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【ASCO中国之声】王碧芸教授、杨忠毅教授团队YOUNGBC-25研究结果公布：洞若观火，探求激素受体阳性乳腺癌阴阳转换袖里玄机

2023年06月16日

来源：肿瘤资讯

乳腺癌作为一类具有高度异质性的恶性肿瘤，其受体表达状态常常在疾病进展和治疗过程中发生变化，导致原发灶和转移灶、不同转移灶之间出现明显不同的生物学特征，为后续的临床治疗决策带来了诸多困难。在本次ASCO大会上，由复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授和杨忠毅教授共同负责的YOUNGBC-25研究在壁报专场隆重亮相，引起了研究者们的广泛讨论。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院杨忠毅教授，鞭辟入里剖析激素受体阴阳转换背后精要，推陈出新绘就HR阳性乳腺癌治疗崭新蓝图。

王碧芸

科主任主任医师硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院乳腺及泌尿肿瘤内科主任主任医师硕士生导师
中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国女医师协会临床肿瘤专业委员会常务委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC副主任委员兼秘书长，候任主委，青委主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市抗癌协会青年理事会常务理事

杨忠毅

副主任医师硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院核医学科
中国临床肿瘤学会CSCO专业委员会青年委员
中华医学会核医学分会神经（对外交流）学组委员
中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会治疗学组委员、秘书
上海市医学会核医学专科分会青年委员
《肿瘤影像学》编委、《国际放射医学核医学杂志》通讯编委
以第一/通讯作者在JNM、CNM等发表论著60余篇（SCI论著40余篇）
主持国家自然科学基金、上海市自然科学基金等课题多项
曾获全国PET/CT读片竞赛优胜奖第一名、上海核医学学术贡献奖、上海市抗癌科技奖三等奖（第二完成人）等
入选2018年上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划
首届杨福家核科技青年人才提名奖

在2023ASCO大会，您和您所在团队开展的YOUNGBC-25研究结果在壁报专场公布，能否请您为我们介绍下该研究开展的初衷和设计思路？

杨忠毅教授：YOUNGBC-25临床研究主要由我和王碧芸教授共同合作完成，也是我们所在的核医学科和肿瘤内科乳腺方向长期合作的重要成果。本研究的设计思路主要来源于我们在一系列临床试验和临床诊疗中所面临的困惑，即激素受体阳性乳腺癌约占原发乳腺癌的2/3，但相当一部分复发转移的患者对常规内分泌治疗很容易出现耐药，治疗效果欠佳，这使得我们开始思考这部分患者是否存在治疗后激素受体状态发生改变的可能。

我们的前期研究发现，约1/3的复发转移乳腺癌患者存在激素受体状态表达变化的情况。研究团队已完成了对超过一千例患者的雌激素受体18F-FES PET/CT检测显像，因此对复发转移乳腺癌患者雌激素受体阳转阴的情况进行了回顾性分析。通过对数据库中的患者进行入组筛选，我们纳入了约300例复发转移乳腺癌患者，且患者的原发病灶均为雌激素受体阳性。

本研究的设计思路主要在于探索激素受体阳性乳腺癌在发生初次复发转移后的受体转阴的比例，同时对比后续不同治疗方案的疗效差异性，从而在临床真实世界中为这部分患者寻求治疗最优解，给临床医生提供最合理的治疗推荐。

该研究结果显示，通过18F-FES PET/CT可检测HR+乳腺癌患者激素受体由阳转阴的变化。请问您如何看待该研究结果对临床实践的影响？

杨忠毅教授：18F-FES PET/CT显像能够在活体内动态、无创且反复多次地对激素受体进行检测。在临床实践中，复发转移的乳腺癌患者由于体内存在的病灶数较多，常规活检无法对每一个病灶的受体进行检测。尽管通过活检明确免疫组化是雌激素受体检测的金标准，但临床上常因为治疗费用、病灶取材困难，如脑转移病灶、脊柱旁病灶及大血管旁病灶等，使得活检对于患者不可及或不可行。此外，活检标本的取材固定等也会给临床实践带来一定程度的困难。

