张力教授及部分团队成员ASCO大会现场合影
（从左至右为：马宇翔、赵洪云、张力、黄岩、赵媛媛）
BL-B01D1是一个首创的双特异性抗体偶联药物，靶向EGFR和HER3两个靶点的抗体通过可断裂连接子与细胞毒有效荷载Ed-04组合，是目前全球首个该类型的双抗ADC创新药物，此次ASCO大会上，张力教授报道了该药在晚期转移性实体肿瘤患者首次人体I期临床试验的安全性和有效性结果。
共有195例患者纳入研究。安全性方面，常见的治疗相关不良事件为血液学毒性，包括白细胞下降（61%），中性粒细胞下降（53%），贫血（58%）和血小板减少（50%）；以及消化道毒性，包括恶心（33%），呕吐（30%），食欲下降（29%）等。大部分治疗相关毒性对症治疗后均可恢复，仅3%的患者因毒性导致治疗提前终止。疗效方面，共有139例患者在数据截至前完成肿瘤疗效评价，整体客观有效率达到了45.2%。其中特别值得注意的是EGFR突变和野生型的肺癌患者，客观缓解率分别达到了63.2%和44.9%，是非常令人振奋的结果。
结论显示，BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中表现很好的可耐受性和安全性，同时展现了良好的疗效。
张力教授在ASCO现场汇报
广泛期小细胞肺癌患者预后较差，生存期短，目前的研究重点在于如何延长一线治疗的无进展生存时间。杜瓦利尤单抗联合奥拉帕利这项II期TRIDENT临床试验就是对接受一线治疗的广泛期非小细胞肺癌患者，使用4周期依托泊苷联合杜瓦利尤单抗治疗后，采用杜瓦利尤单抗联合PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗的方案，主要研究终点是提高患者1年的无疾病进展率，次要研究终点包括中位无进展生存期和总生存期等。
此次大会汇报了截至2023-01-26的数据，结果显示总共60例患者纳入研究，有18例仍在接受治疗，42例患者已因疾病进展或者其他各种原因退出。人群总体的1年无疾病进展率为18%，中位的无进展生存期是5.82个月，客观有效率达到了73.4%，疾病控制率达到了81.7%，中位缓解时间达到了5.36个月。毒性方面，3级以上不良事件发生率为36.7%，其中只有5例患者因治疗相关不良事件提前终止治疗。
研究者评价，该研究初步的结果证实了杜瓦利尤单抗联合奥拉帕利的有效性，如何能找到从该治疗方案中获益更大的亚组人群需要进一步深入研究。该联合治疗作为广泛期小细胞肺癌维持治疗的安全性良好，无非预期毒性事件发生。
对于缺乏驱动基因突变的非小细胞肺癌患者，在一线使用含PD-1/L1免疫治疗的系统性治疗失败后，二线的选择不多且效果欠佳。SI-B001是一个针对EGFR/HER3的双特异性抗体药物，该项II期临床试验为上述二线治疗的野生型非小细胞肺癌患者提供了联合用药的治疗选择。项目设计纳入了局部晚期/转移性的EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌患者，接受一线含PD-1治疗失败后，计划进入三个治疗队列，分别是A队列SI-B001联合培美曲塞卡铂贝伐珠单抗方案（一线PD-1单药失败）；B队列SI-B001联合多西他赛方案（一线PD-1与培美曲塞卡铂贝伐珠单抗联合治疗失败）；C队列SI-B001联合多西他赛方案（至少两线治疗失败，含PD-1和培美曲塞卡铂贝伐珠单抗）。
此次大会主要汇报了队列B的结果，截至2022-11-11，共有45例患者纳入B队列。对于这部分一线PD-1联合培美曲塞化疗失败后的患者，SI-B001联合多西他赛可以使47.4%的患者达到客观缓解，73.7%的患者得到肿瘤控制，中位无进展生存期达到了7.2个月。毒性方面，3级以上治疗相关毒性主要是中性粒细胞下降（15%），骨髓抑制（13%）等。
研究者评价，SI-B001联合多西他赛在野生型非小细胞肺癌二线治疗中展现出良好的抗肿瘤活性以及可控制的耐受性，基于这个II期研究结果，对应的III期临床试验也正在开展中。
APG2449是一个新型口服靶向药，针对的ALK/ROS1以及FAK等靶点都具有良好的活性。既往使用二代ALK靶向药耐药后的非小细胞肺癌患者，往往存在G1202R等原位ALK位点突变，或者旁路激活耐药。APG2449临床前模型对G1202R等位点以及潜在的磷酸化FAK等旁路激活具有显著的活性，是一个三代ALK抑制剂。
