距离2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会落幕一月有余，2023年7月7日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”于黑龙江哈尔滨盛大启幕。
此次BOC/BOA 2023 china大会的泌尿肿瘤专场上，多位专家对四项泌尿肿瘤领域重磅研究进展进行分享和讨论。【肿瘤资讯】特将精彩内容整理如下，与君同鉴！
重磅研究分享
本次泌尿肿瘤专场的主持嘉宾为北京大学肿瘤医院郭军教授和北京大学第一医院何志嵩教授。大会伊始，两位教授进行致辞，对本次会议内容表示期待。
Abstract#LBA 5000和Abstract#5004
复旦大学肿瘤附属肿瘤医院卞晓洁教授带来Abstract#LBA 5000和Abstract#5004两项研究的精细解读。
Abstract#LBA 5000 （PEACE-1）
PEACE-1是一项学术性、多中心、国际化、2x2设计的3期研究。主要终点为OS和rPFS。根据研究者的判断，标准治疗（SOC）包括持续ADT±Doce（75 mg/m2/3周，共6个周期），2017年前为单独ADT或ADT+Doce，之后则严格限定为ADT+D。如适用，在Doce治疗完成后给予RT（74Gy/37次分割）。AAP治疗方案为醋酸阿比特龙 1000 mg/天和泼尼松 10 mg/天，直至疾病进展或不耐受。
研究结果显示，SOC组和SOC+RT组的中位rPFS分别为3年和2.6年，RT未改善rPFS（HR=1.11，99%CI 0.67-1.84）。当每个治疗组单独与SOC比较时，SOC+AAP+RT组的rPFS显著改善，中位rFPS为7.5年（p＜0.0001）；SOC+AAP组患者的rPFS有改善的趋势，中位rFPS为4.4年。AAP组间比较的HR为0.65（99%CI 0.36-1.19）
RT未改善患者的OS：无RT组和RT组的OS分别为6.9年和7.5年（HR=0.98，p=0.86）。SOC组中位OS为7.1年，SOC+AAP+RT组中位OS尚未达到。
低瘤负荷患者中，RT可改善严重泌尿系统事件的发生（p=0.0006）并延长至去势抵抗时间（HR 0.74，p=0.007）。在总人群中亦观察到相似结果。
最后卞晓洁教授总结到，PEACE-1试验表明前列腺放疗对于OS无显著影响，毒性轻度增加。此外，PEACE-1研究还首次确立了放疗在预防严重泌尿生殖事件中的价值，且不论肿瘤转移负荷如何。ADT+阿比特龙+前列腺放疗的三联疗法应该者虑作为低瘤负荷、新发mCSPC的标准治疗(累加效应)。 放疗也可以考虑应用于选择性的高瘤负荷、新发mCSPC中(“四联")。
Abstract#5004（ TALAPRO-2）
TALAPRO-2(NCT03395197)是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的3期临床研究。旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂在mCRPC一线治疗的疗效，安全性和患者报告的结局。队列1入组805例患者（实验组402例，对照组403例)，队列2入组399例HRR突变患者（实验组200例，对照组199例）。
不同治疗组之间的患者基线平衡。主要研究终点为盲态独立中心评估 (BICR) 的rPFS，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低55%的进展或死亡风险，与研究者评估的rPFS结果一致：HR 0.48 (95% CI，0.33–0.67)；P < 0.0001。OS中期分析显示出获益趋势，但数据仍不成熟（成熟度为24%）。
HRR突变队列治疗期间发生的不良反应（TEAEs）与既往报道一致：55.6% 的患者在基线时即有1–2 级贫血，在40.9%患者中报道3–4级贫血（中位发生时间为3.3个月）；4.0%的患者因贫血而停用他拉唑帕利；他拉唑帕利的中位相对剂量强度保持在80%以上
最后卞晓洁教授总结到，这项研究表明他拉唑帕利联合恩扎卢胺相较于安慰剂在rPFS方面表现出统计学意义和临床意义上的改善。尽管OS数据不成熟，但在HRR基因变异患者中仍然观察到更好的生存获益趋势
