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【BOC/BOA 2023 China】分子靶向药物和肿瘤生物学专场：ADC新型疗法/癌症早筛技术精彩解读

2023年07月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

相聚冰城夏都，燃情重磅新进展。2023年7月7日~8日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”在哈尔滨盛大召开。
有三项ASCO大会重磅进展入选本次会议分子靶向药物和肿瘤生物学专场，领域内大咖对研究进行了精彩解读和点评。【肿瘤资讯】特整理精彩内容，以飨读者。

学术报告环节

本专场由大连医科大学附属第一医院刘基巍教授和吉林大学第一医院崔久嵬教授担任主持。在本场学术环节，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授对ASCO大会上公布的3项重磅研究进行了解读。

摘要LBA3000：德曲妥珠单抗用于HER表达实体瘤的疗效和安全性：DESTINY-PanTumor02研究中期结果

德曲妥珠单抗已成为HER2表达不可切除/转移性乳腺癌、HER2阳性局部晚期转移性胃癌/GEJ癌和HER2突变不可切除/转移性NSCLC的治疗标准。HER2表达（IHC3+或IHC2+）在其他实体瘤中广泛存在并与生物侵袭性表型相关。对于未批准HER2靶向疗法表达HER2的肿瘤，仍有较大未满足的需求。DESTINY-PanTumor02旨在评估德曲妥珠单抗用于既往接受过两线及以上治疗表达HER2（IHC3+或IHC2+）实体瘤的疗效和安全性，包括宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道恶性肿瘤、胰腺癌、膀胱癌和其他实体瘤（排除乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌）。主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

研究纳入亚洲、欧洲和北美等多个地区267例患者，既往接受过1线、2线、≥3线治疗的患者占比分别为26.2%、31.5%、40.1%，HER2 IHC3+和IHC2+患者占比分别为40.4%和57.3%。

最令人瞩目的是德曲妥珠单抗在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌中的ORR分别为50.0%、57.5%、45.0%，“最难治”胰腺癌的ORR为4%，胆道恶性肿瘤、膀胱癌、其他瘤种的ORR分别为22.0%、39.0%和30.0%。总人群、IHC3+、IHC2+患者的ORR分别为37.1%、61.3%和27.2%，HER2 IHC3+的疗效远超过HER2 IHC2+患者。总人群、IHC3+、IHC2+患者的中位缓解持续时间（DoR）分别为11.8个月、22.1个月和9.8个月。德曲妥珠单抗安全性与既往研究较为一致。3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率为38.6%，中性粒细胞减少症最需要关注。

总体上，德曲妥珠单抗在HER2表达实体瘤患者中是一种非常有潜力的新型疗法。研究提示，除HER2之外，可在泛瘤种中开发共同表达靶点从而开发更多新药物。未来，在多瘤种或单个瘤种中开展更大规模的研究以进行疗效验证非常值得期待。

摘要3004：美国癌症协会（ACS）癌症预防研究-3（CPS-3）队列中甲基化DNA生物标志物与癌症发病的相关性

ACS CPS-3是一项包含30万志愿者的大型前瞻性研究队列。研究在尚未发生肿瘤时收集血样，随访至肿瘤发生，收集足够生物样本库血浆，可供回顾性分析多癌种早期检测（MCED）信号。研究纳入低风险人群，年龄30~65岁，发生致命性癌症的风险低于SEER数据库平均水平。

主要结论1：在相对低风险成人人群中探索癌症生物学特征。
研究队列主要纳入健康、女性、不吸烟为主的志愿者，年龄30~65岁。该队列癌症尤其是致死性癌症发病率较低。研究样本库是血浆样本，因此提供了癌症常规诊断前检测的独特窗口期。结果需要在计划使用人群（年龄50~79岁）中进一步验证，且使用MCED标准化样本处理流程。

主要结论2：临床常规诊断之前癌症生物学已发生迅速变化。
在临床常规诊断前的血样中可检测到癌症信号，最终致命性癌症的检出率高，早于常规诊断最高可达3年，平均提前时间~1年。需要进一步研究以深入理解癌症甲基化生物学。

摘要3001：BL-B01D1首个人体I期研究结果，首创EGFR/HER3双特异性抗体-偶联药物用于晚期实体瘤患者。

EGFR和HER3在多种上皮肿瘤中高表达，靶向这些受体可提供广谱泛癌种抗肿瘤作用。BL-B01D1是一种由EGFR/HER3双特异性抗体通过可切割连接体与新型拓扑异构酶I抑制剂结合的抗体偶联药物（ADC）。

本研究主要纳入195 例经标准治疗失败后的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括 EGFR突变和 EGFR野生型非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌患者。既往三线及以上治疗患者占比超过 50%。入组患者接受不同剂量BL-B01D1治疗：0.27、1.5、3.0 mg/kg（QW），2.5、3.0、3.5 mg/kg （D1、D8 Q3W）或4.5、5.0、6.0 mg/kg（D1 Q3W），部分使用Q3W患者进入剂量扩展组。

中位随访4.1个月时，139例患者（Q3W剂量）的总缓解率（ORR）达到45.3%。EGFR突变肺癌、EGFR 野生型非小细胞肺癌、鼻咽癌患者的ORR分别达到63.2%、44.9%、53.6%。安全性方面主要表现为血液学毒性，可控可耐受。常见治疗相关不良反应（TRAE）包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。根据安全性和疗效，研究者推荐BL-B01D1 II期研究推荐剂量为2.5 mg/kg（D1、D8 Q3W）。动力学分析显示，BL-B01D1显示出非线性清除动力学，血清中低游离有效载荷提示接头有效荷载的高稳定性。BL-B01D1在EGFR突变和野生型非小细胞肺癌以及头颈部肿瘤都显示出良好的活性，期待未来其在多瘤种中的临床研究设计和试验结果。

专家述评

在专家述评环节，中山大学肿瘤防治中心王峰教授从ADC获批的适应症、泛瘤种疗效、新型双抗类ADC作用机制和初步惊艳疗效、生物标志物分析等方面系统阐释了ADC在未来泛瘤种领域的治疗潜力。