本次ASCO大会报道了APG2449的首次人体临床试验结果，纳入人群主要是ALK/ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，研究目的为安全性/耐受性，II期临床试验推荐剂量以及有效性。该项目总共纳入了136例符合入组条件的患者。安全性方面，大部分药物相关不良事件都是轻度，且可逆转的，如肌酐升高（46.3%），转氨酶升高（40.4%），恶心（27.2%），呕吐（22.8%）等。疗效方面，在未接受过靶向药治疗的ALK阳性人群中，APG2449有效率达到了78.6%；ROS1阳性人群，APG2449有效率达到了70.6%。而在使用二代靶向药耐药后的人群，APG2449有效率达到了28.6%，而且值得一提的是APG2449在这部分人群的颅内有效率高达61.5%。研究者同时检测受试者外周血和肿瘤组织DNA，发现治疗后磷酸化FAK下降的患者使用APG2449治疗获益更大。研究者评价，APG2449有良好的安全性以及耐受性，初步疗效证实该药在未经靶向治疗和经过二代靶向治疗的ALK/ROS1阳性人群中均有显著疗效。
TGRX-326是一个新型小分子靶向药物，是三代ALK/ROS1抑制剂，氘代洛拉替尼具有相似的生化和药理特性。氘代在关键的代谢位点可以是药物在具有局部较高的暴露，从而降低整体毒性以及提高肿瘤治疗疗效。TGRX-326具有优秀的血脑屏障穿透性，同时可抑制如ALK G1202R等关键耐药突变。此次大会汇报了该药的I期临床试验结果，试验分剂量爬坡和扩展，以及队列扩展2个阶段。该项目总共纳入了185例ALK/ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，剂量爬坡和扩展阶段纳入了42例，队列扩展纳入了143例患者，分别是队列A1：ALK阳性患者使用克唑替尼治疗失败；队列A2：ALK阳性患者使用至少1种2代靶向药（如阿来替尼，恩沙替尼等）治疗失败；队列B：ROS1阳性患者使用克唑替尼治疗失败；队列C：从未使用靶向药治疗的ALK阳性患者。
此次主要汇报了第一阶段，以及第二阶段队列A1 A2和C的结果。剂量爬坡阶段结果显示TGRX-326毒性可耐受，药物相关不良事件主要是高胆固醇血症（74.1%），高甘油三酯血症（68.1%），体重增加（36.2%），脂蛋白升高（26.0%），水肿（19.5%）等；无剂量限制性毒性出现，推荐II期临床试验剂量定为60mg每天一次口服。第二阶段A1队列有效率达到60%；A2队列有效率为35.1%；C队列有效率高达72.7%。研究者评价，TGRX-326耐受性良好，大部分不良事件均轻微，并且可逆转；60mg作为推荐剂量，耐受性良好，药代动力学达到有效AUC，TGRX-326在ALK处治和耐药后患者中均展现了非常好的抗肿瘤活性，尤其在存在G1202R突变的患者以及存在颅内活性病灶的患者中。
TROP2(人滋养层细胞表面抗原2)在约70%的NSCLC中高表达，且与不良预后相关。这是一项II期拓展研究，入组43例经过多线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，其中22例为EGFR突变患者，21例为EGFR野生型患者，76.7% (33/43)的患者既往接受过针对转移性疾病的2种及以上方案治疗。接受SKB264单药治疗(5mg/kg, Q2W)。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。
疗效方面，39例患者疗效可评估。EGFR突变患者，ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），mDoR为9.3个月，中位无进展生存期(mPFS)为11.1个月，12个月OS率为80.7%。EGFR野生型患者，ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%(17/19)，mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。SKB264的主要治疗相关不良事件(TRAEs)为血液学毒性，一般在两个月内出现，并在经过对症治疗后可恢复。研究者评价，在经过多线治疗的NSCLC患者，尤其是EGFR突变患者，SKB264展示出令人鼓舞的、可持续的抗肿瘤活性和可控的安全性，主要不良反应是临床常见的血液学毒性。