18F-FES PET/CT能够通过一次成像对患者体内所有的病灶进行检测，明确病灶中激素受体表达状态，对于临床医生的后续治疗决策有着较大的指导价值。本研究提示，若检测结果提示激素受体转阴，患者后续可选择化疗，且能够带来相应的临床获益。因此，18F-FES PET/CT能够明确患者当下激素受体表达的状态，从而指导临床医生为患者制定后续的个体化诊疗方案。

基于您的科研和临床经验，您认为HR+乳腺癌未来探索和发展的方向有哪些？

杨忠毅教授：作为核医学科医生，我认为HR+乳腺癌的治疗药物在未来将会有更多的突破性进展。例如对于SERD类药物，过去我们会采用氟维司群进行肌注，如今国内外的诸多药企都推出了口服的雌激素受体调节剂，同时提升了耐受性和疗效。我们核医学科也和肿瘤医院的张剑教授合作开展了许多SERD药物相关的I期临床研究，通过18F-FES PET/CT对药物的药代动力学进行检测，为后续剂量选择和剂量爬坡提供有效的参考。除了下调雌激素受体，以CDK4/6抑制剂为代表的一系列新型靶向药物也正不断地研发问世。我们核医学科通过标记特定的靶点，对其开展动态观测，从而对药物疗效监测提供重要的指导作用。

总体而言，核医学科在未来激素受体阳性乳腺癌治疗的发展过程中，将主要为个体化治疗决策提供指导作用。首先，我们将明确患者是否适合靶向药物的使用，因为无效的靶向药物将给患者带来严重的毒副反应，并增加患者的经济负担。第二，对于初期无法明确疗效的患者，我们可以通过早期的代谢变化等评估患者是否适合某一治疗方案，从而尽早纠正后续不必要的治疗。第三，核医学目前有大量的新型药物和治疗手段在研发过程中，例如镥177能够给患者带来可观的治疗效果，许多小样本临床试验也正在火热开展中，未来我们或许能够为激素受体阳性乳腺癌、晚期耐化疗或放疗不耐受的乳腺癌开创更多的核素治疗手段。

在乳腺癌领域，无论是在科研还是临床诊疗方面，复旦大学附属肿瘤医院一直走在前列，您能否介绍下您所在团队目前正在开展的研究和取得的进展？

杨忠毅教授：我们研究团队长期聚焦于乳腺癌分子影像研究，与王碧芸教授深入开展了一系列的YOUNG临床研究。我们前期已完成了1200多例18F-FES PET/CT的检测显像，是全国开展最早、数量最多的研究中心，后续将继续开展相关的真实世界研究分析，进一步探索18F-FES PET/CT对临床治疗决策的指导价值。

另一方面，核医学本身的发展日新月异，抗HER2靶向药物、PARP抑制剂以及成纤维细胞相关药物的研究也正在逐步开展中。通过与内外科之间的密切合作，我们未来将会在乳腺癌新探针方面进行深入挖掘，从而为临床治疗提供更好的指导。

最后，我们也将对乳腺癌核素治疗进行更进一步探索，尽管目前国内尚无大规模的临床研究，我们后续将与王碧芸教授继续对复发转移乳腺癌的后线治疗进行挖掘，逐步将核素治疗应用至乳腺癌的临床实践中，通过不断地思考和探索逐步完善乳腺癌治疗。

总而言之，激素受体的阴阳转换给乳腺癌治疗决策带来了巨大困难，也使得研究者们对肿瘤异质性有了更深入的思考。随着18F-FES PET/CT的逐步探索和应用，我们能够对激素受体表达状态进行精准和实时监测，从而给患者带来更加全面的诊断和治疗，为打造乳腺癌精准治疗添砖加瓦。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HALO