金陵空壮观,天堑净波澜。2023年6月17日,为期两日的第七届肺癌紫金论坛暨第六届江苏省肺癌综合诊疗新进展学习班圆满落幕。大会邀请了全国肺癌领域知名专家齐聚金陵,聚焦肺癌治疗最新进展,共谈肺癌诊治经验,共话临床诊疗话题。
本届会议由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会、江苏省整合医学研究会、江苏省老年医学学会、江苏省研究型医院学会肺结节与肺癌MDT委员会主办,由江苏省肿瘤医院(南京医科大学附属肿瘤医院)、江苏省肿瘤防治研究所、江苏省肿瘤化疗中心承办。在为期两日的会议中,大会设置了5大会场,主旨聚焦肺癌免疫治疗、靶向治疗、护理等临床实践与前沿进展。会议现场群贤毕至,畅谈学术心得,学术氛围浓烈!云端共同参会的同道亦皆有所得,不虚此行。本文中,【肿瘤资讯】特此整理6月17日的靶向治疗、免疫治疗的精彩内容。
靶向治疗专场
靶向治疗专场的主席为常州市肿瘤医院凌扬教授、江苏省肿瘤医院周国仁教授、江苏省肿瘤医院陆建伟教授。在盐城市第一人民医院陈平教授主持下,迎来本专场的首位讲者,来自复旦大学附属肿瘤医院的王佳蕾教授,她带来了关于晚期NSCLC罕见靶点治疗突破的精彩演讲,梳理了NSCLC包括EGFR 20ins、HER2、ALK、BRAF、MET、ROS1、RET、NTRK在内的罕见靶点治疗突破。
在东南大学附属中大医院王彩莲教授主持下,同济大学上海市附属肺科医院任胜祥教授从NSCLC的影像学和分期诊断、病理诊断、分子分型、早期原发性NSCLC的治疗、不可手术III期NSCLC治疗、IV期NSCLC治疗多方面详细解读了2023年CSCO NSCLC指南。
在南京大学附属金陵医院褚晓源教授主持下,河南省肿瘤医院王慧娟教授细数了晚期NSCLC EGFR 20ins治疗进展,她指出,晚期NSCLC EGFR 20ins治疗探索之路道阻且长,目前以舒沃替尼为代表的靶向药物取得一定进展,随着针对性新药陆续上市,晚期NSCLC EGFR 20ins治疗探索有无限可能,未来可期。
目前,ALK抑制剂三代同堂,如何排兵布阵以期获得最佳的治疗获益,一直是临床焦点。在江苏省中医院钱军教授主持下,江苏省人民医院卢凯华教授从PFS、脑保护能力、人种间疗效差异、生存质量及AE发生率、耐药机制、不良预后因素六大视角对晚期NSCLC ALK靶向治疗最新数据进行了解读。
热点讨论环节中,在江宁医院张全安教授主持下,中青年专家、江南大学附属医院吴小红教授、江苏省人民医院高雯教授、镇江市第一人民医院偰燕燕教授、江苏省肿瘤医院郭仁宏教授作为讨论嘉宾,针对驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展,特别是罕见靶点的研究进展各抒己见。
在徐州市中心医院孙三元教授主持下,徐州医科大学附属医院韩正祥教授以晚期NSCLC ALK融合患者一线治疗选择做引导发言。他从ALK融合现状讲起,ALK阳性晚期NSCLC患者年轻,易发生脑转移,预后差。引发出ALK TKI一线治疗的思考——线药物究竟应该如何选择?ALK融合已经入慢病化时代的管理,疗效、耐药、AE、脑转移、种族等都是考虑因素,此外,在不同ALK变体中,ALK-TKI疗效尚待进一步研究。并提出ALK融合治疗的挑战与未来展望,他指出,ALK-TKI耐药几乎是无法避免的,是动态演变的, 二代ALK-TKI耐药后应对方案证据充分;而三代ALK-TKI耐药后,若为靶内突变,继续ALK-TKI的用药,靶外突变则考虑联合治疗;四代ALK-TKI呼之欲出。ALK阳性NSCLC潜在治疗模式多样,全程管理,如何让患者最大化获益仍是值得临床思考的问题。
讨论环节中,徐州医科大学附属医院韩正祥教授与江苏省肿瘤医院陈凌翔教授、南京市第一医院魏晓为教授、东部战区总医院刘红兵教授以“三代ALK-TKI究竟应该用于一线还是后线”产生观点碰撞、展望未来,深度探讨ALK阳性晚期NSCLC患者用药的排兵布阵。
