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【第24期】MET14外显子跳跃突变如何发生的?

2023年06月26日
编译:肿瘤咨询
来源:肿瘤资讯

MET14外显子跳跃突变如何发生的?

周清华
外科学、肿瘤学教授、博士生导师

四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长
天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长
天津市肺癌研究所所长、天津市肺癌转移重点实验室主任
中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员
中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长
国际肺癌筛查和早诊专家组专家
国际肿瘤转移学会学术委员会委员
美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家
美国NIH- EDRN 肺癌专家组专家
《Thoracic Cancer》主编
《中国肺癌杂志》主编

周清华教授:MET14外显子跳跃突变大约占肺癌2%左右,虽然比例并不高,但由于中国每年有80多万新发肺癌患者,一年有接近2万个肺癌患者会发生MET14外显子跳跃突变。MET14外显子跳跃突变是肺癌的驱动基因之一,伴有MET14外显子跳跃突变的患者容易发生远处转移,尤其是脑转移,这类患者对传统治疗方法,包括化疗、放疗甚至免疫治疗效果均不佳。
在针对MET突变的靶向药物问世之前,这类患者非常可怜。MET14外显子跳跃突变的治疗药物上市后,有效的改善了这类患者的预后。MET14外显子跳跃突变常与ALK,ROS1等驱动基因改变相斥。在肺肉瘤样癌,女性,不太吸烟的患者中发生比例更高。
MET14外显子编码含有酪氨酸残基(Y1003)的近膜结构域,跳跃突变发生时,MET基因将转录得到外显子14缺失的mRNA,翻译后会产生截短的MET受体,该截短型MET受体不易被泛素化降解,增加了MET通路的存续时间,引起下游信号的持续激活,驱动了肺癌的发生、发展,侵袭转移。
引起外显子14跳跃突变的原因多种多样,包括外显子14上下游的内含子碱基对插入、缺失以及外显子14的碱基替换等,目前检测出的分子多样性已超过160种。这些突变通过影响剪接体(Spliceosome)对前mRNA(pre mRNA)的识别,从而使剪接体错误的将外显子14剪切掉,导致了MET外显子14跳跃突变的发生。MET14外显子跳跃突变位点分布区域广,异质性强,在不同个体中差异较大,给临床检测和判读带来一些挑战。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普


               
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评论
2023年08月20日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
MET14外显子跳跃突变大约占肺癌2%左右