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领前瞻，拓格局：NCCN乳腺指南主席与廖宁教授坐谈HR+/HER2-乳腺癌内分泌联合靶向治疗的“风云变幻”

2023年06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月15日至16日，第八届国际乳腺癌高峰论坛在羊城广州盛大召开。诸多国际、国内大咖齐聚一堂，深度交流乳腺癌领域热点、难点问题的诊疗理念和临床经验，全方位解剖和探讨乳腺癌研究最新进展。在此次盛会上，【肿瘤资讯】特邀美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南主席William J. Gradishar教授、广东省人民医院廖宁教授，围绕NCCN指南更新背后的故事及HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗相关进展，进行了深度探讨、明辨治疗及指南更新格局。

动态更新，紧跟时代——NCCN临床指南修订机制

William J. Gradishar教授：NCCN共有60个指南小组，涉及乳腺肿瘤、肺癌、胃肠道肿瘤等诸多肿瘤领域。指南根据最新的研究进展与数据进行定期更新，若出现新的具有临床意义的数据，指南会在一年中多次进行更新。

就像乳腺癌指南，我们会在出现新的、对患者至关重要的临床数据时进行实时更新。例如，若某种新药获批上市，或有重要的报告或文章发表，就会召开特别会议(也可能通过线上会议)，与所有指南小组成员讨论以修订指南。当然，并非每次小的变化都单独召开会议与更新指南，而是在出现较大变化时进行相应更新。

OS数据显赫——瑞波西利成为NCCN指南一类推荐

William J. Gradishar教授：NCCN指南的推荐主要根据大型临床试验提供的证据质量和一致性。如果证据质量和一致性较高，且令人信服，则被视为1级证据；如果不同的试验设计造成结果变化，证据等级就会降低。过去，我们认为三种治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的CDK4/6抑制剂可以互换，然而随着时间的推移，我们发现，虽然三种药物在一线或二线治疗均为患者带来了PFS获益，但OS获益却不尽相同。其中瑞波西利在晚期一线治疗的OS取得了显著获益，因此，NCCN指南推荐等级更高。

研究品质与耐受性——NATALEE研究对NCCN指南更新的启示

William J. Gradishar教授：NCCN指南的更新不是一个人就可以决定的，而是由20人组成的委员会通过审查数据以及投票决定。首先，我们会考虑临床试验的规模和质量，其次，我们会评估数据的成熟度。NATALEE和monarchE都是高质量的研究，尽管这两项试验还处于比较早期的阶段，但迄今获得的数据显示，NATALEE所有亚组患者似乎都可从中获益。

与其他药物一样，由于CDK4/6抑制剂在晚期患者中展现出优异的疗效，研究者开始探索其用于早期患者的辅助治疗。在目前开展的多项相关临床试验中，PALLAS研究结果为阴性，提示哌柏西利辅助治疗早期乳腺癌患者并无明显获益；而monarchE研究证实了阿贝西利可为早期高危乳腺癌患者带来获益，其随访五年数据将在今年12月圣安东尼奥大会上公布。在刚刚结束的ASCO大会上NATALEE研究初步结果公布，该研究入组患者为II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，且不考虑淋巴结转移情况（包括淋巴结阴性），随机给予内分泌治疗或内分泌+瑞波西利治疗，得到了令人惊喜的阳性结果。此外，NATALEE研究中瑞波西利辅助治疗时间相对更长，为三年，在PALLAS研究中哌柏西利辅助治疗时间为一年，monarchE研究中阿贝西利辅助治疗时间为两年。

NATALEE研究结果令人鼓舞，目前仍有大量患者还未完成瑞波西利全程治疗，所以有很多数据尚不成熟，却已经取得了阳性结果，且其获益趋势与monarchE研究相似。

值得注意的是，NATALEE研究选择了较低的用药剂量，这是一个很好的选择。相比转移性乳腺癌使用高剂量治疗，这样的用药剂量可以让更多患者足量完成治疗，但任何治疗方案都难以做到100%零副作用，关键是权衡获益与风险。如果NATALEE研究在获得阳性结果的同时，不良事件也在可接受范围内，这表示其具有较高的实用价值，可以为更广范围的患者带来获益，且能让更大比例的患者能够耐受治疗。希望未来NATALEE研究在iDFS和DDFS方面的获益能够持续，并且伴随更多事件的发生，整体生存期也能提高。虽然现在还未达到显著OS差异，但已有OS获益趋势，若后续数据持续令人信服，这将对我们的治疗决策产生重大影响。

