首页 > 文章详情

祝贺！林榕波主诊组晚期肠癌研究入选2023年世界胃肠道肿瘤大会壁报交流

2023年06月30日

2023 年 6 月 28 日至 7 月 1 日第25届世界胃肠肿瘤大会在巴塞罗那国际会议中心举办。世界胃肠肿瘤大会一直以来，分享影响胃肠肿瘤学领域的最新研究进展。作为该领域最大的全球盛会，大会汇集了领先的胃肠病学、肿瘤学、病理学和肝病学专家，临床医生和外科医生，以及来自全球的临床研究人员，分享胃肠道肿瘤治疗的开创性研究、方法和最佳临床实践。我院林榕波主诊组一项晚期结直肠癌研究在本次大会上进行壁报交流。

背景：三药（奥沙利铂、伊立替康和 5-FU/亚叶酸）已证明具有协同抗肿瘤作用，三药化疗方案可能可克服 mCRC 对标准两药化疗方案（FOLFOX/FOLFIRI）的耐药性。与V308 研究(Tournigand C, J Clin Oncol 2004)报道的两药化疗在mCRC二线治疗的疗效（ORR 4-15%，mPFS 2.5-4.2m）相比，在我们既往II期研究中，FOLFOXIRI 作为 mCRC 的二线治疗显示出有希望的结果（ORR 25%， mPFS 5.7m）。此外，索凡替尼（一种VEGFR1-3、FGFR和CSF-1R小分子激酶抑制剂）已在中国获批神经内分泌肿瘤患者。临床前研究表明，索凡替尼联合化疗可通过调节肿瘤微环境增强抗肿瘤作用。本研究旨在评估mCRC二线治疗，索凡替尼联合化疗的疗效和安全性，探讨两药化疗与三药化疗联合索凡替尼治疗 mCRC 的差异。

方法：这项开放标签、双臂、II 期研究正在招募标准一线双药化疗进展的 mCRC 患者。患者被随机分配 (1:1) 接受索凡替尼（250mg，每天一次）联合mFOLFOX6/FOLFIRI（取决于一线方案）或联合FOLFOXIRI，每 2 周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为 ORR（根据 RECIST 1.1）。次要终点包括 PFS、DCR、OS 和安全性。研究使用 Simon minmax 2 阶段设计。每组计划在第 1 阶段各入组 15 例患者，在第 2 阶段招募另外 13 例患者。如果第 1 阶段超过 2/15 例患者≥PR，则进入第 2 阶段。

结果：数据截至 2023 年 1 月 31 日，两组已完成第 1 阶段入组（每组 15 例）。第 1 阶段两药组和三药组的所有 30 名患者都进行了疗效分析，中位年龄为 63/60 岁，67/80% 为男性，40/47% 为 ECOG PS 1，73/60% 有≥ 2 处转移。两药组的 ORR 为 33.3%（5/15；5PR），三药组为 40%（6/15；6PR）； DCR为86.7%，DCR为80%。中位 PFS 和 OS 结果尚未成熟。三药组中有两名患者出现严重不良事件 (SAE)，包括 1 例胃肠道出血（4 级）、1 例心力衰竭（4 级），两药组中观察到 1 例 SAE（窒息死亡）。3/4 级治疗相关不良事件（TEAE）在两药组和三药组中分别为 66.7% 和 73.3%，最常见的 TEAE 是淋巴细胞减少、呕吐、贫血、高血压和腹泻。

结论：索凡替尼联合 mFOLFOX6/FOLFIRI 或 FOLFOXIRI 作为二线治疗在 mCRC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。该试验仍在入组中，更多数据将被进一步分析和报告。

林榕波主诊组专注从事腹部肿瘤内科治疗和研究，自2018年5月成立以来，一直专注胃肠道恶性肿瘤的诊治和研究。近年来，先后完成了多项自主临床研究，多次在国际会议上报道，在国内外形成一定影响力。