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俞文娟教授：ZR2-CHOP有望为高危DLBCL患者带来一线治疗选择

2023年07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

两年一次的第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）于2023年6月13日在瑞士卢加诺举行。在这一场汇集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人士、共同分享最新淋巴瘤科研成果的盛会里，展示了一项“泽布替尼、来那度胺联合R-CHOP(ZR2-CHOP)作为Non-GCB DLBCL患者一线治疗的疗效和安全性（摘要号：310）”的更新数据。本文特邀浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授对该研究进行点评，详情如下。

研究详情

研究目的

评价泽布替尼、来那度胺联合R-CHOP(ZR2-CHOP)作为Non-GCB DLBCL患者一线治疗的疗效和安全性。

研究方法

纳入18-75岁高危non-GCB DLBCL患者（包括双表达和其他分子特征）。从第0天开始连续口服泽布替尼（160mg，bid），第1-7天口服来那度胺（25mg，qd），同时静脉输注利妥昔单抗（375 mg/m²，d0）、环磷酰胺（750 mg/m²，d1）、多柔比星（50 mg/m²，d1）、长春新碱（1.4 mg/m²，d1），口服泼尼松（100 mg，d1-5）。建议所有患者接受6个疗程的ZR2‐CHOP治疗（由于身体状况差或治疗时无法获得分子特征的患者，第1疗程允许使用R‐CHOP或R2‐CHOP），年龄大于70岁的患者接受ZR2‐miniCHOP治疗。在所有患者中强制使用G-CSF进行预处理，在血清阳性隐匿性HBV（HBsAg阴性但HBcAb阳性）患者中强制使用恩替卡韦进行预防。应用CT或PET‐CT进行中期疗效评估，6个周期后行PET‐CT评估。在基线、第3和6个周期时动态检测ctDNA，评价肿瘤突变负荷。主要终点为中期和6个周期时的完全缓解率(CRR)。次要终点为总缓解率(ORR)、ctDNA动态变化和不良事件(AE)。根据CTCAEs（5.0版）对AEs进行分级。

研究结果

2020年7月至2022年10月，该研究入组了30例Non-GCB DLBCL初治患者。中位年龄为55.5岁。19例患者(63%)被诊断为双表达（表1）。

疗效分析
数据截止日期（2023年3月），中位随访17(6-32)个月，27例患者完成了6个周期的治疗，ORR为97%(29/30)，治疗3个周期，有22例患者达到CR，7例患者达到PR；治疗6个周期，有26例患者达到CR，CR率为96%（图1）。4例患者在6个周期后接受了自体干细胞移植进行巩固治疗。23例患者进行了ctDNA的动态监测并确定分子亚型（图2），15例患者在3个疗程后检测不到ctDNA。2年PFS为79%，2年OS为100%（图3）。表2列出了5例疾病进展患者的特征，其中3例为MCD亚型，2例为TP53缺失，1例为p53过表达 (80%)。

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安全性分析
研究中分别有40%、30%和20%的患者发生3-4级中性粒细胞计数降低、血小板减少和嗅觉丧失。6例患者发生3级肺炎，并接受了静脉注射抗生素治疗。

研究结论

ZR2‐CHOP方案一线治疗高危Non-GCB DLBCL患者可获得较高CRR（CR率为96%），2年PFS率为79%，2年OS为100%，并可实现早期ctDNA转阴，耐受性可控。

大咖点评

俞文娟

临床博士、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院科室副主任
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：DLBCL是最常见的淋巴瘤亚型，中位发病年龄为65岁，发病率随增龄而呈上升趋势。R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗方案。然而约40%的患者因其高危特征，分子遗传学和基因分型等异质性，最终会复发，特别是双表达，双打击以及IPI高危患者接受常规R-CHOP治疗后疗效欠佳。因此探索更优化的治疗方案是DLBCL临床治疗的重点。

泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，在DLBCL患者中无论是单药治疗或联合化疗均有很好的疗效，既往研究亚组分析显示双表达患者一定程度获益。来那度胺是第二代免疫调节剂，具有广泛的抗肿瘤机制，其联合R-CHOP用于一线DLBCL也呈现较好的疗效和安全性。同时有研究发现BTK抑制剂联合免疫调节剂显示协同的抗肿瘤作用。R-CHOP+X一直鲜有超越R-CHOP的先例，所以多药联合R-CHOP可能为这部分高危难治性患者带来更好的疗效。

由江苏省人民医院李建勇教授团队开展的这项研究，此次ICML大会更新的数据再次向我们呈现了ZR2-CHOP在高危DLBCL患者中良好的疗效和安全性，有望作为一线高危DLBCL患者的又一治疗选择，为探索DLBCL一线方案进一步提供了证据。

参考文献

[1] H. Zhu, Y. Xia,et al. 17-ICML Poster#310

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

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周子原

中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 药剂科

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