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6月前沿文献荐读，感知消化道肿瘤治疗发展新动向

2023年06月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

6月上中旬，消化道肿瘤领域的专家和学者在全球多个知名期刊上发表了多篇备受关注的文章，这些文章涵盖了HER2阳性晚期胃癌/胃食管交界处癌和难治性结直肠癌的治疗。这些研究成果为消化道肿瘤的研究和治疗提供了新思路和方向，为临床诊疗带来了重要指引。

1.DESTINY-Gastric02研究结果公布，Trastuzumab deruxtecan有望成为HER2阳性晚期胃癌/胃食管交界处癌二线治疗选择

期刊：Lancet Oncol（IF: 54.433）

15%~20%的晚期胃癌和胃食管交界处癌存在HER2过表达。DESTINY-Gastric02是一项单臂II期研究，旨在评估Trastuzumab deruxtecan二线治疗美国和欧洲HER2阳性不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处癌患者的疗效。研究纳入了年龄≥18岁、ECOG PS 0/1分、使用含曲妥珠单抗方案一线治疗中/后出现疾病进展、根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶、进展后活检确认为HER2阳性的患者。患者每3周静脉滴注一次Trastuzumab deruxtecan（ 6.4mg/kg），直至疾病进展、患者退出研究或死亡。主要终点是经ICR评估的客观缓解率（ORR）。本研究的主要分析数据截止日期为2021年4月9日，更新的分析数据截止日期为2021年11月8日。

2019年11月26日至2020年12月2日，研究共入组了79例符合条件的患者，中位年龄为60.7岁，57例男性，22例女性，69例白人，4例亚洲人。这些患者接受了Trastuzumab deruxtecan二线治疗。

在主要分析中，中位随访5.9个月，79例患者中有30例（38%）报告了确认的客观缓解，其中3例（4%）患者完全缓解（CR）和27例（34%）部分缓解（PR）。截至更新分析的数据截止日，中位随访10.2个月，79例患者中有33例（42%）报告了确认的客观缓解，其中4例（5%）患者完全缓解和29例（37%）部分缓解（表1）。

表1 ICR评估的疗效数据

截至2021年11月8日，患者的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）分别为12.1个月、5.6个月（图1）。

图1 PFS、OS生存曲线

最常见的≥3级治疗相关不良事件是贫血（14%）、恶心（8%）、中性粒细胞减少（8%）和白细胞减少（6%）。10例（13%）患者发生了药物相关严重不良事件^[1]。

这些有临床意义的结果支持Trastuzumab deruxtecan二线治疗HER2阳性晚期胃癌/胃食管交界处癌患者。

2.FRESCO-2研究全文发表，呋喹替尼显著改善难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的OS、PFS

期刊：The Lancet（柳叶刀）（IF：202.731）

针对晚期难治性结直肠癌（CRC）患者，目前缺乏有效的全身治疗方案。FRESCO-2研究评估了一种高选择性、强效口服VEGFR-1、2及3抑制剂——呋喹替尼在难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。

这项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究在14个国家的124家医院和癌症中心进行。研究纳入了年龄≥18岁（日本≥20岁）、组织学或细胞学证实的mCRC患者，这些患者接受了目前所有标准的细胞毒性药物、靶向治疗后进展。符合条件的患者被随机分配（2:1）接受呋喹替尼（5mg）或安慰剂治疗，每日一次，D1-21（28天为1个周期），加上最佳支持治疗。分层因素包括既往接受过曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治疗、RAS突变状态和转移性疾病的持续时间。主要终点为总生存期（OS）。

研究结果显示，在2020年8月12日至2021年12月2日，934例患者符合纳入条件，其中691例患者随机分配接受呋喹替尼（n=461）或安慰剂（n=230）治疗。患者既往接受全身治疗的中位数为4线（IQR 3~6），691例患者中有502例（73%）接受了超过3线的治疗。

呋喹替尼组的中位总生存期（mOS）为7.4个月（95%CI 6.7~8.2），而安慰剂组的mOS为4.8个月（4.0~5.8）（HR 0.66，95%CI 0.55~0.80；P<0.0001），显著降低死亡风险34%（图2）。

图2 两组OS生存曲线

691例患者中，共有605例（88%）出现疾病进展或死亡，其中呋喹替尼组392例（85%），安慰剂组213例（93%）。呋喹替尼组的中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月（95%CI 3.5~3.8），而安慰剂组为1.8个月，两组的绝对差异为1.9个月（HR 0.32，95%CI 0.27~0.39，P＜0.0001），显著降低疾病进展或死亡风险68%（图3）。呋喹替尼治疗能够显著延长难治性mCRC患者的PFS。

图3 两组PFS生存曲线

在分别接受呋喹替尼和安慰剂治疗的456例患者中，分别有286例（63%）、116例（50%）发生了≥3级不良事件。呋喹替尼组最常见的≥3级不良事件包括高血压（n=62[14%]）、乏力（n=35[8%]）和手足综合征（n=29[6%]）。每组均有1例治疗相关死亡（呋喹替尼组为肠穿孔，安慰剂组为心脏骤停）^[2]。

这项研究表明，相较安慰剂，呋喹替尼治疗难治性mCRC患者显著改善OS、PFS。这些数据支持呋喹替尼作为全球难治性mCRC患者的治疗选择。正在进行的生活质量数据分析将进一步明确呋喹替尼在该患者群体中的临床获益。

参考文献

[1]Van Cutsem E, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen (DESTINY-Gastric02): primary and updated analyses from a single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023 Jun 14:S1470-2045(23)00215-2.

[2]Dasari A, et al. FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jun 15:S0140-6736(23)00772-9.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie