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【2023 ASCO】张力教授：全球首创EGFR/HER-3 双靶点ADC亮相ASCO，EGFR靶向耐药治疗倍道兼进？

2023年06月13日

来源：肿瘤资讯

芝加哥当地时间6月6日，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已落下帷幕，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享了国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。在此次会议现场，肿瘤资讯特别邀请中山大学肿瘤防治中心张力教授，就全球首创新药BL-B01D1在局晚期或转移性实体瘤患者中的I期研究与临床医生分享最新成果、解读研究亮点。

张力

教授、主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委
广东省医学会临床研究学分会主任委员
广东省临床医学学会精准医疗专业委员会主任委员
广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才（南粤百杰）

双抗ADC崭露头角，全力护航实体瘤患者

众所周知，目前抗体药物偶联物（ADC）已成为国内外肿瘤治疗不可忽视的一类新药，即所谓的“魔法子弹”。ADC包括：靶向特异性抗原的抗体药物、有效载荷（如小分子细胞毒药物）以及连接臂3个部分。简单来说，连接子将靶向特异性抗原的抗体与高杀伤性的药物“绑定”在一起，到达肿瘤细胞后再释放，进而精准对抗癌细胞。

目前，已经上市的ADC药物多针HER2、EGFR等单靶点治疗。BL-B01D1是一种首创的，可同时靶向EGFR 和HER3的双特异性抗体ADC药物。一方面，它可以同时阻断EGFR和HER3两个肿瘤相关靶点，以获得靶向性和增强抗肿瘤活性，提高药物的打击范围。另一方面，BL-B01D1 的小分子毒素部分为 ED04，毒素具有更强的肿瘤杀伤活性。从安全性和有效性综合考虑，I期临床试验推荐剂量为 2.5 mg/kg D1、D8 Q3W，即剂量很小亦可获得良好的疗效。此外，采用 Ac接头具有更好的亲水性，且不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。这三个特点导致它在临床上有其独特的的特色，因此，BL-B01D1是在我国乃至全球都是首创的针对EGFR和Her3双靶点的ADC药物。

BL-B01D迎战耐药难治实体瘤疗效显著

本次美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我们首次报告了EGFRxHER3 双特异性 ADC 的人体 I 期临床研究。本研究包含了剂量爬坡和剂量扩展两个阶段，总共在中国有12个中心参与，共纳入 195 例经标准治疗失败后的局部晚期或转移性实体瘤患者，包括 EGFR 突变阳性和 EGFR 野生型非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌等。

入组患者分别使用 0.27、1.5、3.0 mg/kg QW、2.5、3.0、3.5 mg/kg D1、D8 Q3W 或 4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W 的 BL-B01D1 治疗。一部分 Q3W 的患者进入剂量扩展组。整体来看，剂量在 2.5 mg/kg D1、D8 Q3W耐受性最好。研究结果显示，各瘤种的总有效率（ORR）为 45.3%，中位随访时间为 4.1 个月，后续仍会持续更新随访结果。目前，BL-B01D1 临床研究仍在进行中，我们已经在跟CDE申请突破性疗法，意味着将来有获得单臂注册上市的可能，尽快将好的创新药推及临床，造福广大患者。

此外，在本研究的EGFR突变阳性NSCLC患者中，约90%的患者接受了三代EGFR-TKI治疗，TKI失败后接受了含铂类化疗，总体治疗是相对末线的患者。这组研究结果显示，BL-B01D1 可有效解决突变阳性患者的EGFR-TKI 耐药问题（ORR：63.2%）。此外，对于EGFR野生型患者ORR达到44.9%，其中90%患者是接受了PD-1加化疗失败后的病人。同时BL-B01D1 在标准治疗失败后的鼻咽癌患者中也显示了良好的疗效（ORR为 53.6%）。后续我们会持续聚焦EGFR突变阳性肺癌、EGFR野生型肺癌以及鼻咽癌三大瘤种开展 III 期临床试验。未来，BL-B01D1这样双抗类的药物还会在食管癌、胃癌、肠癌、宫颈癌等瘤种进行扩展，相信会不断有新的研究结果公布。

关注靶向治疗耐药难题，ADC药物探索与靶向联合治疗双管齐下

靶向治疗是近年来治疗肺癌的热门话题。靶向药物的疗效依赖于患者的肿瘤细胞是否具有基因突变，有明确靶点的患者约占总体肺癌患者的40%~50%。目前对于新靶点的探索较为困难，因此对于已知靶点的深入研究显得尤为重要。尽管目前靶向治疗显示出良好的临床效果，但靶向药物的耐药问题仍不可避免，对耐药的诊断和处理是目前研究者要面临的重要问题。刚刚介绍的ADC药物研究已经显示出一定的研究趋势。

此次大会上，我们团队报告了另一项TROP2研究——新型ADC药物SKB264单药用于经治局部晚期或转移性NSCLC患者的Ⅱ期临床试验。这项研究结果也显示出SKB264对靶向治疗失败的EGFR突变阳患者的良好疗效，为ADC类药物克服靶向治疗耐药提供了研究依据。

靶向治疗联合治疗方面，也是目前研究的重点方向。我们团队也报道了一项正在进行的试验，即采用奥西替尼联合化疗治疗TP53阳性的EGFR突变患者，希望能够为靶向治疗的精准治疗提供更好的循证医学证据。

目前，上述研究的后续临床试验准备工作和患者招募工作都在有条不紊的进行中，期待更多结果的出炉，相信可以早日惠及临床患者。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-qinhu

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