，且未发现新的安全性信号。他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著延长了患者出现具有明确临床意义的GHS/Qol恶化的时间。他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗如果获批，将有可能成为HRR基因变异mCRPC惠者的一线治疗选择。
Abstract#LBA 4500和Abstract#4508
北京大学第一医院虞巍教授带来Abstract#LBA 4500和Abstract#4508两项研究的精彩解读。
Abstract#LBA 4500（CONTACT-03）
在多个癌种中，ICIs在一线治疗中的应用引发了关于最佳二线治疗方案的问题。CONTACT-03是一项多中心、随机、开放标签的III期研究。两个主要终点是盲法独立中心评价的PFS以及OS。研究最终纳入522名患者，随机分为阿替利珠单抗+卡博替尼组和卡博替尼单药组。截至2023年1月3日，中位随访时间为15.2个月。阿替利珠单抗+卡博替尼组和卡博替尼组获益相当，中位PFS分别为10.6个月和10.8个月（HR=1.03，P=0.78）；中位OS分别为25.7个月和NE（HR=0.94，P=0.690）。
阿替利珠单抗+卡博替尼和卡博替尼组分别有126例（48%）和84例（33%）发生严重AEs；不良事件相关死亡分别为17例（6.5%）和9例（3.5%）。
最后虞巍教授总结到，作为首个评估患者既往PD-L1/PD-1经治或正在接受PD-L1/PD-1治疗进展后再挑战PD-L1抑制剂疗效和安全性的III期临床研究。CONTACT-03研究表明在卡博替尼的基础上增加阿替利珠单抗并不能为既往ICI经治/正在ICI治疗中进展的mRCC患者带来显著的临床获益。亚组分析观察到联合用药毒性增加。该数据强调了随机、前瞻性评估RCC和其他类型肿瘤ICIs再挑战的重要性。
Abstract#4508（SWOG S1011）
S1011研究假设在接受根治性膀胱切除术（RC）的局部肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中，与标准淋巴结切除术（SLND）相比，扩大淋巴结切除术（ELND）与DFS和OS改善相关。研究纳入cT2-4a N0-2期的患者，根据接受新辅助化疗（NAC）的方案、T2 vs T3-4a和PS 0-1 vs 2进行分层。研究假设SLND组3年DFS预计为55%，ELND组患者的3年DFS改善率为10-12%（HR=0.72）。次要终点为OS和安全性。
两组均有57%的患者接受NAC治疗。两组的病理分期为：SLND组和ELND组分别有39%和37%的患者＜T2期，＞T2期分别为61%和63%。ELND组的中位淋巴结切除率高于SLND组，但淋巴结转移率无差异，分别为26%和24%。更多的ELND患者患有N2或N3期病灶。与SLND组相比，ELND组与3-4级AEs增加相关。26例(4.4%)患者在接受RC后90天内死亡，其中ELND组16例，SLND组9例。两组的DFS无差异，OS结果相似。
最后虞巍教授总结到，接受RC和ELND的患者淋巴结检出数增加，但病理T分期相似。在N+患者中，ELND与较高的中位阳性淋巴结检出数和较高的N3分期相关。与接受SLND的患者相比，接受ELND的患者无DFS或OS获益。ELND还与更高的术后并发症和更高的围手术期死亡率相关。基于SWOG S1011和LEA试验结果，双侧SLND是CT2-4a-2尿路上皮癌患者的标准治疗。
大咖专家点评
随后，吉林省肿瘤医院张雪莹教授展开评述，并提出个人独特见解：
1、CONTACT-03 研究卡博替尼联合阿替利珠单抗联合治疗较卡博替尼单药治疗并未对mRCC患者产生获益
2、SWOGS1011研究结果表明对于肌肉受侵的尿路上皮癌行根治性膀胱切除术时扩大淋巴结切除术并不会对患者预后产生有利影响，反而增加围手术期死亡风险并且降低了5年总生存时间
3、TALAPRO-2 研究和PROpel 研究的结果均表明，PARPi联合新型内分泌治疗有望成为mCRPC患者一线治疗的新选择
4、PEACE-1 研究表明对低瘤负荷的患者进行放疗，虽不能改善OS，但可延长rPFS和去势抵抗的时间,同时也可降低严重泌尿生殖事件的概率。
总结
本次BOC/BOA泌尿肿瘤专场会议梳理分析了ASCO上前列腺癌、肾癌和尿路上皮癌的重要进展，希望在未来能够将这些研究进展与国内的诊疗现状融合在一起，不断思考创新，探索出属于中国患者的个体化诊疗策略。
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