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【2023ASCO LBA】CARTITUDE-4的3期结果：Cilta-cel（CAR-T细胞疗法）vs.标准治疗（PVd或DPd）在来那度胺难治性多发性骨髓瘤中的对比

2023年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于2023年6月2日在美国芝加哥盛大召开，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。6月6号，临床科学研讨会专场（Moving Cellular Therapy Into Earlier Lines of Treatment in Hematologic Malignancies: Latest Efficacy Data and The Need to Improve Access）已公布LBA摘要内容，【肿瘤资讯】为您报道CARTITUDE-4试验的最新进展。

摘要号：LBA106

中文标题CARTITUDE-4的3期结果：Cilta-cel（CAR-T细胞疗法）vs.标准治疗（PVd或DPd）在来那度胺难治性多发性骨髓瘤患者治疗中的对比

原标题：First phase 3 results from CARTITUDE-4: Cilta-cel versus standard of care (PVd or DPd) in lenalidomide-refractory multiple myeloma

讲者：Binod Dhakal, MD | ; Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI

临床试验信息：NCT04181827

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研究背景

多发性骨髓瘤（MM）患者通常在每线治疗后复发，缓解期逐渐缩短，演变为复发或难治性疾病,这些患者在每次复发后都会遭受与健康相关的生活质量，并且随着治疗线的增加，每增加一条治疗线，进展时间就会缩短。基于来那度胺的疗法被广泛用作一线治疗，导致来那度胺在病程早期的难治性增加。因此，对于来那度胺难治性疾病患者，越来越需要新的有效疗法。

Ciltacabtagene autoleucel （cilta-cel）作为一种BCMA导向的CAR-T细胞疗法，分别被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品监督管理局（EMA）批准用于既往接受4线及以上多复发或难治性多发性骨髓瘤（RR MM）患者，治疗包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）和抗CD38单克隆抗体。

CARTITUDE-4是一项全球性的3期随机对照试验，旨在比较了cilta-ce与标准治疗（SOC）在那度胺耐药多发性骨髓瘤患者中的疗效与安全性。与CARTITUDE-1和CARTITUDE-2试验相比，CARTITUDE-4在病程早期招募了患者。

研究方法

CARTITUDE-4研究纳入的患者既往接受过1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺耐药。单采后，随机分配到 cilta-cel 的患者接受 PVd 或 DPd（医生的选择）桥接治疗，然后在淋巴细胞清除后 5-7 天输注 1 次 cilta-cel。在 SOC 组中，患者接受 PVd 或 DPd 直至进展。主要终点是意向治疗（随机）人群的无进展生存期（PFS）。

图1 研究设计

研究结果

研究将419例患者随机分配到cilta-cel（n=208）和SOC（n=211）两个治疗组。在基线时，cilta-cel组59%的患者和SOC组63%的患者发现了细胞遗传学高危疾病。分配到cilta-cel组的患者中有一半和分配到SOC组的患者中有46%对PI难治。此外，cilta-cel组23%的患者和SOC组中21%的患者是抗CD38难治性的。在cilta-cel组（33%）和SOC（32%）组中，各有三分之一的患者接受过1线治疗。CAR T细胞疗法的中位剂量为0.71×10⁶/每公斤CAR-T+细胞。

图2 患者特征

2022 年 11 月 1 日，数据截止，中位随访时间为 16 个月（范围，0.1~27）。结果显示，SOC组的中位PFS为11.8个月（95%CI，9.7~13.8），而cilta-cel组中位PFS尚未达到（95%CI，22.8~NE）。在既往接受过一线治疗患者中，降低了65%的疾病进展或死亡风险（HR 0.35，95%CI，0.19~0.66，P <0.0001）。次要终点方面，cilta-cel组与SOC组相比，同时提供了更高的总缓解率（ORR）（85% vs.67%）、更高的完全缓解率（CR）（73% vs.22%）以及更高的微小残留病灶阴性率（MRD）（61% vs.16%）。

图3 CARTITUDE-4 ORR与PFS

就安全性而言，Cilta-cel组和SOC组中分别有97%和94%的患者出现3级或4级不良事件，包括感染（27%VS25%）和血细胞减少（94%VS86%）。总体而言，在cilta-cel组和SOC组中分别有39例和46例患者死亡，其中各有10例和5例患者死于治疗相关的不良事件。在接受cilta-cel治疗的患者(n=176)中，76%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）（3级1%，无4级或5级），5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（均为1级或2级），有1例1级运动和神经认知不良事件。

图4 不良反应

研究结论

与SOC相比，单次输注cilta-cel后，患者的疾病进展或死亡风险下降了74%；同时提供了更高的总缓解率（85% vs.67%）、更高的完全缓解率（73% vs.22%）以及更高的微小残留病灶阴性率（61% vs.16%）。而且，患者越早接受cilta-cel治疗，其耐受性越好。因此，基于CARTITUDE-4的疗效和安全性结果，Cilta-cel将有可能成为来那度胺难治性骨髓瘤患者在首次复发后的新治疗标准。

参考文献

Binod Dhakal, et al. First phase 3 results from CARTITUDE-4: Cilta-cel versus standard of care (PVd or DPd) in lenalidomide-refractory multiple myeloma2023 ASCO abstract LBA106.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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2023年06月13日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

Ciltacabtagene autoleucel （cilta-cel）作为一种BCMA导向的CAR-T细胞疗法，