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俞文娟教授：泽布替尼更能改善R/R CLL/SLL患者与健康相关的生活质量

2023年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

两年一次的第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）于2023年6月13日在瑞士卢加诺举行。在这一场汇集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人士、共同分享最新淋巴瘤科研成果的盛会里，展示了一项“泽布替尼与伊布替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)中的比较：对健康相关生活质量的影响（摘要号：341）”的最新数据。本文特邀浙江大学附属第一医院俞文娟教授对该研究进行点评，详情如下。

研究详情

研究背景

泽布替尼(zanu)是一种新型的高选择性BTK抑制剂，旨在最大限度地抑制BTK而最小化脱靶作用。在ALPINE研究(NCT03734016)中，与伊布替尼(ibr)相比，zanu不论在无进展生存期还是总反应率方面都显示出优越性，且安全性更好。本次分析旨在评估接受zanu和ibr治疗的患者的与健康相关的生活质量(HRQOL)。本次报告与最近的无进展生存期分析(2022年8月8日)有关的数据截止结果。

研究方法

采用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L在基线、第1周期及之后的每3个28天周期(直至结束治疗)测量HRQOL。关键的患者报告结果(PRO)终点包括全球健康状况(GHS)、身体和角色功能、疲劳、疼痛、腹泻和恶心/呕吐。对所有量表进行描述性分析；采用关键的PRO终点在关键的第7周期(6个月)和第13周期(12个月)进行混合模型重复测量分析。调整完成率定义为在每个周期完成问卷的患者数量除以治疗中患者数量。临床意义定义为与基线比较平均变化≥5%。

研究结果

共652例患者随机化接受zanu(n=327)或ibr(n=325)治疗；两组基线特征大致相似，但zanu组男性较少(65.1% vs 71.4%)。在基线时，两组GHS、功能和症状量表评分相似。尽管ibr治疗组中有更多的患者因不良事件中止治疗(22.2% vs 15.4%)，但第7和第13周期时zanu组(分别为89.6%和94.3%)和ibr组(分别为87.7%和92.3%)调整后PRO完成率都很高。第7周期时，与ibr相比，zanu组的GHS评分有所改善，到第13周期时，GHS评分与基线的差异不再显著。第7周期和第13周期时，zanu组患者的身体和角色功能以及疼痛和疲劳有临床意义的改善，但两组之间的差异无统计学意义。尽管zanu组报告较低的腹泻评分，但两种治疗之间的差异无统计学意义。两组恶心/呕吐评分维持不变，无明显差异。VAS评分显示，与ibr相比，zanu在第7周期(7.92 vs 3.44)和第13周期(7.75 vs 3.92)治疗时基线的改善更大。

研究结论

在ALPINE研究中，接受zanu治疗的复发/难治CLL/SLL患者在第7周期时QLQ-C30 GHS/QoL量表上较ibr有所改善。其他终点继续改善，表明zanu治疗随时间对HRQOL有积极影响和改善。如预期，鉴于两组基线HRQOL整体良好，两组之间的差异很小且不显著。

大咖点评

俞文娟

临床博士、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院科室副主任
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：近年来新型靶向药物不断涌现，改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗策略，以BTK抑制剂为基础的无化疗方案逐渐取代传统免疫化疗在CLL中的治疗地位。伊布替尼作为全球首创BTK抑制剂，其出现彻底改变了CLL治疗模式。随着对CLL发病机制的深入研究，越来越多的小分子靶向药物相继问世，BTK抑制剂的治疗方案仍在探索中，期望为CLL患者带来更长的生存获益和更高的生活质量。目前有关不同BTK抑制剂在CLL治疗领域有多篇重要研究结果公布，这些研究结果不仅仅在药品注册方面具有重要影响，同时为临床医生对BTK抑制剂的选择提供了重要的参考信息和指导价值，甚至改变了CLL治疗格局。ALPINE研究作为备受关注的一项BTK抑制剂头对头比较的全球性、随机、开放标签（非双盲）、Ⅲ期临床研究，探讨了一代BTK抑制剂VS新一代BTK抑制剂泽布替尼治疗复发/难治性CLL/SLL患者的疗效及安全性。既往临床研究结果已证实，泽布替尼组患者的PFS获益更为显著，安全性也展现一定的优势。我们知道，CLL对患者生活质量影响显著，新药的应用不仅要提高疗效，降低毒性，同时也应考虑其对生活质量的影响。因此，该研究从患者报告结果的角度，评价两种BTK抑制剂对健康相关生活质量的影响。

本次报道的研究结果显示，尽管伊布替尼组有更多患者因不良反应退出试验，但两组患者的生活质量评分完成率均较高。第7周期评估时，泽布替尼组患者的生活质量量表评分较对照组有所改善，到第13周期时，生活质量评分的差异不再显著。这提示泽布替尼可能具有更持久的生活质量改善优势。具体来说，泽布替尼组在身体、角色功能以及疲劳和疼痛症状上改善更为明显。此外，数据还显示泽布替尼可以明显减轻治疗相关的腹泻等不良反应对患者生活质量的影响。总体而言，此次报道的临床试验结果表明，新一代BTK抑制剂泽布替尼不仅可以带来更持久的肿瘤控制，而且可以减轻治疗毒性反应，也能更大程度地改善R/R CLL/SLL患者的健康相关生活质量。这为CLL/SLL的个体化精准治疗提供了依据，有助于临床医生优化治疗方案的选择。当然，临床实践中仍需权衡不同患者的具体情况,更大样本量的研究也有必要进一步开展，以验证上述结果。总之，CLL是主要发生在中老年人群的一种的慢性成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，而BTK抑制剂的问世彻底改变了CLL的治疗格局，能显著改善患者的预后。随着BTK抑制剂的迭代，CLL患者有了相对更有效、更安全的治疗选择。随着诸多对照研究前瞻性研究的不断开展，临床医生也定能综合考虑为患者选择最合适的BTK抑制剂或治疗方案，最终为患者带来更好的治疗疗效，延长生存。

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参考文献

[1] B. Eichhorst, N. Lamanna ，et al. 17-ICML Poster#341

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年12月06日

郭飞

丰城矿务局总医院 | 外科

：近年来新型靶向药物不断涌现，改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗策略，以BTK抑制剂为基础的无化疗方案逐渐取代传统免疫化疗在CLL中的治疗地位