存在脑转移的肿瘤病人使用PD1单抗疗效数据往往较少被报道。该研究针对这个问题，分析了替雷利珠单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌存在无症状脑转移或者放疗后稳定的脑转移的疗效和安全性。这个II期临床试验纳入了36例患者，使用替雷利珠单抗联合培美曲塞卡铂，同时使用替雷利珠单抗和培美曲塞维持治疗，研究目的是使用脑转移RANO标准和RECIST标准同时评价的1年无进展生存率。研究因入组病人困难而提前终止，此次总结项目数据并进行分析。结果显示替雷利珠单抗联合培美曲塞卡铂的一线系统治疗有效率达到50%，1年的无进展生存率为36.8%，中位无进展生存期7.5个月；颅内有效率达到了56.7%，无症状脑转移患者1年的颅内无进展生存率为56.6%，而脑转移放疗后稳定的患者该数据为45.5%。这项研究显示替雷利珠单抗联合培美曲塞卡铂在无症状或者局部治疗后稳定脑转移非小细胞肺癌患者中，有良好的系统以及颅内抗肿瘤活性，并且毒性可耐受。
张力教授报告了国产原创新药PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（AK112/SMT112）联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）II期临床研究的队列1（EGFR/ALK野生型）的更新数据。研究样本量为135例，其中鳞状NSCLC患者63例，非鳞NSCLC患者72例，中位随访时间13.3个月。研究显示，随着随访时间延长，依沃西延续了其在NSCLC治疗中的安全性和疗效性优势。鳞癌与非鳞癌抗肿瘤活性同样良好，安全性佳，无显著差异。治疗鳞状NSCLC的客观缓解率为67%，中位无进展生存期达11.0个月，中位总生存期未达到；中位缓解事件为15个月，疾病控制率为93%，治疗非鳞状NSCLC的客观缓解率为52%，中位无进展生存期达12.3个月，中位总生存期未达到；中位缓解事件为18个月，疾病控制率为93%。相较目前已获批的PD-1联合疗法，初步研究数据令人鼓舞。
一项由方文峰教授汇报的针对HER2基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期研究（NCT 05016544）初步分析结果表明：伊尼妥单抗（赛普汀®）联合吡咯替尼治疗HER2基因突变的NSCLC患者耐受性良好，其中320mg组疗效更佳。吡咯替尼对HER2突变的晚期NSCLC患者具有抗肿瘤活性，伊尼妥单抗是一种重组的人源化抗HER2单克隆抗体，与曲妥珠单抗具有相同的Fab段，Fc段2个氨基酸位点进行修饰。故研究旨在评估伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗晚期非小细胞肺癌HER2突变患者的安全性和有效性。2021年8月6日至2022年8月25日，共纳入44例患者。吡咯替尼240mg和320mg递增期未发生DLT，选择吡咯替尼320mg作为选定扩展剂量研究。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是腹泻（240 mg组为66.7%[2/3]，320 mg组为95.6%[43/45]）、皮疹（240 mg的66.7%[2/3]、320 mg的22.2%[10/45]）和呕吐（240 mg为0，320 mg的24.4%[11/45]）。初步疗效，伊尼妥单抗联合吡咯替尼320mg组的ORR和DCR分别为36.6%和85.4%，中位PFS为5.5个月（95%CI，4.4-8.6个月）。研究者评价，伊尼妥单抗联合吡咯替尼的初步数据显示，在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中，具有可观的抗肿瘤活性。同时不良反应较少，安全可控。
注：10与11为在研项目汇报，未披露结果，暂不予解读。
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