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【免疫双擎开创先例】卡度尼利单抗治疗晚期胃癌，或为 PD-L1 低表达患者带来更多获益！

2023年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌（GC）是常见的恶性肿瘤，我国 2020 年数据显示，胃癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第 3 位。胃癌早期常无明显症状，我国早癌检出率仅为 20% 左右，许多患者发现时已是晚期，给国人带来巨大的疾病负担^[1]。
本例晚期胃癌患者已出现肝、腹腔淋巴结转移，通过双抗免疫治疗联合化疗的全身抗肿瘤治疗 4 周期，达到完全缓解（CR），为临床 PD-L1 低表达胃癌患者的相关治疗增加一份信心！

隋洺骅

副主任医师

烟台市毓璜顶医院肿瘤一科
山东省抗癌协会消化道肿瘤专业委员
山东省抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员
山东省研究型医院协会肿瘤化疗分会委员
山东省医学会肿瘤精准医学分会委员
山东省医学会肝脏肿瘤多学科委员会委员
北京癌症防治学会食管癌专委会委员

病例介绍

一般资料

王某，男性，67 岁。2023-02-21 因“查体发现贲门部占位 2 天”就诊于胃肠外科。患者既往高血压病 2 级病史 10 余年，痛风病史 10 余年。

基线检查

查体 ECOG评分：1分，浅表淋巴结未触及肿大，心肺听诊无异常。
胃镜：胃底、胃底近贲门可见巨大菜花样隆起型肿物。诊断：胃底、贲门肿物性质。

图 1 2023-02-22 胃镜

病理：（贲门）腺癌。补充免疫组化：HER2（0）。MLH1(+)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，Ki67阳性率约80%。PD-L1（SP263）：TPS 小于1%，CPS小于1，阳性对照（+），阴性对照（-）

恶4.png 图 2 2023-02-22 病理

胃肿瘤检验：CEA 41.2 ng/ml，糖蛋白 19-9、糖蛋白 72-4 无异常。
影像学检查：颈部超声：双侧颈部未见明显增大淋巴结。颅脑 MRI、骨扫描未见异常。胸部 CT：1.双肺胸膜下区多发斑片影，考虑炎性病变，建议治疗后复查除外合并其他。2.主动脉及冠状动脉粥样硬化。3.双侧胸膜局限性增厚。腹部 CT：胃贲门部及邻近小弯侧胃壁增厚并强化，考虑胃 Ca，伴周围淋巴结转移可能，请结合内镜及病理检查。2.肝内多发稍低密度灶，考虑转移瘤可能，建议MRI增强进一步检查。3.前列腺钙化灶。4.腹主动脉及其分支管壁钙化。

初步诊断

1. 胃贲门腺癌 IV 期
肝转移瘤
腹腔淋巴结转移
2. 高血压 2 级
3. 痛风

治疗及转归

MDT 讨论意见及治疗
可尝试转化治疗，全身抗肿瘤治疗方案选择为免疫治疗联合化疗。治疗方案：卡度尼利单抗 250 mg q2w，奥沙利铂 250 mg d1 + 替吉奥早60 mg 晚 80 mg d1-d14（4 周期：2023-03-08；2023-03-22；2023-04-17；2023-05-05）。
4 周期疗效评价 CR
胃镜：胃底体、贲门溃疡性质、慢性浅表性胃炎。
病理：（胃底贲门）送检示少许鳞状上皮组织呈乳头状瘤样增生；另见少许腺上皮粘膜组织未见明显异型，另见些许急性炎性渗出组织，符合溃疡改变，如与临床诊断不符建议再取活检。

图 3 2023-05-11 胃镜图 4 治疗前（左，2023-02-23）后（右，2023-05-10）腹部 CT

图 5 治疗前（左，2023-02-23）后（右，2023-05-10）胸部 CT

表1 肿瘤标志物变化表格

专家点评

耿冬梅

主任医师

烟台毓璜顶医院肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会常委
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤姑息治疗与人文关怀分会委员
《健康中国2030》肿瘤健康计划之”肿瘤免疫诊疗规范化培训基层行“项目基层培训基地专家导师
山东省抗癌协会消化道委员会常委
山东省疼痛研究会肿瘤精准治疗专业委员常委
山东省研究型医院协会肿瘤分子靶向治疗分会常委
山东省研究型医院协会神经内分泌肿瘤专业委员会常委
烟台市医学会姑息治疗委员会副主任委员
烟台市中医药学会肿瘤专业委员会副主任委员
烟台山医学会姑息治疗委员会副主任委员

本例患者系胃贲门腺癌 IV 期，肝转移瘤，腹腔淋巴结转移。对于晚期不可切除或合并远处转移，未接受系统性治疗的胃癌患者（HER-2 阴性），PD-1 单抗免疫治疗联合化疗已成为一线治疗新标准^[1]。
该患者 CPS < 1，为 PD-L1 低表达人群，对于这一人群的治疗，双免联合药物是近年来的研究热点。卡度尼利单抗作为 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体，可同时阻断 PD-1 和 CTLA-4 两个免疫检查点通路^[2]。
卡度尼利单抗联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌 II 期研究的2年随访更新数据显示，该方案全人群 mPFS 达 9.2 个月，PD-L1 CPS ≥ 5 人群 mOS 为 20.24 个月，mPFS尚未达到；而在 PD-L1 CPS < 1 人群中，mOS 也可达 17.64 个月，mPFS 达 8.18个月。相比于已上市PD-1单抗产品在PD-L1低表达及阴性人群的局限性，卡度尼利在PD-L1低表达及阴性人群中的疗效同样优异，有望成为晚期胃癌全人群患者更优的免疫治疗选择。^[3]
本例患者使用的卡度尼利单抗联合化疗 4 周期后，患者疗效评价达到 CR，这一良好预后与诊治医生专业、及时、规范的诊疗思路密不可分，同时也展现了 PD-L1 低表达胃癌一线应用卡度尼利单抗的显著获益。

参考文献

1.樊代明. 中国肿瘤整合诊治指南. 天津科学技术出版社.
2.Pang X, Huang Z, Zhong T, et al. Cadonilimab, a tetravalent PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with trans-binding and enhanced target binding avidity. MAbs. 2023 Jan-Dec;15(1):2180794.
3.Jiafu Ji, et al. 2023 ASCO,abs#4031.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：邓文普

2023年11月06日

136****8605

这个卡度尼利我问了很多病友，效果并不好啊，就没有说好的

【免疫双擎 开创先例】卡度尼利单抗治疗晚期胃癌，或为 PD-L1 低表达患者带来更多获益！

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基线检查

【免疫双擎开创先例】卡度尼利单抗治疗晚期胃癌，或为 PD-L1 低表达患者带来更多获益！