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【第12期】MET抑制剂的耐药机制是什么?

2023年06月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

MET抑制剂的耐药机制是什么? 

王永生 教授
肿瘤学教授 博士研究生导师

华西医院肿瘤中心副主任兼临床研究部副部长
四川省卫生健康首席专家、卫健委学术带头人
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会副主任委员
中国医药生物技术协会临床研究专委会副主任委员
中国药理学会药物临床试验专业委员会委员
中关村玖泰药物临床试验技术创新联盟细胞生物制剂临床试验专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会委员
四川省医师协会药物临床试验研究者分会会长
四川省抗癌协会老年肿瘤治疗专委会主任委员
四川省医促会肿瘤学MDT专委会主任委员

王永生教授:对于靶向药物,耐药是一个主要的挑战。与其他靶向治疗一样,针对MET的靶向治疗也会出现耐药,且与EGFR-TKI等药物耐药机制逻辑类似。第一类是在靶的耐药机制,比如MET的继发性突变。在临床上通过NGS检测可以识别,比较常见的如D1246,OA1248H,D1228N等多种继发性的突变。除了突变之外还可能出现MET扩增,包括MET受体扩增和配体HGF扩增,导致MET信号通路再次激活引发耐药。第二类耐药机制是旁路激活。旁路激活引起的耐药并不仅依赖于MET,还依赖其他信号通路,比如PI3K,目前被认为是赛沃替尼耐药的重要机制之一。当然除此之外,还有其他旁路信号激活引起的耐药。
研究发现,I型II型MET-TKI的耐药突变在比例和突变谱上均有所不同,因而II型MET-TKI耐药后用I型MET-TKI理论上有效,反之亦然。除此之外,MET-TKI联合针对MET的单抗或ADC药物有可能提升疗效,对抗其耐药。然后对于联合不同类型的药物,以及I型或II型MET-TKI互换解决耐药的策略,未来还需要更多的临床研究来证实。


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:邓文普

               
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评论
2023年08月17日
梁留峰
叶县人民医院 | 消化内科
与其他靶向治疗一样,针对MET的靶向治疗也会出现耐药,且与EGFR-TKI等药物耐药机制逻辑类似
2023年06月06日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
靶向治疗耐药的处理是一个重要的问题