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王达飞教授：精准治疗向未来，话宫颈癌精确放疗和前列腺癌免疫治疗的突破与创新

2023年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

放疗在宫颈癌治疗中发挥着不可或缺的作用，通过使用高能射线杀死癌细胞，以达到治疗的目的。近年来，随着免疫治疗的兴起，在宫颈癌和前列腺癌治疗中也显示出了巨大的潜力，常用的方法包括使用免疫检查点抑制剂等，为患者带来了新的治疗选择和希望。【肿瘤资讯】特邀宜兴市肿瘤医院王达飞教授围绕宫颈癌精确放疗、免疫治疗及前列腺癌的免疫治疗，谈一谈应用现状、研究进展及未来治疗前景。

王达飞

主任医师

宜兴市肿瘤医院副院长，主任医师
江苏省医学会放疗专委会委员
无锡市医学会放射治疗分会副主任委员
江苏省生物医学工程学会医学物理专业委员委员会委员
江苏省核学会放射治疗专业委员会常务委员
江苏省抗癌协会近距离放疗专业委员会常委
江苏省抗癌协会肿瘤放疗专业委员会委员
无锡市抗癌协会第一届理事会常务理事
宜兴市医学会肿瘤学副主任委员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会会员
擅长直肠癌、前列腺癌、宫颈癌等恶性肿瘤的放疗，积极开展新技术新项目，以第一作者或者通讯作者身份发表三十余篇论文，主持和参与多项国家级和省市级科研课题。

精确放疗：宫颈癌治疗的应用现状、突破与进展

王达飞教授：目前，官颈癌的治疗方法主要为手术、化疗以及放疗，对于局部晚期宫颈癌，体外照射加近距离治疗联合铂类药物为基础的治疗方案是首选的治疗方法。

随着计算机和放射物理技术的不断发展，放射治疗技术已由传统的二维常规放疗、三维适形放疗，进入调强放疗时代。近距离放疗也由传统的以 X 射线为基础的二维治疗发展为以磁共振成像（MRI）/CT 引导的三维近距离放疗。放疗设计由“统一化”升级为“个体化”，剂量评估由“模糊”变为“精确”。

精确放疗的优势有：1、提高剂量定向性：精确放疗技术可以将高剂量放射线精确照射到肿瘤组织，减少对周围正常组织的影响。2、个性化治疗：根据个体差异，精确放疗可以定制适合个体的放疗方案，提高治疗效果。3、提高治疗效果：精确放疗有助于提高局部控制率，提高生存率，降低复发率。

未来，精确放疗技术的进一步发展方向：1、人工智能辅助放疗计划：利用深度学习等人工智能技术，提高放疗计划的制定效率和精度。2、组合治疗：放疗与免疫治疗、靶向治疗等其他治疗手段相结合，提高治疗效果与生活质量。3、治疗评估及生物标志物：研究新的生物标志物，以更精确地评估治疗效果和预测疗效。4、新兴放疗技术，如图像引导放疗（IGRT）、立体定向放疗（SBRT）、自适应放疗（ART）、图像引导近距离放疗（IGBRT）等已被广泛应用于各类恶性肿瘤的治疗，期待在宫颈癌放疗中进一步探索与发展。

在未来宫颈癌的治疗模式中，基于规范化及个体化理念下的精确放疗将发挥不可替代的作用，以期延长患者生存期，提高临床治疗疗效。

免疫治疗：新药百花齐放，宫颈癌治疗的新希望和挑战

王达飞教授：近年来，免疫治疗在不同的恶性肿瘤患者中取得了突破性进展，已有研究表明免疫治疗可以在宫颈癌中诱导强烈的免疫反应，且更有效、更特异性地靶向癌细胞，为改善宫颈癌患者的治疗和生存提供了希望。根据作用机制的不同，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、过继 T 细胞免疫疗法、抗体-药物偶联物、治疗性 HPV 疫苗等。

晚期及复发转移宫颈癌预后差，治疗效果不理想。目前 NCCN 指南在一线治疗及二线治疗均推荐免疫治疗在这类患者中的应用，但免疫检查点抑制剂单药的临床应用仍应持有谨慎乐观的态度。免疫治疗联合化疗及靶向药物作为一线治疗有一定的效果，但对于特殊类型的宫颈癌比如宫颈内分泌肿瘤的治疗效果，对于非 HPV 感染的宫颈癌治疗效果以及对于 PD-L1 阴性表达患者该如何治疗等目前研究很少甚至没有答案，还需要更多的前瞻性研究来明确免疫治疗和联合治疗对这些患者的治疗效果，从而实现真正意义上的精准治疗。

免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗是一种靶向 PD-1/PD-L1 通路的单克隆抗体。临床试验 KEYNOTE-028 和 Ⅱ期临床试验 KEYNOTE-158 验证了帕博利珠单抗在宫颈癌中的有效性和安全性。纳武利尤单抗是另一种 PD-1 抗体， Ⅱ期临床试验 NRG-GY002 也证实了纳武利尤单抗在宫颈癌中的治疗价值。此外，还有诸多目前正在研究的新型 PD-1/PD-L1 单克隆抗体。

值得一提的是，国创的原研新药替雷利珠单抗是一种新一代的靶向免疫治疗药物，已在其他瘤种中广泛应用，在宫颈癌治疗中也显示出较好的治疗希望。今年ASCO大会上，替雷利珠单抗联合贝伐珠单抗及含铂化疗用于复发/转移/持续性宫颈癌一线治疗的BGB-A317-2007-IIT研究公布数据。研究显示，替雷利珠单抗联合化疗或抗血管生成类药物用于复发宫颈癌二线研究显示ORR达到35.3%~42.3%，本次公布的复发宫颈癌一线研究数据进一步确认其疗效和安全性，ORR达到78.4%，≥3级TRAE发生率仅为40.0%。免疫治疗给宫颈癌患者带来了新的希望，但仍缺少大样本试验数据证明。未来如何处理宫颈癌免疫治疗经济性、安全性和有效性之间的关系将是研究的重点。

免疫联合治疗：强强联手，突破前列腺癌治疗瓶颈

王达飞教授：前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。2020年全球癌症统计指出，前列腺癌发病例数占男性总发病例数的14.1%，死亡例数占男性总死亡率的6.8%^[1]。局限期前列腺癌患者尚可获得较长的生存期，但疾病一旦发展至晚期，总生存期将呈断崖式下跌，相较于局限期患者100%的5年生存率，转移性前列腺癌的5年生存率仅50左右%^[2]，而我国的前列腺癌患者普遍分期较晚，70%的初诊患者已处于晚期，5年生存率仅69.2%^[3]。

免疫治疗利用激活抗癌宿主免疫细胞达到杀伤肿瘤效果，已广泛应用于包括前列腺癌等多种恶性肿瘤。近年来，免疫治疗的快速发展，Sipuleucel-T获批用于无症状或症状轻微转移性去势抵抗性前列腺癌，开创了前列腺癌免疫治疗的新时代。当前，尽管总体上免疫检查点抑制剂单药在前列腺癌治疗中效果不佳，为了进一步提高晚期前列腺癌患者对免疫检查点抑制剂的响应程度，近年来，免疫联合治疗的相关探索不断开展，包括免疫联合化疗、新型内分泌治疗、抗血管药物、PARP抑制剂以及双免联合等，目前已有不少研究获得了令人鼓舞的疗效。

免疫检查点抑制剂联合化疗：KEYNOTE-365队列B、CheckMate 9KD队列B验证了免疫联合化疗在mCRPC的疗效及安全性；
免疫检查点抑制剂联合联合内分泌治疗：KEYNOTE-199队列4+5的数据为免疫联合内分泌治疗mCRPC带来了希望；
免疫检查点抑制剂联合抗血管类靶向：COSMIC-021队列6揭示了免疫联合抗血管生成在CRPC的卓越疗效及安全性；
免疫检查点抑制剂联合PARP抑制剂：KEYNOTE-365队列A、CheckMate 9KD队列A1和队列A2的结果展现了免疫联合PARP抑制剂在mCRPC的潜力；
双免联合：CheckMate 650队列1+2展示了双免联合在mCRPC的潜力。

当前，虽然PD-1抑制剂单药治疗前列腺癌疗效有限，但免疫联合治疗正在突破“冷肿瘤”的治疗瓶颈，随着多项研究的不断进展，临床数据的不断披露，相信未来免疫治疗一定会为前列腺癌的治疗带来更多希望。

参考文献

1.Sung H, et al.CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249.
2.叶定伟等.中华外科杂志，2015,53(4):249-252.
3.叶定伟等.Nat Rev Urol. 2021 May;18(5):282-301.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

2023年08月07日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年08月07日

欧阳波

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2023年08月07日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

对于局部晚期宫颈癌，体外照射加近距离治疗联合铂类药物为基础的治疗方案是首选的治疗方法。