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【2023 ICML现场直击】马军、朱军教授：中国声音响彻国际，BTK抑制剂治疗淋巴瘤取得多项进展

2023年06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月13日至6月17日，第17届国际恶性淋巴瘤大会（ICML）在瑞士卢加诺举行盛大召开。作为全球最大的恶性淋巴瘤国际会议，本届ICML云集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人员，共同分享了淋巴瘤科研及临床诊疗领域的最新成果。【肿瘤资讯】特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授，解读ICML大会的精彩内容，为医学同僚提供前沿信息，推动全球淋巴瘤相关研究和临床诊疗的发展。

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ICML大会蓬勃发展，惰性淋巴瘤诊疗备受关注

马军教授：ICML大会已经开展到第17届，回望第一、第二届ICML，彼时大会仅有百人参加，我和孙燕院士、管忠震教授共同出席；ICML的主席Franco Cavalli教授盛情邀请我们支持这一大会。如今几十年弹指一挥间，ICML大会调期为两年一次，今年更是有全球89个国家超万人参加。昨天的理事会上，大家笑称卢加诺已经装不下ICML大会了，但Franco Cavalli教授不忘初心，坚持在ICML的诞生地继续召开这一盛会。

ICML大会上，惰性淋巴瘤已经成为了万众瞩目的热点。惰性淋巴瘤生长缓慢，但一旦转化，也可能发展为高侵袭性的肿瘤。此外，考虑到惰性淋巴瘤发病率逐年增长，且多发于老年人群，其临床需求逐渐扩大。中国过去对惰性淋巴瘤的认知较少；随着近50年来患者的增多，惰性淋巴瘤正在严重威胁国人健康，临床诊疗需求亟待关注。惰性淋巴瘤包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等27种亚型。由于发展缓慢，肿瘤细胞对放化疗通常并不敏感，惰性淋巴瘤目前仍不可治愈，临床管理也较为棘手。

本次大会公布了惰性淋巴瘤领域的最新进展，包括25篇口头报告，38篇壁报和28篇摘要；其中3篇壁报和9篇摘要都来自于中国。BTK抑制剂的获批为惰性淋巴瘤患者的长期生存甚至临床治愈带来了希望，与此同时，相关研究越来越多。本次大会公布的研究中，涉及一至三代BTK抑制剂在惰性淋巴瘤中的应用，包括中国自研的BTK抑制剂泽布替尼、奥布替尼。例如BTK抑制剂治疗无症状CLL/SLL患者的中期分析结果，该研究探讨了这部分患者是否可以提前干预，避免患者在等待治疗的过程中快速进展，帮助患者实现更大的生存获益并改善其生活质量^[1]。此外，还有研究探索了BTK抑制剂联合BCL2抑制剂的限时治疗方案，以期弥补BTK抑制剂单药难以实现完全缓解（CR）的不足^[2]；未来，还可能探索BTK抑制剂与单抗药物、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T细胞治疗的联合，开发更多能够应用于惰性淋巴瘤患者的免化疗方案，实现全程化、慢病化的管理。

泽布替尼闪耀全球，各界合作共促血液肿瘤诊疗发展

马军教授：泽布替尼是近两年来炽手可热的“新星”。作为新一代BTK抑制剂，其在ALPINE研究彰显了卓越疗效。超过两年的随访结果显示，泽布替尼治疗组经独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存（PFS）显著优于伊布替尼组，且安全性良好；本次ICML会议更新了ALPINE研究中国人群的亚组分析数据，显示泽布替尼组在疗效和安全性方面获益更为显著（泽布替尼组PFS显著更优，HR 0.24，降低76%疾病进展风险，p=0.002，且停药率明显低于伊布替尼组 14.9% vs 41.9%）。

除了疗效优越外，泽布替尼还是本土自研药物的标杆，开创了中国新药走向世界的重要里程碑。2019年，泽布替尼以突破性疗法的身份，通过优先审评程序在美国获批。尽管其在国内的获批慢美国一步，令人遗憾；但我认为，好药应当立足临床需求，面向全球患者。截至目前，泽布替尼已在全球65个市场获批多项适应症。我国淋巴瘤临床诊疗指南、CSCO指南，美国NCCN指南、ASCO指南、血液学指南，以及英国NICE指南等临床指南共识，均将泽布替尼列入了淋巴瘤治疗药物的首选推荐。

在不断积累的循证依据的同时，泽布替尼还开展了真实世界研究。此外，泽布替尼已被纳入中国国家医保目录，旨在让全国患者用得起放心药。我们期待并相信泽布替尼将惠及更多的中国患者、甚至全球患者，以百济神州为代表的国内创新生物制药企业，将汇聚各界力量，实现“医患一家、医药一家、医政一家”，为达成“健康中国2030”的伟大目标共同奋斗，为恶性肿瘤的五年无病生存率提高15%的指标协同奋进！

