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傅佩芬教授：启新辟路——筑曲妥珠单抗皮下制剂临床应用，瞻曲帕双靶皮下制剂治疗前景

2023年06月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

自首个大分子单克隆抗体曲妥珠单抗问世后，HER2阳性乳腺癌的预后得到了极大改善。随着临床应用展现出卓越的疗效和安全性，曲妥珠单抗及后来上市的帕妥珠单抗已成为HER2阳性乳腺癌辅助治疗和新辅助治疗的标志性药物。原本临床上仅有静脉制剂，但皮下制剂的出现使输注操作更为简便，大大减轻就医难度，可能成为未来患者治疗的新常态。基于此，【肿瘤资讯】特邀浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授谈一谈曲妥珠单抗和曲帕双靶皮下制剂的未来应用前景。

HER2阳性乳腺癌治疗格局不断更新，从曲妥单靶到曲帕双靶，从静脉制剂到皮下制剂，新药物新剂型持续迭代，层出不穷。结合研究进展和临床实践，请谈谈抗HER2治疗革新给患者带来的获益有哪些？未来进一步的优化空间在何处？

傅佩芬教授：HER2阳性乳腺癌原被视为侵袭性强、预后差的难治癌种，但随着对其生物学特征的深入理解和抗HER2靶向药物更新迭代，该领域的进展得到日新月异的突破。大分子曲妥珠单抗的问世使HER2阳性乳腺癌复发风险显著下降，而曲帕双靶治疗进一步改善了预后；小分子TKI如奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼等为抗HER2治疗带来新选择和新组合；ADC药物方兴未艾。这些药物不断研发，种类愈加丰富，使患者的预后得以不断改善。

除药物研发外，剂型也有新进展。曲妥珠单抗有皮下制剂可供选择，替代原有的静脉制剂，为患者带来更便捷、更耐受的输注方式，也减轻医务人员负担，且研究显示疗效与静脉制剂相当。

因此，我们期待药物和剂型的持续改进，为HER2阳性乳腺癌患者带来更多获益，而优化的方向在于进一步提高耐受性，扩大获益人群，完善药物组合，拓宽给药途径，不断提高患者生存期和生活质量。

4月20日，浙大一院注射了全国第一针曲妥珠单抗皮下制剂的靶向药，能否请您对全国首例皮下患者的沟通和管理方面的心得做简要分享？

傅佩芬教授：首例注射皮下制剂的患者是I期疾病的HER2阳性乳腺癌患者。该患者渴望新鲜事物，并要求更高的生活质量，所以得知皮下制剂上市后非常兴奋，主动来讨论相关话题。当时患者刚完成手术，按照标准方案接受化疗和曲妥珠单抗治疗，计划用药一年。她非常高兴能成为第一个使用曲妥珠单抗皮下制剂的人，虽然输注前略感忐忑，但总体非常镇定。输注时只感到轻微刺痛，并没有其他明显的不适感觉，她对此次输注体验很满意；同时，非常期待在后续一年治疗中尽快继续使用此剂型。相信该皮下制剂一旦在我国大规模供应，将会成为患者治疗过程中长期输注的伴侣。

结合HER2阳性乳腺癌的治疗现状，谈谈您是如何看待皮下制剂的，以及皮下制剂相关研究结果对于抗HER2治疗的意义？

傅佩芬教授：对HER2阳性乳腺癌治疗而言，皮下制剂是较为新颖的选择，目前已有大量循证医学证据支持其疗效与安全性。III期HannaH研究^[1]显示，与化疗+曲妥珠单抗静脉制剂（H-IV）相比，皮下制剂（H-SC）达到同等疗效，且无新增安全性信号。PrefHER研究^[2]调查了患者的用药偏好性，结果显示，大多数患者（86%）更偏好于H-SC，而且，80%以上的医护人员对H-SC的满意度高于H-IV。

