ASCO后一聚，冰城剖析解旧疑，专家对话，展鲜望远论新题。2023年7月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于黑龙江哈尔滨盛大启幕。
此次BOC/BOA 2023 China大会的头颈部肿瘤专场中，多项前沿临床研究的报告引起了与会者的讨论与深思。【肿瘤资讯】特将精彩内容整理如下，与君同鉴！
精彩解读
本次头颈部肿瘤专场的主持嘉宾为同济大学附属东方医院郭晔教授与中国医学科学院肿瘤医院易俊林教授。
中国医学科学院肿瘤医院桂琳教授带来Abstract# 6003（FRAIL-IMMUNE研究）、Abstract# 6005、Abstract# 6007（DEPEND研究）三项研究的精细解读。
Abstract# 6003
此前，帕博利珠单抗单药或联合化疗已经建立了复发/转移性头颈部鳞癌（R/M SCCHN）的全新标准治疗模式，但是对于部分体质较弱的患者，可能无法耐受顺铂化疗的强度。FRAIL-IMMUNE是一项单臂、多中心、II期临床研究，旨在探索度伐利尤单抗+每周一次卡铂联合紫杉醇化疗治疗不可耐受标准顺铂化疗方案的R/M SCCHN患者的疗效和安全性。
研究总计纳入了64例患者，未考虑PD-L1状态。40例患者在12个月时存活，已满足主要终点的疗效统计假设。中位随访27.1个月时，中位OS达到18个月，24个月OS率达到45%，71%的患者达到客观缓解，中位缓解时间（DoR）为5.9个月。20.3% 的患者出现了≥3级的与度伐利尤单抗相关的不良事件，3.1%的患者因为度伐利尤单抗相关的不良事件导致停药，没有患者因为度伐利尤单抗相关的不良事件死亡。
这项研究显示了度伐利尤单抗+每周一次卡铂联合紫杉醇方案可能是一线治疗R/M SCCHN的良好选择之一，后续将会在III期研究中进一步验证。
Abstract# 6005
此前，帕博利珠单抗已经获批适用于 R/M SCCHN患者的治疗。BCA101是一种双功能EGFR/TGFβ抑制剂，在前提试验中联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤中展现了良好的疗效和耐受性。本次报告了一项仍在进行中的单臂、开放标签、多中心剂量扩展研究，进一步探索了BCA101联合帕博利珠单抗在R/N SCCHN患者一线治疗中的疗效和安全性。研究第一阶段有18例疗效可评价的患者，需要≥4例获得客观缓解才进入第二阶段即剂量扩展阶段，额外的21例患者中需11例达到客观缓解才可进入后续更大队列中评估。
安全性方面，整体安全性可控，与治疗相关的不良事件导致了12例剂量中断（36%），3例剂量减少（9%）和3例永久停药（9%）。疗效方面，总体31例可评估患者，1例达到CR，14例达到PR，8例保持SD，ORR为48%，CBR为26%。其中，第一阶段患者中位PFS达到4.8个月，对于其中的HPV阴性患者，中位PFS至少6.6个月，7例受试者（58%）还在缓解。总体人群中，HPV阴性患者的ORR达到65%，其中PD-L1 CPS≥20%的患者ORR达到80%。
该研究显示了该方案可接受的安全性及针对HPV阴性患者的疗效，支持在HPV阴性患者中进一步评估该联合方案的疗效。
Abstract# 6007
新辅助免疫治疗在SCCHN患者的根治性治疗中的临床意义还未明确。目前，HPV阴性的局晚期SCCHN患者的两年生存率低于50%，且标准的同步放化疗模式毒性较大，临床亟需在改善生存的同时降低治疗相关毒性。DEPEND研究是一项II期临床研究，探索了根据纳武利尤单抗/紫杉醇/卡铂新辅助治疗后缓解深度分层放化疗的疗效和安全性。患者在接受纳武利尤单抗/卡铂/紫杉醇治疗后，根据影像评估疗效分组，缓解≥50%的患者接受依据疗效的调强放化疗，低于50%的患者接受标准放化疗，放疗后都接受纳武利尤单抗的单药巩固治疗。