在扬州大学附属医院童建东教授主持下,无锡市人民医院许隽颖教授以围手术期EGFR-TKI的临床应用为题作引导发言,从新辅助靶向治疗进展和辅助靶向治疗进展两个方面,阐述了围手术期NSCLC靶向治疗进展。新辅助治疗上,他指出目前EGFR突变NSCLC新辅助EGFR-TKI的治疗疗效尚有待提高。辅助治疗方面,早期EGFR突变NSCLC术后辅助一代EGFR-TKI改善了患者的DFS,但并未转化为患者OS获益。ADAURA研究是全球首个证实在完全切除术后EGFR突变IB-IIIA期NSCLC中采用靶向治疗获得具有统计学意义和临床显著改善的OS获益的III期研究,夯实了奥希替尼辅助治疗的标准地位。
讨论环节中,无锡市人民医院许隽颖教授、连云港市第一人民医院吉亚君教授、宜兴市人民医院周炎教授、江苏省肿瘤医院彭伟教授以“新辅助还是辅助?”为题,探讨驱动基因阳性NSCLC的排兵布阵。
在南京医科大学第二附属医院王科明教授主持下,江苏省肿瘤医院彭伟教授对肺癌抗体偶联药物(ADC)研究进展进行了盘点与展望,以此为引导发言。他介绍了ADC药物历经百年发展,目前国内已有6款ADC药物上市,100+在研ADC药物已进入临床试验。他指出,ADC药物由靶抗原、抗体、连接子以及细胞毒性药物四个核心要素构成,能够实现精准靶向杀伤肿瘤细胞。ADC药物在肺癌领域主要集中在HER2、TROP-2、HER3、MET、CEACAM-5几个靶点。他指出,DESTINY-Lung 01研究显示TDX-d在HER2突变晚期NSCLC中取得了突出疗效,安全性更优,2023最新指南均对其进行了推荐。其他的ADC药物也在积极的研究探索中,已初步显示出良好的疗效,未来可期。ADC未来的发展,应关注耐药机制、联合治疗、新靶点以及Payload多样化的探索。
随后,在王科明教授主持下,彭伟教授、江苏省人民医院溧阳分院王纯教授、江苏省中医院陈石教授、江苏省肿瘤医院宴芾教授、江苏省肿瘤医院张琰教授就“ADC药物的使用时机与治疗模式”展开热烈的观点碰撞。
在盐城市第二人民医院蔡茂怀教授主持下,东部战区总医院王锐教授以对KRAS研究数据进行梳理,做引导发言。王锐教授盘点了KRAS靶点的研究进展——早期靶向KRAS通路其他位点的研究多以失败告终,新型RAF/MEK抑制剂VS-6766显示出初步疗效。而直接靶向KRAS蛋白的探索中,虽然既往认为KRAS不可成药,但KRAS G12C抑制剂的成功为直接靶向KRAS突变带来了希望;Sotorasib和Adagrasib在KRAS G12C NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性,耐受性良好,更多的研究正在进行中。同时,Sotorasib也成为全球首个被FDA批准的KRAS G12C抑制剂。同时他也直言耐药是靶向药物无法回避的问题,KRAS G12C抑制剂也正在联合其他治疗进行探索,以期提高疗效,克服耐药。
在蔡茂怀教授主持下,王锐教授、常州市肿瘤医院周彤教授、溧阳市人民医院朱利群教授、江苏省肿瘤医院李小优教授就“KRAS突变,靶向还是免疫”展开深入讨论。
免疫治疗专场
免疫治疗专场在大会主席泰州人民医院黄俊星教授、苏州大学附属第一医院陶敏教授、江苏省肿瘤医院沈波教授的开场致辞中拉开序幕。在徐州医科大学附属医院王洪兵教授主持下,本专场首位讲者浙江大学医学院附属邵逸夫医院方勇教授以“四面楚歌:晚期肺癌一线免疫治疗的新靶点、新联合”为题,阐述了肺癌晚期肺癌一线免疫治疗现状,并介绍了CheckMate-227、CheckMate 9LA、Keynote 598三项双免联合治疗的探索研究,提出未来新型免疫联合的探索方向。
在南京医科大学第一附属医院郭人花教授主持下,福建省肿瘤医院林根教授以“长治久安:晚期NSCLC免疫继发耐药治疗进展”为题,系统梳理了这部分患者面临的治疗挑战与治疗策略探索。
在苏州大学附属第一医院陈凯教授主持下,南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授梳理了广泛期SCLC免疫治疗的进展。她指出精准免疫治疗下,SCLC靶点如SLFN11、DLL3等,在新药物(PARPi、ADC)以及新治疗方式(BiTE)的拓展下展现出新的应用方式,但疗效以及安全性应进一步评估。
