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【速递】FRESCO-2研究见刊于Lancet，难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的OS、PFS显著改善

2023年06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，呋喹替尼对比安慰剂治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际、多中心、随机、双盲、III期临床试验——FRESCO-2研究，全文在线发表于全球顶尖医学期刊The Lancet（柳叶刀）（IF：168.9）。研究结果显示，在难治性mCRC患者中，接受呋喹替尼治疗的患者相较于接受安慰剂治疗的患者，总生存期（OS）显著改善（mOS 7.4m vs 4.8m，HR 0.66，P<0.0001），PFS也显著延长，且耐受性良好。这些数据支持呋喹替尼作为全球难治性mCRC患者的治疗选择。

针对晚期难治性结直肠癌（CRC）患者，目前缺乏有效的全身治疗方案。FRESCO-2研究评估了一种高选择性、强效口服VEGFR-1、2及3抑制剂——呋喹替尼在难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。

该项国际性、随机、双盲、安慰剂对照III期研究在14个国家的124家医院和癌症中心进行。研究纳入了年龄在≥18岁（日本≥20岁）、组织学或细胞学证实的mCRC患者，这些患者接受了目前所有标准的细胞毒性药物和靶向治疗后进展或不耐受曲氟尿苷替匹嘧啶、瑞戈非尼。符合条件的患者被随机分配（2:1）接受呋喹替尼（5mg）或安慰剂治疗，每日一次，D1-21（28天为1个周期），加上最佳支持治疗。分层因素包括既往接受过曲氟尿苷替匹嘧啶或瑞戈非尼治疗、RAS突变状态和转移性疾病的持续时间。主要终点为总生存期（OS）。

呋喹替尼 vs 安慰剂治疗难治性mCRC

显著改善OS、PFS

研究结果显示，在2020年8月12日至2021年12月2日，934例患者符合纳入条件，其中691例患者随机分配接受呋喹替尼（n=461）或安慰剂（n=230）治疗。患者既往接受全身治疗的中位数为4线（IQR 3~6），691例患者中有502例（73%）接受了超过3线的治疗。

表1 ITT人群的疗效

呋喹替尼组的中位总生存期（mOS）为7.4个月（95%CI 6.7~8.2），而安慰剂组的mOS为4.8个月（4.0~5.8）（HR 0.66，95%CI 0.55~0.80；P<0.0001），显著降低死亡风险34%（图1）。

图1 两组OS生存曲线

691例患者中，共有605例（88%）出现疾病进展或死亡，其中呋喹替尼组392例（85%），安慰剂组213例（93%）。呋喹替尼组的中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月（95%CI 3.5~3.8），而安慰剂组为1.8个月，两组的绝对差异为1.9个月（HR 0.32，95%CI 0.27~0.39，P＜0.0001），显著降低疾病进展或死亡风险68%（图2）。结果表明，呋喹替尼治疗能够显著延长难治性mCRC患者的PFS。

图2 两组PFS生存曲线

在分别接受呋喹替尼和安慰剂治疗的456例患者中，分别有286例（63%）、116例（50%）发生了≥3级不良事件。呋喹替尼组最常见的≥3级不良事件包括高血压（n=62[14%]）、乏力（n=35[8%]）和手足综合征（n=29[6%]）。每组均有1例治疗相关死亡（呋喹替尼组为肠穿孔，安慰剂组为心脏骤停）。

这项研究表明，在难治性mCRC患者中，呋喹替尼治疗比安慰剂治疗在改善OS方面具有显著的临床意义。这些数据支持呋喹替尼作为全球难治性mCRC患者的治疗选择。正在进行的生活质量数据分析将进一步明确呋喹替尼在该患者群体中的临床益处。

参考文献

Dasari A, et al. FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jun 15:S0140-6736(23)00772-9.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie