专家共识一
AIDs 合并肿瘤的患者，是 ICIs治疗的潜在人群，但需要警惕 irAEs 发生，以及 AIDs症状再现或加剧。在给予 ICIs 治疗之前，建议做好 评估，并充分知情。如果患者是神经系统 AIDs，或 者 AIDs 为中重度或处于活动期且免疫抑制剂不能 控制或需要高剂量免疫抑制剂控制症状，则不推荐 使用 ICIs。在患者启动 ICIs 治疗之前，尽量把泼尼 松的剂量降低到目标范围( ＜ 10 mg /日) 。在接受ICIs 治 疗 期 间，需 要 密 切 监 测 irAEs 或/和 AIDs加剧
专家共识二
HBV、HCV 或 HIV 携带的恶性 肿瘤患者并非 ICIs 临床应用的禁忌，部分研究显示，ICIs 对病毒复制有抑制作用; 结合患者感染史，建议治疗前进行 HBV/HCV/HIV 血清学检查; 对于HBsAg 阳性患者，需常规进行 NAs 预防治疗和动态检测HBV-DNA; 对于既往感染 ( HBsAg 阴 性，HBcAb 阳性) 者，是否需要常规预防 NAs 以及检测HBV-DNA 暂无定论，但可定期检测 HBsAg; 由于停药后的 ICIs 活性可能是多种多样的，预防性抗病毒 治疗的时长难以确定，目前认为最好持续到 ICIs 停 药后 6 个月。
由于艾滋病病毒感染者( PLWH) 特定 肿瘤患者的绝对数相对较小，且被临床研究排除在 外，相关 PD-1/PD-L1 抑制剂应用的剂量、毒性和可行性数据还需要积累经验和开展临床研究。
既往的 TB 病史、高龄以及糖皮质激素的应用可能导致TB 的发生或复燃，应考虑进行结核感染 T 细胞斑点试验或结核菌素皮肤试验，在治疗过程中也可定期复查，特别是在应用免疫抑制剂治疗相关不良反应时; ICIs 应用过程中发生 TB 的几率＜2%，临床和影像学检查常常比较隐匿，经诊断后出现疑似 TB感染的，建议进行结核感染 T 细胞斑点试验; 对于已发生活动性 TB 者，需要停止ICIs 治疗，同时严格按照指南/共识进行抗TB治疗直至临床痊愈
专家共识三
老年肿瘤患者( 65 ～ 75 岁) 接受ICIs 的有效性和安全性与年轻患者相当，但超过 75岁的老年患者需要谨慎评估。老年患者的 irAEs 发 生频谱不同，且致死性 irAEs 发生率较高，建议在给 予 ICIs 治疗前对其主要脏器功能、合并症、认知功 能、营养状态、心理状态、社会支持及伴随用药等进 行综合评估
专家共识四
接受 实体器官移植的肿瘤患者，给予 ICIs治疗可能会带来移植物排斥反应; 接受造血干细胞移植的肿瘤患者，要特别关注移植物抗宿主反应发生的风险。若因病情必须接受 ICIs 治疗，建议在给予 ICIs 治疗之前做好评估，并充分知情
专家共识五
接受 ICIs 治疗的胸腺上皮肿瘤患者发生威胁生命 irAEs 的风险极高，尤其是胸腺瘤患者，因此，在使用 ICIs 治疗 TETs 时必须特别谨慎，通常 情况下胸腺瘤患者不推荐使用 ICIs
专家共识六
伴随使用抗生素和糖皮质激 素( 特定条件下，括免疫治疗前和免疫治疗后早期 应用) 可能会降低 ICIs 疗效，PPIs 具有潜在影响ICIs 疗效的机制，但是现有临床研究结论存在差异，未来需要大样本、多中心临床研究进一步验证上述 结论。
专家共识七
主要器官功能障碍不是免疫治疗的绝对禁忌，轻中度、器官功能稳定的患者是免 疫治疗的潜在人群。临床医师应谨慎权衡疗效获益和治疗风险，做到治疗前全面评估及充分知情、治疗中密切监测、出现 irAEs 时及时处理。对于特殊患者建议联合多学科进行个性化处理。对于 PS≥2 分患者，因其通常为老年、伴有其他合并症或器 官功能障碍等，具有高度异质性和复杂性。PS = 2分患者或许是 ICIs 治疗的潜在获益人群，但尚无高 级别循证医学证据支持，建议结合患者治疗目标，权衡利弊，谨慎使用; 对 PS≥3 分者，不推荐给予ICIs 治疗
免疫相关性肺炎多见于 NSCLC、肾癌患者，发生率较低( ＜5%) ，真实世界发生率似乎略高。回顾性 数据表明，免疫治疗在合并基础肺疾病的老年患者 中具有良好的安全性。但肺纤维化、慢性阻塞性 肺疾病患者是免疫相关性肺炎的高危人群。故合并肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病的患者，建议结合体力、肺功能、血气结果充分评估免疫治疗耐受性，轻度患者可考虑接受免疫治疗
免疫相关心血管 AEs 少见，但有潜在死亡风 险，约占所有 irAEs 的 6. 3%，但死亡率高达 35%，常 见心血管 AEs 包括冠状动脉疾病、心力衰竭、心肌 炎、房颤和心包疾病。对具有心脏基础疾病患者应 用免疫治疗应尤为谨慎。回顾性研究分析器官功能障碍患者( 包括心脏左心室射血分数 45%) 接受免疫治疗后，出现了器官功能水平恶化，通过支持治疗后好转。合并心血管疾病( 纽约心脏病协 会分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导 阻滞、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛) 患者不建议接受免疫治疗。轻度、稳定期心脏疾病患者是免疫治疗潜在人群，治疗期间建议密切监测心功能、心电图、心肌 酶等
另外，有研究表明，免疫相关的糖尿病也是具有潜在死亡风险的罕见 irAEs。一项基于美国FAERS 数据的回顾性研究表明，出现免疫相关糖尿病的患者约有 24. 9%出现危及生命的爆发性 1 型糖
尿病，致死率约 5. 58%。此外，一项纳入了 1395例接受 ICIs 治疗的多中心回顾性研究表明，长期的血糖控制不佳会降低患者的 PFS 跟 OS。因此，对于糖尿病患者，应用免疫治疗时做好血糖监测与控制尤为重要
而对于肝肾功能不全患者，轻中度肝肾功能受损患者的清除率未受影响，重度肝肾功能受损患者研究数据有限。阿替利珠单抗治疗尿路上皮癌的两项Ⅱ期研究( 肌酐清除率＜ 60 ml /min 或 30 ～ 60ml /min) 未提示患者肾功能恶化，中位 OS 无显著影响。轻中度肝肾功能不全患者初次免疫治疗前应全面评估肝肾功能，密切监测肝功能、肌酐清除率，重度功能不全患者暂不建议接受免疫治疗
针对 PS≥2 分的患者，大部分开展的免疫治疗注册性研究中均将其排除在外，仅在泌尿系统肿瘤 的研究中纳入了一部分不适宜接受顺铂治疗的 PS≥2 分患者。CheckMate 153 研究结果显示，与整 体人群治疗相关不良事件( treatment-related adverse events，TRAEs) 相比，PS = 2 分患者的 TRAEs 无显著 增加，且该人群的整体生活质量和躯体症状得到了 显著改善; 虽然 PS = 2 分患者的中位 OS 低于整体 人群，但优于传统后线单药化疗。CheckMate 171研究也显示出相似的结果，在 TRAEs 方面，PS = 2 分的患者与整体人群相似，3 ～ 4 级 AEs 发生率为6. 8%( 整体人群为 13. 9%) 。此外，Middleton 等专门针对PS = 2 分的晚期 NSCLC 患者进行了一项 前瞻性、单臂、多中心Ⅱ期临床研究( PePS2 研究) ，用于评估 PS = 2 分的晚期 NSCLC 患者能否从 PD-1抑制剂治疗中获益。该研究共纳入 60 例患者，接受帕博利珠单抗治疗; 该研究纳入一线及后线治疗患 者，且两组的持久临床获益率相近; 对 PD-L1 TPS进行了分层，同之前的 PS 0 ～ 1 分的 NSCLC ICIs 研 究一样，在 PS = 2 分的患者中，PD-L1 表达越高，临床获益越好; 从安全性来看，17 例患者出现 AEs，但 只有 10%的患者因药物毒性而停止治疗，严重 AEs的比例相对较低。这些数据与其他 NSCLC 患者的 免疫治疗研究相似，提示 ICIs 在该人群中耐受性良 好。除了免疫单药，双免联合治疗在 PS = 2 分的人 群中也进行了探索。因此，对于 PS≥2 分的患者，免疫治疗的安全性可耐受，生活质量也得到了改 善，但疗效有待前瞻性、随机对照研究的数据支持，需谨慎使用。除了安全性和有效性，近年来也有专家也越来越关注其经济毒性。多 项研究显示，在患者临终阶段( 去世前 30 天内) 给予免 疫治疗可导致急诊就诊率、住院频率以及治疗费用 增加等，尤其是 PS≥3 分的患者。因此，不推荐该 部分人群接受免疫治疗
专家共识八
ICIs 可导致流产、早产和胎儿死 亡，因此不推荐孕妇使用。如若必须使用，应由产 科、儿科/新生儿和肿瘤科医生组成多学科团队，共 同参与孕妇肿瘤患者的治疗，旨在促进安全分娩、降低经胎盘转移几率，并在产后及时对母亲进行系 统治疗，密切随访新生儿
专家共识九
儿童及青少年淋巴瘤患者是ICIs 治疗的潜在获益人群，其他实体肿瘤效果不佳。安全性与成人相似，但需密切随访内分泌毒性给儿 童患者带来的生长发育、青春期、甚至生育能力及 由此引发的心理健康等问题
专家共识十
对于肿瘤患者，需根据病情程度、治疗阶段与治疗手段等综合因素来决定是否 可以接种疫苗。建议在放化疗期间、围手术期、疾病进展期或晚期恶病质等情况时，不予接种疫 苗。在疾病稳定期、免疫状态较好时，接种疫苗 可能增加 ICIs 治疗疗效，但对 irAEs 存在潜在影 响，特别是双免疫治疗者。反之，ICIs 治疗可能 提高疫苗接种的病毒保护效应，几乎不影响疫苗 接种的安全性。
文献来源
段建春,李梦侠,刘秀峰等.免疫检查点抑制剂特殊人群应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志,2022,27(05):442-454.
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