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【第46期】目前临床上MET突变的治疗选择有哪些?

2023年07月27日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前临床上MET突变的治疗选择有哪些?

李娟
肿瘤学博士 主任医师 硕士研究生导师

四川省肿瘤医院肿瘤内科 副主任
美国梅奥诊所 访问学者
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会 理事
中国抗癌协会医学伦理学专委会 委员
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会 主任委员
四川省医学会循证医学专委会 副主任委员
四川省女医师协会肿瘤学专委会 副主任委员
四川省医师协会药物临床试验研究者分会 副会长
四川省抗癌协会肺癌专委会 常务委员
四川省医促会肿瘤学MDT专委会 常务委员
                 

李娟教授:目前在MET突变中取得最大突破的领域在MET 14外显子跳跃突变这部分患者中,针对MET 14外显子跳跃突变的药物,首先获得成功的是小分子TKI类药物,此外还有抗体偶联药物、双特异性抗体药物等也在进行临床研究,期待未来更多结果的披露。
在已经比较成熟的MET TKI药物中,最早使用的是多靶点药物克唑替尼,克唑替尼不仅作为MET的靶向药物,其更重要的靶点在于ALK和ROS1。PROFILE 1001研究是针对克唑替尼设计的一项多队列研究,其中入组了MET 14外显子跳跃突变患者,结果显示接受克唑替尼治疗的整体ORR为32%,这是最早用于治疗MET 14外显子跳跃突变的药物。
克唑替尼后,涌现出越来越多的高选择性MET TKI,比如卡马替尼、特泊替尼,这两个药物在临床研究中显示出一定的疗效,但目前仅在FDA获批,尚未在国内上市。在国内目前可及的MET TKI当属赛沃替尼,赛沃替尼是我国首款获批的选择性MET抑制剂,也是全球获批的第3款MET抑制剂,其上市申请是基于一项单臂II期研究结果。该研究结果显示,赛沃替尼的疗效非常不错,ORR达到49.2%,疾病控制率达到93.4%,缓解持续时间达到9.6个月。而且在这项研究中,入组了不小比例的肺肉瘤样患者,既往肺肉瘤样患者是预后非常差的亚型,该研究结果显示即使在预后很差的亚型患者中赛沃替尼依然取得了不俗的疗效,是非常令人惊喜的
在MET 14外显子跳跃突变领域,不仅MET TKI蓬勃发展,抗体偶联药物、双特异性抗体等也都在研究进行中,近几年的国际会议中报道了许多相关的Ⅰ/Ⅱ期临床研究,期待未来更多研究结果披露,以更好指导这类患者更加精准的治疗。此外,在MET扩增和MET蛋白过表达领域,也希望有更多研究进展来为患者带来更多获益。


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评论
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周子原
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李国君
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获得成功的是小分子TKI类药物