廖宁教授：NATALEE研究的初步结果令人鼓舞，而患者坚持三年瑞波西利辅助治疗，这也的确是个挑战。对HR+/HER2-乳腺癌患者而言，瑞波西利辅助治疗可以带来明确获益，也期待未来通过NATALEE研究的长期生存随访，获得更加准确和长久的数据，以评估整体OS获益。若最后结果证实瑞波西利可以延长此类患者的OS，并且毒副反应可耐受，未来可能会成为此类人群的标准治疗方案。

生活质量与疗效并重——NCCN指南修订的多角度考量

William J. Gradishar教授：在任何临床试验中，我们不仅关注药物疗效，还需关注药物毒性和患者的生活质量。希望患者在取得可观疗效的同时，生活质量也能得到最大保障。若发生药物相关不良反应，临床上可通过调整剂量或添加其他药物治疗等措施进行管理。

似是而非，差异背后的深刻内涵——CDK4/6抑制剂异同解析

William J. Gradishar教授：几种CDK4/6抑制剂是不同的。正如紫杉烷和芳香酶抑制剂具有相似的作用机理，但随着临床试验数据的积累，我们发现这些药物之间存在差异。三种CDK4/6抑制剂对CDK4或CDK6的抑制作用不同，产生的脱靶效应也有差异，这也就是为什么同为CDK4/6抑制剂其副作用特征也有所差异。总的来说，现有CDK4/6抑制剂并不完全相同，导致其疗效和不良反应也不尽相同。

过去，我们仅有CDK4/6抑制剂用于转移性乳腺癌的研究数据，各试验的PFS结果相当，这些药物似乎“一样棒”。但随着随访时间的延长和数据的积累，试验间的OS差异浮现。因此，我们需要整合多个试验的数据，而不仅仅是某个试验，以便在辅助治疗阶段确定何种药物最佳。不断的深入和积累可以帮助我们更好地理解这些药物之间的异同，选择最适合患者的治疗方案。

学术盛宴，聚焦最新进展——国际乳腺癌高峰论坛

William J. Gradishar教授：乳腺癌诊疗一直是医学界关注的热点。本届国际乳腺癌高峰论坛集聚了来自世界各地的乳腺癌专家，从基础研究、临床诊疗、转化研究等方面梳理最新进展，并分享全球乳腺癌管理现状，为乳腺癌诊疗提供新思路和新方向。此次论坛形式多样、内容丰富，从参与人数来看，论坛规模令人瞩目，不仅仅是现场，线上也有大量同道参与。如果数据准确，参会总人数或超过60或70万，这是一个惊人的数字。所以我们试图传达最新且显著影响患者最佳治疗方式的数据，可以看到大会所涉及的话题和专家讨论，都是前沿的最新进展，帮助与会观众获取最新资讯。

仰望星空，脚踏实地。乳腺癌治疗除了现有的化疗、内分泌、靶向等治疗手段，每一年研究者们都会有新的收获，探索更好、更新颖的手段治疗患者并提高疗效。我们希望无论您在中国、美国、欧洲或是其他地区，关注学术前沿进展的同时，落实乳腺癌规范诊疗，切实使每位患者获得最佳治疗。

专家简介

William J. Gradishar

教授

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 肿瘤培训计划委员会主席
美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南主席
美国西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心血液科/肿瘤科主任
美国西北大学Maggie Daley癌症中心妇女肿瘤治疗中心主任
FDA肿瘤药物咨询委员会顾问

廖宁

教授、主任医师、博士生导师

广东省人民医院外科乳腺科行政主任，博士生导师美国肿瘤外科医师协会（SSO）国际理事会理事

国际前哨淋巴结协会（ISNS）国际理事会理事

美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员

St Gallen国际乳腺癌指南（中文版）专家组成员

美国肿瘤外科年鉴《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员

国家卫生健康委员会医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员

国家卫生健康委员会《乳腺癌诊断指南》专家组成员

国家卫生健康委员会合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员

国家癌症中心癌症筛查专家委员会乳腺癌筛查专业委员会专家组成员

广东省医学会机器人外科学分会第一届专委会副主任委员

擅长领域：擅长乳腺肿瘤微创手术，专长乳腺癌的早期诊断和化疗、靶向治疗、内分泌治疗等结合的综合治疗，以及晚期、难治性乳腺癌的治疗。

发表文章：第一作者或通讯作者发表论文30余篇。

科研及获奖：以第一研究者承担多项国家自然科学基金、国家自然科学青年基金。

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Raffle