总计36例可评估的患者纳入研究，19例接受调强放疗，16例接受标准放疗（1例放疗前已经死亡）。新辅助化疗的深度缓解率（DRR）为54%，ORR为89%，PD-L1 CPS≥1和＜1的DRR分别为78.9%和21.1%，PD-L1 CPS≥20和＜20的DRR分别为26.3%和73.7%。PD-L1 CPS≥20 和＜20的患者的24个月PFS率分别为83%和57%，24个月OS率分别为83%和73%。所有患者中，调强放疗组和标准放疗组的2年PFS率分别为79%和46%，2年OS率分别为86%和67%，2年远处控制率分别为100%和63%，2年局部控制率分别为85%和92%。整体毒性可管理，3-5级AEs的发生率为47%。
研究显示基于纳武利尤单抗的新辅助化学免疫治疗DRR达到54%，依据新辅助治疗疗效调强放化疗的放疗范围和剂量的降低与良好的生存、局部控制以及较低的急性毒性反应发生率相关，该模式值得进一步研究。另外，PD-L1高表达提高了新辅助治疗对未经治疗的HPV阴性局部进展其SCCHN患者的深度缓解率。
中山大学肿瘤防治中心刘需教授带来Abstract# LBA 6002（CONTINUUM）研究的精细解读。
免疫联合诱导化疗在复发/转移性鼻咽癌中的疗效已经获得证实，但此前在局晚期的疗效还未得到证实。CONTINUUM研究是一项多中心、随机对照、III期临床研究，旨在探索信迪利单抗联合诱导化疗和同期放化疗(IC-CCRT)对比IC-CCRT治疗高危局部区域晚期鼻咽癌的疗效和安全性。研究纳入425例III-IVA期鼻咽癌患者，按1:1随机纳入信迪利单抗组和标准治疗组，主要研究终点为无事件生存期（EFS），次要研究终点为OS和安全性等。
结果显示，信迪利单抗组患者70.8%完成了规定的12个疗程治疗，同期化疗率稍低于标准化疗组。信迪利单抗组和标准治疗组的3年EFS率分别为86.1%和76.0%(HR=0.59（0.38-0.92）；p=0.019)，而3年无远处转移生存率和无局部区域复发生存率分别提高7.5%和6.6%，风险降低43%和48%，总生存方面，两组3年OS率分别为92.9%和92.8%（HR=0.95（0.49-1.87）; P=0.89）。
安全性方面，信迪利单抗组整体不良事件发生率更高（任意级别：100% vs. 100%，3-4级：74.2% vs. 65.4%）但总体可耐受。3年内的生活质量总体无显著变化。
该研究显示了在高危局晚期鼻咽癌患者中在标准放化疗基础上联合信迪利单抗可将复发转移或死亡风险降低41%，3年无事件生存率提高10%，显著降低了远处转移和局部区域复发的风险，不良反应更高但总体可耐受，目前尚未观察到总生存差异，还有待进一步随访。
中山大学肿瘤防治中心陈秋燕教授带来Abstract# 6009（JUPITER-02）研究的精细解读。
JUPITER-02研究是一项III期临床研究，旨在探索特瑞普利单抗对比安慰剂联合GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌的疗效和安全性。此前，该研究报告的结果已经显示了特瑞普利单抗联合化疗对比单纯化疗带来的PFS改善，本次ASCO大会中报告了OS的分析结果。
研究总计纳入289例患者，按1:1随机分组至特瑞普利单抗组和单纯化疗组，本次汇报的OS分析显示，中位生存随访36.0个月时，特瑞普利单抗组较单纯化疗组显著延长了中位OS（NE vs. 33.7月，HR=0.63（95%CI, 0.45-0.89）; P=0.0083）。PFS方面，BIRC评估的特瑞普利单抗组较单纯化疗组显著改善了中位PFS13.2个月（21.4 vs. 8.2个月，HR=0.52（95%CI， 0.37-0.73）; p＜0.0001），且在所有关键亚组中均观察到PFS改善。未发现新的安全性信号。
