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重磅 | 王长利教授：RATIONALE 315研究重磅报阳，开启肺癌围术期全程免疫新时代

2023年06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）围术期进行了多项探索，并取得了可喜成果，为早中期NSCLC患者带来了诸多临床获益。近日，替雷利珠单抗联合化疗“新辅助+手术+辅助”围术期治疗Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的Ⅲ期临床研究RATIONALE 315研究成功取得阳性结果。这一研究的成功将为Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者提供治疗新思路，为临床医务工作者提供强有力的新武器，更有望改变NSCLC围术期治疗格局，为肺癌患者带来新的生存希望。为此，【肿瘤资讯】特邀RATIONALE 315研究的Leading PI、天津医科大学肿瘤医院王长利教授带领大家一起回顾NSCLC围术期治疗发展之路，并分享研究心得及领域前沿进展。

王长利

主任医师、教授、博士生导师

天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科

天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任

天津市肺癌诊治中心主任

中国抗癌协会肺癌专业委员会名誉主任委员

国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会副主任委员

CSCO非小细胞肺癌专业委员会副主任委员

逐步前移，探索NSCLC围术期治疗治愈之路

您在临床深耕多年，请您谈谈早中期肺癌群体的预后如何？现如今NSCLC的诊疗模式和以往相比发生了哪些变化？

王长利教授：每年国内新发约80万肺癌患者，其中Ⅱ/Ⅲ期患者占比较高。这部分患者的治疗以外科手术为主，但仅进行手术治疗的治愈率仅36%~50%。为了进一步提高治愈率，降低复发转移风险，研究者一直在尝试围术期进行药物治疗的探索。

曾经的化疗时代，围术期化疗患者获益有限，治愈率仅可提高约5%，且仅有10%~20%的患者可从中获益。靶向时代到来后，驱动基因突变NSCLC患者的围术期治疗有了明显的进步。我们中心牵头开展的术后辅助靶向治疗EVAN研究结果展示：与化疗方案相比，术后辅助靶向治疗显著改善了IIIA期EGFR阳性NSCLC患者的治愈率，实验组与对照组的治愈率分别为84.8%和51.1%，治愈率改善幅度惊人。

但并非所有NSCLC患者都存在驱动基因突变，对于占比更大的驱动基因阴性患者来说，临床还有大量未满足的治疗需求。在免疫治疗在晚期肺癌患者的临床探索中取得巨大成功的大背景下，我们将免疫治疗进一步前移到NSCLC患者的围术期治疗，包括RATIONALE 315研究在内的多项研究应运而生。

填补空白，RATIONALE 315“新辅助+手术+辅助”研究取得成功

您作为RATIONALE 315研究的Leading PI，请您为我们介绍一下该研究的研究背景和研究设计

王长利教授：RATIONALE 315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗“新辅助+手术+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。此项研究最终入组453例中国患者，患者术前接受3-4周期的新辅助免疫治疗（替雷利珠单抗200mg Q3W+含铂双药化疗 Q3W），术后继续进行8周期的免疫辅助治疗（替雷利珠单抗400mg Q6W）。

RATIONALE 315研究设计充分考虑了中国临床实践，是迄今为止纳入中国患者最多的肺癌围术期免疫治疗Ⅲ期临床研究，广泛覆盖了II-III期患者，获益人群更广。此外，研究采用了紧贴临床实践的“新辅助+手术+辅助”的免疫全程管理模式，全面兼顾了新辅助和辅助治疗的优势，更充分地发挥了免疫治疗的作用，为患者争取了更大生存获益的可能。

在治疗方案设计中，RATIONALE 315研究前瞻性地采取了3-4周期的新辅助治疗模式，不仅保证了术前有效缩瘤降期，也充分满足了临床治疗中灵活选择最佳手术时机的需求。术后阶段则创新性采用了替雷利珠单抗400mg Q6W方案，相较于常规的200mg Q3W方案，该方案有望在不影响患者用药安全性和有效性的前提下，实现给药间隔延长，提高患者后续长期治疗中的依从性，保障患者生活质量，为临床治疗和长期随访提供便利，具有极高临床创新价值。

RATIONALE 315研究自2018年开始探讨研究设计，2020年6月入组第一例患者，至2022年9月完成了患者入组，历时4年，全国45家研究中心参与了项目，在2023年6月终于迎来该项研究达到主要终点MPR的报阳喜讯！在这里非常感谢所有为RATIONALE 315研究做出贡献的研究者们及患者们，也感谢百济神州对于此项研究给予的大力支持，我们非常期待后续具体数据的公布！

治愈可期，展望NSCLC围术期免疫治疗前景

作为RATIONALE 315研究的leading PI，您深度参与了RATIONALE 315研究，在使用百泽安^®围术期治疗的过程中，您有什么样的体会？分享您对于未来RATIONALE 315研究数据公布及百泽安^®在NSCLC围术期治疗应用前景的期待

王长利教授：天津医科大学肿瘤医院作为RATIONALE 315研究的主中心入组了较多的患者，在此项研究中对替雷利珠单抗在肺癌围术期治疗有比较多的临床体会。尽管此项研究尚未公布数据，但从本中心的治疗结果中我们已发现实验组与对照组总体入组患者的病理完全缓解（pCR）率已超过既往同类研究的报道结果，患者的生存获益也很明显。在治疗过程中我们感受到了替雷利珠单抗良好的安全性，研究总体人群的不良反应并未增加，相较于单纯化疗，不良反应甚至更为轻微，这些优异的临床表出现让我们非常激动，也让我们对RATIONALE 315研究的数据公布非常期待！

本次RATIONALE 315研究的成功为Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者的围术期免疫全程治疗提供了新依据和新选择，临床中早中期肺癌患者仅依赖手术的年代彻底结束了，未来对驱动基因阴性患者临床将采用“新辅助+手术+辅助”围术期免疫全程治疗，这种模式将成为主流，让更多患者实现治愈。

在未来临床应用中，有两个问题值得关注：第一是该治疗模式对手术是否有影响？我们认为确实有影响，但这是积极正向的影响，因为围术期免疫治疗能够有效提高手术率、R0切除率和微创手术率。第二是在该治疗模式有效的前提下，如何挑选出治疗更有效的病人，这也是未来重要的探索方向。

小结

替雷利珠单抗自上市以来在肺癌领域全面布局，此前RATIONALE 307、RATIONALE 304、RATIONALE 303三项晚期NSCLC的III期研究均获得成功，替雷利珠单抗在晚期NSCLC实现了全线全人群获益、独家适应症及医保全面覆盖。随着针对小细胞肺癌的RATIONALE 312研究获得成功，替雷利珠单抗在肺癌领域的获益人群进一步拓展到了小细胞肺癌，成为目前全球唯一一个III期临床研究证实的晚期NSCLC及广泛期 SCLC 全面获益的PD-(L)1 单抗。此次RATIONALE 315研究的成功也让替雷利珠单抗在肺癌治疗中实现从晚期到围术期全人群获益的大满贯。聚焦中国患者需求，刷新临床循证格局，替雷利珠单抗一直不断突破，勇往直前。相信未来百泽安^®可以持续拓展治疗边界，为更广大的肺癌患者创造治愈可能！

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ

2023年06月23日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

针对小细胞肺癌的RATIONALE 312研究获得成功

2023年06月20日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

2023年06月19日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习