侵袭性淋巴瘤诊疗形势严峻，BTK抑制剂取得长足进展

朱军教授：三年疫情结束后，中国学者再次聚首卢加诺的ICML盛会；本次参会的中国专家约有120多人。大会汇总了淋巴瘤领域各个方面的前沿进展。其中，侵袭性淋巴瘤通常发展较快、预后较差，是一直以来受到关注的重点领域。

探索免疫、靶向新药和CAR-T等细胞治疗，以及探索这些新药的联合应用，一直以来都是针对侵袭性淋巴瘤的研究热点。本次大会公布的研究中，涉及侵袭性B细胞淋巴瘤的有超20篇口头报告，近70篇壁报，以及40多篇发表报告；其中5篇壁报和20多篇发表来自中国学者。三年以来，中国学者在淋巴瘤领域的深耕不辍，进一步缩小了我国在这一领域与欧美发达国家的差距。“中国声音”响彻国际舞台，值得庆贺。

本次会议中，BTK抑制剂是一个非常重要的亮点。无论是在侵袭性B细胞淋巴瘤，还在其它B细胞淋巴瘤中，BTK抑制剂都是大家关注的焦点。BTK抑制剂在套细胞淋巴瘤中的应用，与CD20单抗、BCL2抑制剂等药物的联合，以及治疗老年高危患者的效果等方面，都取得了长足进展；未来或将进一步探索其在套细胞，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等方面的应用。以DLBCL为例，BTK抑制剂来那度胺、化疗或免疫化疗的联合都取得了一定的成果。总而言之，BTK抑制剂在侵袭性B细胞淋巴瘤领域已经初现卓越疗效，有待探索二线甚至一线治疗。

持续抑制BTK靶点，泽布替尼治疗老年MCL实现深度缓解

朱军教授：此前，EHA大会公布了泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）治疗初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者的最新数据，结果显示，五个疗程后的完全缓解率达100%；与泽布替尼治疗R/R MCL所实现的高达78%的CR率高度一致^[3]。

随着中国老龄化趋势的日益严重，淋巴瘤的患病人数和老年患者比例也在不断的提高；侵袭性淋巴瘤的发病率也居高不下，令人忧心。在治疗初治老年MCL方面，我们一直面临着许多挑战，比如如何平衡疗效和安全性，而这项研究结果展示了一个非常有前景的治疗方案。泽布替尼联合CD20单抗在这部分患者中实现100%的CR率，意味着缓解程度很深，往往预示着患者有更长期的生存获益，让我们有理由更加期待该研究的PFS结果。能够实现这样的深度缓解，主要由于泽布替尼能持续抑制BTK靶点。

安全性方面，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，在心脏相关毒性和感染方面都具有优势，因此成为联合方案中的理想选择对象。从这个研究来看，泽布替尼联合利妥昔单抗方案耐受性良好，特别对于老年患者具有重要临床意义。目前，泽布替尼联合利妥昔单抗对比BR方案的全球多中心III期研究正在积极入组中，非常期待结果的公布，期望能进一步优化这部分患者的治疗模式。

我相信，只要各界坚定信心，加强多学科的合作，共促规范化治疗，鼓励应用类似BTK抑制剂泽布替尼这样的新药、好药，一定能够推动国内侵袭性淋巴瘤的诊疗水平迈上新的台阶；在未来，为全球侵袭性淋巴瘤患者提供中国方案，贡献中国智慧。

专家简历

马军

主任医师、教授、博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
亚洲临床肿瘤学会副主任委员
中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问
1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗，特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平
先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项

朱军

教授

北京大学肿瘤医院党委书记
大内科主任，淋巴瘤科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会常务理事
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
CSCO淋巴瘤专家委员会主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会肿瘤分会常务委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长

参考文献

[1] Tam, Constantine S et al. Zanubrutinib versus bendamustine and rituximab in untreated chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (SEQUOIA): a randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet. Oncology vol. 23,8 (2022): 1031-1043. doi:10.1016/S1470-2045(22)00293-5
[2] Tam, Constantine S et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood vol. 139,22 (2022): 3278-3289. doi:10.1182/blood.2021014488
[3] ZANUBRUTINIB PLUS RITUXIMAB AND LENALIDOMIDE (ZR2) FOR RELAPSED AND REFRACTORY DIFFUSE LARGE B CELL LYMPHOMA. P1163, 2023 EHA.

责任编辑：Chell
排版编辑：guangli