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【第45期】怎样发现MET突变?

2023年07月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

怎样发现MET突变?

李娟
肿瘤学博士 主任医师 硕士研究生导师

四川省肿瘤医院肿瘤内科 副主任
美国梅奥诊所 访问学者
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会 理事
中国抗癌协会医学伦理学专委会 委员
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会 主任委员
四川省医学会循证医学专委会 副主任委员
四川省女医师协会肿瘤学专委会 副主任委员
四川省医师协会药物临床试验研究者分会 副会长
四川省抗癌协会肺癌专委会 常务委员
四川省医促会肿瘤学MDT专委会 常务委员
                 

李娟教授:精准治疗时代,对于驱动基因的检出十分重要。其中,两个问题需要探讨——第一,使用什么样的表白进行检测?第二,使用什么样的方法进行检测?针对MET这个多改变形式的基因,需要区别讨论。
MET 14外显子跳跃突变各大指南推荐优先采用肿瘤组织/细胞学样本,但由于很多患者初诊时组织标本用于进行免疫组化和病理诊断,样本量不够用于检测,可以考虑使用血检代替。既往已有研究正式,无论时使用组织检测还是血液检测,使用靶向药物治疗都可以获得相似的效果。这提示对于MET 14外显子跳跃突变,组织检测虽然是首选,但血液检测可作为有益补充。从检测方法来看,目前常用的检测方法包括RT-qPCR、DNA二代测序或RNA二代测序进行检测,不同检测方法各有其优缺点,必要时可相互验证或补充检测。从便捷性以及使用广泛性来讲,目前更多使用的是RT-qPCR和DNA二代测序,这两种检测方法都于多基因的平行检测,在检测MET基因的同时也检测了其他驱动基因。因此,在各指南中都建议初诊时尽量进行多基因平行检测,特别是DNA二代测序。
MET扩增发生在基因层面,既可能发生在初诊患者中,也可能发生在EGFR TKI治疗耐药后的患者中。对于MET扩增的检测,同样时组织学检测优于血液检测。从检测方法来讲,基因扩增与点突变的检测方法不尽相同。MET基因扩增的检测方法目前主要包括FISH、二代测序等。FISH检测是MET基因扩增检测的金标准,FISH 技术荧光探针原位标记MET基因和第7号染色体着丝粒,通过计算肿瘤细胞中MET拷贝数和7号染色体着色率比值进行检测,不仅能检测出定点扩增,还能检测出是否为多倍体。此外,二代测序也是常用的MET基因扩增检测方法,但相较于FISH检测而言,检测准确度仍有待提高,二代测序检测MET基因扩增尚需进一步优化和验证。
MET蛋白的过表达,顾名思义,蛋白过表达一定是基于组织样本进行检测,血液检测不能用于过表达。MET蛋白过表达目前使用IHC,即免疫组化进行检测。免疫组化利用抗原抗体反应进行,目前的难点在于如何寻找到MET相对比较有特异性的抗体。
综合来看,对于MET不同形式的改变,需要采取的检测策略也有所不同。


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评论
2023年07月30日
王琼
株洲市第二医院 | 呼吸内科
MET蛋白的过表达,顾名思义,蛋白过表达一定是基于组织样本进行检测,血液检测不能用于过表达
2023年07月27日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年07月26日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!