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【第27期】赛沃替尼作为国内首个上市的高选择性MET抑制剂，治疗MET14外显子跳跃突变的疗效如何？

2023年06月29日

编译：肿瘤咨询

来源：肿瘤资讯

赛沃替尼作为国内首个上市的高选择性MET抑制剂，治疗MET14外显子跳跃突变的疗效如何？

周清华

外科学、肿瘤学教授、博士生导师

四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员
中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌筛查和早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
美国NIH- EDRN 肺癌专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编

周清华教授： 赛沃替尼单药治疗MET14外显子跳跃突变NSCLC患者的疗效是确切的。关键研究是一项在中国开展的多中心、单臂、开放标签的II期临床研究，纳入了70名MET14外显子突变阳性，且无EGFR,ALK突变，且先前未接受过MET-TKI治疗的肺肉瘤样癌或其他类型的NSCLC患者。所谓肺肉瘤样癌，是一类预后较差的肿瘤，既有癌的成分也有肉瘤的成分，容易入侵血管及心脏。赛沃替尼关键研究中纳入了较高比例的这一类患者。研究给予赛沃替尼600mg（体重≥50kg）或400mg(体重≤50kg)每天一次，治疗持续到疾病进展、死亡、不可耐受毒性或研究者判断患者无获益。研究的主要终点是IRC评估的ORR，次要终点是研究者评估的ORR,DCR,DoR,PFS,6个月PFS率，OS以及安全性。该试验的最新结果已在 2022 年 ELCC 会议上公布，并发表在国际知名杂志 JTO 杂志上。
在全分析集（FAS）中，25名患者为肺肉瘤样癌（PSC患者），45名是其他NSCLC类型。28名患者是一线治疗，42名患者既往接受过其他抗肿瘤治疗即二、三线治疗患者，15名患者有脑转移，即终末期患者。这是迄今为止纳入最高比例的PSC患者以及脑转移患者的MET-TKI的研究。结果显示，赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变肺癌的ORR为49.2%。最新的长期生存随访结果显示，中位OS为12.5个月，18个月OS 率为42.1%，24个月OS率为31.5%。肺肉瘤样癌患者OS为10.6（95% CI：4.6-14.0）个月，刚刚已经提到这类病人本身预后就比较差。其他NSCLC亚型为17.3 （95% CI：10.6-23.6）个月，脑转移患者OS为17.7 (95% CI：10.5-NE)个月。晚期肺癌脑转移患者如果不经干预，生存仅2-3个月。因而赛沃替尼显著提高了脑转移患者生存预后。在经治和初治的患者亚组中，分别有29%（12/42）和46%（13/28）的患者是PSC患者，mOS 分别为19.4（95%CI 10.48-31.31）个月和10.9（95%CI 7.46-13.96）个月。随着随访时间的延长和暴露的增加，赛沃替尼治疗的安全性良好，不良事件（AE）的发生率与之前报道的数据相似，并且各亚组之间一致。其中，32例（45.7%）患者报告了≥3级的治疗相关不良事件，最常见的是AST升高（12.9%），ALT升高（10.0%）和外周水肿（8.6%）。
赛沃替尼是中国首个获批上市用于治疗MET 14外显子跳跃突变的高选择性MET-TKI。目前已经在2023年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中作为MET14外显子跳跃突变患者后线治疗的I类推荐，这是最高级别的推荐。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：邓文普

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