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【2023京城肿瘤夏季论坛】梁旭教授：争议与焦点，明辨HR+晚期乳腺癌治疗格局

2023年06月21日

来源：肿瘤资讯

2023年6月14日，京城肿瘤夏季论坛暨ASCO会后会盛大召开，来自全国各地的肿瘤专家以及学者进行了深入探讨和交流。此次会议重点聚焦于ASCO年会上发布的最新研究成果，并且对其进行了详尽的解读和讨论，也对当前肿瘤领域的热点问题进行了探讨和总结。会议期间，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院梁旭教授为我们谈一谈HR+晚期乳腺癌的临床研究进展与启示，明辨HR+晚期乳腺癌治疗格局。

基于SONIA研究最新数据，结合您的临床实践，请您谈下HR+晚期乳腺癌中，CDK4/6抑制剂的应用时机与考量因素？

梁旭教授：实际上，这一问题在各大指南中已有明确推荐，CDK4/6抑制剂是目前一线治疗HR+晚期乳腺癌的标准方案。

的确，今年在美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，SONIA研究挑战了CDK4/6抑制剂一线治疗复发患者的标准地位。SONIA临床研究结果显示，相比先用芳香酶抑制剂治疗，后续再应用CDK4/6抑制剂联合氟维司群，CDK4/6抑制剂一线治疗并未显著提高PFS2和总生存期。这是迄今为止唯一由医生发起、自筹资金在荷兰开展的临床研究，它挑战了CDK4/6抑制剂一线治疗复发患者的标准地位。

尽管研究结果为阴性，但它暂时未能动摇我国临床实践中选择CDK4/6抑制剂一线治疗复发患者的决策。主要有以下几个原因：首先，CDK4/6抑制剂一线治疗的数据非常强有力，无论哪种药物均可使患者获得约两年的中位PFS。其次，在SONIA研究中，CDK4/6抑制剂联合芳香酶抑制剂治疗失败后全部选择单用氟维司群，但在临床实践中，CDK4/6抑制剂联合芳香酶抑制剂治疗失败后很少会选择氟维司群单药作为二线治疗，更多情况下会根据精准检测结果选择靶向药物，因为许多靶向药物与内分泌治疗联合使用仍可带来非常好的PFS。因此，该研究结果可能存在一定的讨论空间。

毋庸置疑，获得PFS2和OS阴性结果后，仍会引起医生许多思考和讨论，该研究也提示我们，一部分Luminal A型、肿瘤负荷较小的患者，未来在精准检测背景下，单纯内分泌一线治疗可能就达到优异的PFS结果，之后再用CDK4/6抑制剂也可能获得更好的OS。此类患者是存在的，但是，目前我们尚无很好的手段有效筛选此类患者。因此，CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗HR+晚期乳腺癌，目前仍是各大指南推荐、且临床医生广泛采用的治疗策略。

基于PALMIRA研究最新数据，请您谈下CDK4/6抑制剂进展后的用药策略，您如何看待跨线治疗？

梁旭教授：CDK4/6抑制剂跨线使用在临床研究中有诸多探索。目前已经公布了一些采用哌柏西利联合内分泌治疗进展之后继续使用哌柏西利，只是单独换成另一种内分泌治疗的临床研究结果，如PALMIRA和PACE研究等。然而，这些研究都没有显示出CDK4/6抑制剂跨线使用可以改善PFS。

相反，在MAINTAIN临床研究中，当哌柏西利联合芳香化酶抑制剂进展之后，换用不同的CDK4/6抑制剂可以观察到非常明显的PFS获益，如瑞波西利等。因此，这些研究提示我们，在CDK4/6抑制剂跨线过程中，不应延用前线相似的或者是相同的CDK4/6抑制剂。相反，应该对CDK4/6抑制剂制定更加个体化的治疗方案。在未来的跨线治疗方案中，我们有很多探索的空间，包括postMONARCH临床研究探索了哌柏西利进展之后换用阿贝西利和新的内分泌治疗，以及TRINITI临床研究中联合使用PAM通路上的药物，都有可能带来PFS和OS的改善。

因此，CDK4/6抑制剂的跨线使用是一种有效的治疗策略。未来，需要更多的临床研究来探索如何更好地跨线使用CDK4/6抑制剂。

基于PADA-1研究最新数据，这对您的临床实践有何影响？对于内分泌敏感的人群，您如何考量一线治疗选择？您对下一代口服SERD类药物有何展望？

梁旭教授：PADA-1是基于精准检测背景下设计的临床研究，可以为医生提供诸多临床思考。PADA-1研究近期更新了随访时间，目前公布的疗效数据提示我们，精准动态监测ESR1突变可以及时更换有效治疗方案，比在RECIST标准指导下观察到影像学进展然后再换药，对患者有更好的治疗效果。尤其是PFS2数据，HR值小于0.4，是非常好的疗效结果，预示着PADA-1研究的此类治疗策略可能进一步提高患者总生存。

相信未来精准检测可及性越来越好后，ddPCR指导下进行ESR1检测以指导治疗，有可能改变我们目前的临床实践。

责任编辑：Hedy
排版编辑：xiaodong

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