该研究显示了特瑞普利单抗+GP化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌患者，在OS和PFS方面对比单纯化疗提供更好且具有临床意义的改善，目前该方案已经成为复发/转移性鼻咽癌的一线治疗标准方案，2021年该适应症获得中国药监局批准，目前正在接受FDA和EMA的审查。
辽宁省肿瘤医院李霞教授带来Abstract# 6010（NeoSpace）研究的精细解读。
目前针对采取新辅助化疗和同步放化疗（CRT）作为晚期鼻咽癌的标准治疗方案，但IVA期鼻咽癌患者的预后仍然较差，尚无免疫治疗联合CRT治疗晚期鼻咽癌的数据。NeoSpace研究是一项开放标签、单臂、多中心、II期临床研究，探索了对于IVA期鼻咽癌患者，采取帕博利珠单抗+吉西他滨+顺铂新辅助治疗随后同步帕博利珠单抗+放化疗和帕博利珠单抗维持治疗的疗效和安全性。研究主要终点为2年PFS率，次要终点为安全性、耐受性、连续血浆EBV DNA监测。
研究总计纳入分析了37例受试者，中位随访26.8个月，在新辅助、CCRT、维持治疗期结束时，受试者的分子缓解（Pebv DNA=0）分别为24.3%，70.3%和70.3%，且与PFS结果呈强相关性（p分别=0.0253、0.0007和＜0.0001），研究1年PFS率和OS率分别为88.9%和97.2%，2年PFS率和OS率分别为69.6%和88.1%。研究显示帕博利珠单抗联合新辅助/同步放化疗后维持治疗是安全的且具有良好的临床结果，此外，在治疗结束时的血浆EBV DNA清除率可以作为生存率的早期替代终点。
专家视角
头颈鳞癌：个体化治疗持续优化，高效低毒是临床追求
1.华中科技大学协和医院杨坤禹教授：FRAIL-IMMUNE研究亮点在于选择针对Keynote-048未重点关注的顺铂不耐受人群进行治疗方案探索，并针对这部分耐受性较差的患者，选择了作用机制上副反应更轻的PD-L1抑制剂联合紫杉醇+卡铂（每周方案），保障更低的不良反应，对于这部分患者，具体联合方案的选择还有待进一步思考。
BCA101的这项研究以Chemo-free思路，选择了靶向联合免疫协同增效，值得关注的是，研究显示该方案对于HPV阴性患者疗效更佳，可作为后续探索的思路。
DEPEND研究对接受免疫联合放化疗的HNSCC患者的放疗剂量及靶区设计进行探索，研究入组人群分期偏晚，多数合并不良预后因素，适用单药免疫治疗的CPS高评分患者较少，结果显示降低放疗剂量及缩小放疗靶区可明显降低副反应，提高患者耐受性。该研究纳入患者病种较为复杂、CPS表达与缓解深度的关系及免疫联合放疗计划的优化都值得进一步思考探索。
2.鼻咽癌：免疫治疗晚期应用已获肯定，局晚期应用还需进一步探索
华中科技大学协和医院杨坤禹教授：JUPITER-02研究显示了相较其他研究更为显著的PFS改善，3年OS率高达64.5%，对照组中位OS也达到了33.7个月，这可能与40%的患者进展后允许接受免疫治疗相关；NeoSpace研究选择了死亡风险最高的分期亚组患者，对EBV-DNA水平进行监测并成功发现了其疗效预测的潜在价值；CONTINUUM研究因为启动于2019年，因此参考了2016年诱导+同步化疗的研究结果为参考目标，且由于遭到COVID-19的影响，整体治疗顺应性较差，研究中虽然3年EFS率获益显著，但OS却无显著差别，显示潜在获益人群还需要进一步研究。
排版编辑：肿瘤资讯-Annie
苏公网安备32059002004080号
