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【2023 ASCO LBA】OS获益突破性进展,Mirvetuximab soravtansine可作为FRα阳性铂耐药卵巢癌治疗新标准

2023年06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会已于2023年6月2日在美国芝加哥盛大召开。会议期间,MIRASOL研究结果以LBA形式公布,为mirvetuximab soravtansine在叶酸受体α(FRα)高表达铂耐药卵巢癌(PROC)中的应用提供坚实的循证证据支持。【肿瘤资讯】第一时间对该研究主要内容进行整理,以飨大家。

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摘要号: LBA5507

原标题:Phase III MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55) study: Initial report of mirvetuximab soravtansine vs. investigator's choice of chemotherapy in platinum-resistant, advanced high-grade epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancers with high folate receptor-alpha expression.

讲者:Kathleen N. Moore, MD, MS|Stephenson Oklahoma Cancer Center at the University of Oklahoma Health Sciences Center

临床试验信息:NCT04209855

研究背景

约90%的卵巢癌患者具有FRα表达,35%-40%的PROC患者FRα高表达。Mirvetuximab soravtansine(MIRV)是一种靶向FRα的抗体药物偶联物(ADC),在单臂SORAYA研究中,MIRV用于贝伐珠单抗经治PROC患者客观缓解率(ORR)为32%,中位缓解持续时间(mDOR)为6.9个月,展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。基于该研究结果,MIRV获美国FDA加速审批。MIRASOL研究是一项全球、随机对照、III期临床试验,旨在为MIRV在美国、欧盟全面获批提供充足的循证证据。

研究方法

研究共纳入453例既往接受1-3线治疗的FRα高表达PROC患者,按照1:1的比例随机分组,接受MIRV 6 mg/kg,AIBW,Q3W以及研究者选择的化疗方案(IC化疗,紫杉醇、多柔比星脂质体[PLD]或拓扑替康)治疗。主要终点为研究者(INV)评估的无进展生存期(PFS),关键次要终点为ORR、总生存期(OS)和患者结局报告(PRO)。

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图1 研究设计

研究结果

截至2023年3月6日,MIRV组纳入227例患者,IC组226例。中位随访时间为13.1个月。两组患者基线特征相似,MIRV组既往接受1线、2线、3线治疗的患者比例分别为13%、40%和48%。61%的患者既往接受贝伐珠单抗治疗,55%的患者既往接受PARPi治疗。

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图2 患者基线特征

该研究达到主要终点,MIRV组研究者评估的中位PFS较对照组明显延长,分别为5.62个月和3.98个月(HR 0.645(0.52,0.81,p<0.0001)。

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图3 研究者评估PFS

MIRV组研究者评估的最佳缓解率亦明显高于安慰剂组,ORR为42%,其中CR率为5%。

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图4 最佳缓解率

MIRV组中位OS为16.46个月,较研究者选择得化疗组明显延长,HR0.67 (0.50,0.89,p=0.0046)。

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图5 OS

BICR评估的ORR和PFS获益与研究者评估获益一致。

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图6 BICR评估的PFS和ORR

在既往未接受贝伐珠单抗治疗的患者中,MIRV亦能带来PFS(HR 0.66 [0.459,0.942])和OS(HR 0.51[0.306,0.860])获益。

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图7 既往接受/未接受贝伐珠单抗治疗的患者PFS(研究者评估)

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图8 既往接受/未接受贝伐珠单抗治疗的患者OS(研究者评估)

MIRV不良事件(AE)谱与既往报道一致,主要是轻度眼部和胃肠道不良事件。MIRV和IC化疗组任意级别眼部AE发生率分别为56%和9%,≥3级眼部AE发生率分别为14%和0%;任意级别胃肠道AE发生率均为70%,≥3级胃肠道AE发生率为13%和15%。

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图9 安全谱差异

与IC化疗组相比,MIRV≥3级治疗相关AE发生率(42% vs 54%)、严重不良事件发生率(24% vs 33%)和因TEAE导致的停药率(9% vs 16%)更低。截至数据截止日期,MIRV组仍有14%的患者继续用药,IC组仅为3%。

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图10 安全性数据

研究结论

与IC化疗相比,MIRV是首个在PROC中展现出PFS和OS获益的治疗方法。疗效数据以及良好安全性特征支持MIRV作为FRα阳性PROC患者的新标准治疗方法。

责任编辑:肿瘤资讯-elva
排版编辑:肿瘤资讯-elva



               
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