曲帕双靶治疗也有相关皮下制剂研究。中国FDChina研究^[3]和全球多中心研究^[4]显示，双靶皮下制剂（PHESGO）与常规静脉制剂在安全性和疗效上相当，但患者和医护人员更青睐皮下制剂。PHranceSCa^[5]长期数据也显示患者更倾向选择PHESGO。今年ESMO BC大会上，也公布了一项在HER2+早期患者乳腺癌中评价PHESGO vs P-IV+H-IV或P-IV+ H-SC治疗双重阻断的时间和活动的PHaTiMa研究^[6]，结果发现，PHESGO显著节省了患者和HCP的时间，也缩短了药房及护理工作人员活动时间。

患者更青睐皮下制剂的原因可能在于：不论辅助治疗还是晚期治疗，都需要长期连续用药。对患者而言，更方便的治疗将减少路程的奔波和生理上的痛苦；且皮下制剂输注时间短，约半小时，避免静脉刺损；输注也更便捷，可在诊所进行，这在DRGs付费环境下，医院和医护人员也更为青睐。

总之，从各个角度来看，皮下制剂无论对患者还是医生，都具有较高吸引力，这也解释了其受欢迎的原因。皮下制剂为HER2阳性乳腺癌治疗带来更优选择，这是非常重要的进展，值得期待其进一步推广应用，造福更多患者。

从随机研究到中国桥接研究，H-SC及PHESGO皮下制剂积累了夯实的疗效安全性，以及患者偏好等证据。您如何看待皮下制剂在HER2阳性乳腺癌患者中的应用前景？

傅佩芬教授：皮下制剂目前发展成熟，临床数据充实，对HER2阳性乳腺癌治疗意义重大。无论辅助治疗、新辅助治疗还是晚期治疗，曲妥珠单抗和曲帕珠双靶治疗都是最重要的靶向用药，应用广泛，带来长期获益。但皮下制剂上市前主要依靠住院静脉输注，给医院、医护人员和患者带来巨大压力，流程复杂繁琐。皮下制剂上市后，可从住院转至门诊甚至药店输注，极大减轻医院负荷和医护工作压力；缩短患者就医时长，简便流程；输注方式简单，避免静脉穿刺并发症；符合DRGs规定，有利医院提供高质量医疗服务。从人力、物力考虑，皮下制剂具有明显优势，因此患者对此更加青睐和期待。

目前，曲帕珠双靶和单靶治疗已在辅助治疗和新辅助治疗积累丰富数据，但在晚期治疗领域研究还较少。我们期待更多晚期应用研究，为患者带来更佳福音。皮下制剂在中国已上市，大规模应用在即，这将助我们积累宝贵经验。我们期盼真实世界研究数据，以更好掌握其对HER2阳性乳腺癌患者生活质量与获益的影响。

小结

总而言之，皮下制剂应用前景广阔，其为HER2阳性乳腺癌患者带来更便捷、更人性化的治疗方案；减轻医疗系统负荷，有利于资源优化配置；有望在更广范围内改善患者生活质量与长期预后。我们非常期待其广泛应用，造福更多患者，这将是乳腺癌治疗领域的重大进步。

专家介绍

傅佩芬

主任医师，外科学博士，硕士生导师浙江大学医学院附属第一医院乳腺外科主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员兼青委主任委员
浙江省数理医学学会乳腺癌临床试验委员会主任委员
浙江省中西医学会乳腺病专业委员会副主任委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤委员会副主任委员
浙江省肿瘤诊治质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员

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参考文献

[1] Jackisch C, et al. HannaH phase III randomised study: Association of total pathological complete response with event-free survival in HER2-positive early breast cancer treated with neoadjuvant-adjuvant trastuzumab after 2 years of treatment-free follow-up. Eur J Cancer. 2016 Jul;62:62-75.
[2] Pivot X, et al. Abstract P4-12-11: Patient preference for subcutaneous trastuzumab via handheld syringe versus intravenous infusion in HER2-positive early breast cancer: Cohort 2 of the PrefHer study. SABCS 2013. Abstract P4-12-11.
[3] Zhimin Shao , et al. ESMO-ASIA 2022 (Abstract PD4-07)
[4] Tan AR, et al. SABCS 2019. Abstract PD4-07.
[5] O’Shaughnessy J, et al. ESMO Breast 2020. Abstract 80O.
[6] Gonzalez-Santiago S, et al. 2023 ESMO BC Abstract 116P

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