2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于2023年6月2日在美国芝加哥盛大召开。会议期间，MIRASOL研究结果以LBA形式公布，为mirvetuximab soravtansine在叶酸受体α（FRα）高表达铂耐药卵巢癌（PROC）中的应用提供坚实的循证证据支持。【肿瘤资讯】第一时间对该研究主要内容进行整理，以飨大家。
摘要号： LBA5507
原标题：Phase III MIRASOL (GOG 3045/ENGOT-ov55) study: Initial report of mirvetuximab soravtansine vs. investigator's choice of chemotherapy in platinum-resistant, advanced high-grade epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancers with high folate receptor-alpha expression.
讲者：Kathleen N. Moore, MD, MS｜Stephenson Oklahoma Cancer Center at the University of Oklahoma Health Sciences Center
临床试验信息：NCT04209855
研究背景
约90%的卵巢癌患者具有FRα表达，35%-40%的PROC患者FRα高表达。Mirvetuximab soravtansine（MIRV）是一种靶向FRα的抗体药物偶联物（ADC），在单臂SORAYA研究中，MIRV用于贝伐珠单抗经治PROC患者客观缓解率（ORR）为32%，中位缓解持续时间（mDOR）为6.9个月，展现出具有临床意义的抗肿瘤活性。基于该研究结果，MIRV获美国FDA加速审批。MIRASOL研究是一项全球、随机对照、III期临床试验，旨在为MIRV在美国、欧盟全面获批提供充足的循证证据。
研究方法
研究共纳入453例既往接受1-3线治疗的FRα高表达PROC患者，按照1:1的比例随机分组，接受MIRV 6 mg/kg，AIBW，Q3W以及研究者选择的化疗方案（IC化疗，紫杉醇、多柔比星脂质体[PLD]或拓扑替康）治疗。主要终点为研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为ORR、总生存期（OS）和患者结局报告（PRO）。
图1 研究设计
研究结果
截至2023年3月6日，MIRV组纳入227例患者，IC组226例。中位随访时间为13.1个月。两组患者基线特征相似，MIRV组既往接受1线、2线、3线治疗的患者比例分别为13%、40%和48%。61%的患者既往接受贝伐珠单抗治疗，55%的患者既往接受PARPi治疗。
图2 患者基线特征
该研究达到主要终点，MIRV组研究者评估的中位PFS较对照组明显延长，分别为5.62个月和3.98个月（HR 0.645(0.52,0.81，p<0.0001)。
图3 研究者评估PFS
MIRV组研究者评估的最佳缓解率亦明显高于安慰剂组，ORR为42%，其中CR率为5%。
图4 最佳缓解率
MIRV组中位OS为16.46个月，较研究者选择得化疗组明显延长，HR0.67 (0.50,0.89，p=0.0046)。
图5 OS
BICR评估的ORR和PFS获益与研究者评估获益一致。
图6 BICR评估的PFS和ORR
在既往未接受贝伐珠单抗治疗的患者中，MIRV亦能带来PFS（HR 0.66 [0.459,0.942]）和OS（HR 0.51[0.306,0.860]）获益。
图7 既往接受/未接受贝伐珠单抗治疗的患者PFS（研究者评估）
图8 既往接受/未接受贝伐珠单抗治疗的患者OS（研究者评估）
MIRV不良事件(AE)谱与既往报道一致，主要是轻度眼部和胃肠道不良事件。MIRV和IC化疗组任意级别眼部AE发生率分别为56%和9%，≥3级眼部AE发生率分别为14%和0%；任意级别胃肠道AE发生率均为70%，≥3级胃肠道AE发生率为13%和15%。
图9 安全谱差异
与IC化疗组相比，MIRV≥3级治疗相关AE发生率（42% vs 54%）、严重不良事件发生率(24% vs 33%)和因TEAE导致的停药率(9% vs 16%)更低。截至数据截止日期，MIRV组仍有14%的患者继续用药，IC组仅为3%。
图10 安全性数据
研究结论
与IC化疗相比，MIRV是首个在PROC中展现出PFS和OS获益的治疗方法。疗效数据以及良好安全性特征支持MIRV作为FRα阳性PROC患者的新标准治疗方法。
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