在淮安市第一人民医院何敬东教授主持下,江苏省肿瘤医院于韶荣教授介绍了早期NSCLC免疫治疗的新突破,他结合相关关键研究及2023 ASCO最新进展,指出免疫联合化疗新辅助-手术-术后辅助免疫治疗模式已成为驱动基因阴性II-III期NSCLC患者首选模式,其中III期患者获益最大。另外她也指出这种模式依然存在不足,对局部复发控制并不理想,局晚期患者后续是否需要放疗仍需探索。
热点讨论中,在南京医科大学附属江宁医院张秀伟教授主持下,苏州大学附属第二医院施敏骅教授、南京市胸科医院张宇教授、泰州市人民医院戴圣斌教授、苏州市立医院谭洁教授就肺癌免疫治疗临床实践的若干问题展开切磋。
在常州市第二人民医院蒋华教授主持下,南通市肿瘤医院张晓东教授以围手术期NSCLC免疫治疗的选择为主题作引导发言,他介绍了了围手术期免疫治疗模式的探索,探讨了免疫新辅助和辅助治疗的优势与不足,免疫新辅助治疗能够激活T细胞,提供微转移的最早治疗,患者依从性好,但可能会错过最佳手术机会,增加术后并发症风险。辅助免疫治疗可增加检测生物标志物数量,但治疗时免疫环境已被破坏。在此基础上,张晓东教授从人群、治疗模式、患者分层、免疫耐药等多方面对围术期免疫治疗未来探索方向进行思考。
在观点碰撞环节中,盐城市第三人民医院王纯斌教授、江苏大学附属医院李小琴教授、江苏省肿瘤医院王丽教授、南京市胸科医院方申存教授基于临床经验,分析了新辅助+辅助方式适合哪类患者。
在南通大学附属医院茅国新教授主持下,南京鼓楼医院盐城分院苗立云教授从呼吸内镜在肺癌治疗中的应用出发,进行引导发言。苗立云教授介绍了呼吸内镜在肺癌诊断与治疗中的作用——硬质支气管镜、冷冻肺活检、经支气管肺活检、经支气管肺泡灌洗、超声支气管镜、电磁导航支气管镜、荧光共聚焦显微内镜用于诊断;硬质支气管镜、气道内支架植入、支气管内近距离后装放疗、光动力治疗、经支气管镜导航引导下的消融等用于治疗。
随后,苗立云教授、南京大学医学院附属金陵医院袁冬梅教授、江南大学附属医院杭晓声教授、江苏省人民医院赵欣教授共同探讨了呼吸内镜介入治疗时机的选择及其临床意义。
免疫性肺炎是在免疫治疗中特别要关注的不良反应,关切着患者的治疗效果以及生活质量。在常州市第一人民医院季枚教授主持下,东部战区总医院吕镗烽教授以“免疫性肺炎的鉴别诊断”为主题进行引导发言。他提出免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)发病率高,严重者预后差;需要与多种疾病进行鉴别诊断,包括感染、放射性肺炎、COVID-19、间质性肺炎等。应结合患者用药史、症状、影像、病理、处理反应的进行诊断,同时需加强对CIP的基础研究,结合AI和生物标志物,以期取得更好的治疗效果。
在讨论环节,吕镗烽教授、淮安市第一人民医院岳顺教授、江苏省肿瘤医院高津教授、江苏省肿瘤医院方瑛教授共同探讨新冠/放射性肺炎/免疫性肺炎的鉴别诊断与治疗。
在南京医科大学第二附属医院王朝霞教授主持下,徐州市中心医院韩亮教授就TKI耐药后免疫治疗方案怎么选择作引导发言,内容包括EGFR突变晚期NSCLC的治疗面临挑战、EGFR TKI耐药患者的免疫治疗(免疫单药/联合)研究进展等内容,基于研究现状指出,EGFR-TKI耐药后免疫治疗中,PD-1/PD-L1单药有效率低,远期获益小;PD-1/PD-L1+抗血管+化疗中,Orient-31研究是全球首个为EGFR-TKI耐药的非鳞NSCLC患者治疗带来显著生存获益的前瞻性III期研究;对于PD-1/PD-L1+化疗,尚无3期RCT研究数据;双免联合成为新的探索方向之一。
在讨论环节中,徐州市中心医院韩亮教授、盐城市第一人民医院卞伟钢教授、江苏省肿瘤医院滕悦教授、江苏省肿瘤医院李兴旺教授对EGFR-TKI耐药后免疫治疗方案选择——IO+Chemo or IO+VEGFR or IO+IO or其他,展开深入交流。
会议总结
在靶向治疗、免疫治疗专场,授课专家就肺癌领域前沿诊疗进展、存在难点、发展前景、学科建设等内容展开积极分享,强调了全程管理在肺癌诊疗中的积极作用,也强调了多学科协作在肺癌精准诊疗中的重要意义,会议取得了圆满的成功!