会常委
陕西省抗癌协会常务理事、化疗专业委员会主任委员
西安市医学会肿瘤学分会主任委员

姚煜教授:MET 基因也称为c-MET,为原癌基因,MET基因编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体,其天然配体肝细胞生长因子(HGF)能够与MET的细胞外结构域结合,促使MET发生二聚化、酪氨酸磷酸化,激活众多下游信号通路,如PI3K-AKT、RAS-MAPK、STAT 和 Wnt/β-catenin等,从而发挥促进细胞增殖、细胞生长、细胞迁移、侵袭及血管生成等效应,这在正常组织发育和肿瘤进展中都发挥着重要作用。
MET异常包括MET 14跳突、MET基因扩增、MET基因点突变(主要是激酶区突变)、MET基因融合及MET蛋白过表达等,均可能导致MET信号通路的异常激活,从而引起肿瘤的发生发展。在NSCLC 中,MET不同类型异常形式的发生率及其临床意义存在差异,其中目前临床主要关注的是MET 14跳突、MET基因扩增和MET蛋白过表达。
MET 14 跳突通过阻碍蛋白降解持续激活下游信号,是晚期NSCLC的驱动基因突变之一,是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。
MET基因扩增直接激活MET激酶或导致蛋白表达增加,进而持续激活下游信号,是NSCLC 的原发驱动基因变异,也是EGFR-TKI和ALK-TKI耐药的重要机制之一,可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物,临床应重视MET基因扩增检测。
MET蛋白水平的过表达可使细胞膜表面MET受体增加,HGF敏感性增加,也可导致MET通路的异常活化,在NSCLC MET抑制剂的临床治疗中具有潜在指导价值,不同患者人群的获益阈值尚需进一步研究。



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评论
2023年08月07日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET 基因也称为c-MET,为原癌基因,MET基因编码的MET蛋白属于酪氨酸激酶受体
2023年08月03日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
MET基因检测对于临床而言的意义
2023年08月01日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!