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【茵精读】改变“茵”你而来｜疗效、安全性两手抓，因卡膦酸二钠助力乳腺癌骨转移患者提高生活质量

2023年06月01日

来源：肿瘤资讯

近年来，随着新药的不断涌现与治疗理念的精进，我国乳腺癌综合防治水平大幅提升，患者的生存期得以不断延长，乳腺癌已然进入“慢病化管理”时代。基于此背景，“如何活得更长、活得更好”成为关乎每位患者利益的重要命题。而在晚期乳腺癌患者中，骨转移的发生率为65%～75%，骨痛、脊髓压迫等骨相关事件是乳腺癌骨转移常见的并发症，严重影响患者生活质量。双膦酸盐是乳腺癌骨转移常用的骨改良药物，获得国内外指南的一致推荐。而因卡膦酸二钠作为全新一代双膦酸盐类药物，其侧链创新性引入了具有抗炎活性的秋水仙碱母核功能基团，发热、颌骨坏死、肾毒性等不良反应发生率较传统双膦酸盐类药物更低，上市后造福了我国无数乳腺癌骨转移患者。值此因卡膦酸二钠上市五周年之际，【肿瘤资讯】特别邀请北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科宋国红教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心姚静教授、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科张剑教授基于骨改良药物作用机制、疗效与安全性等多个角度畅谈乳腺癌骨转移患者生活质量提高之术。

宋国红

主任医师，博士学位，硕士生导师

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科科副主任，内科教研室副主任
主持国家自然科学基金项目及留学人员科技活动择优资助项目
美国国立卫生研究院NIH国家癌症研究所NCI访问学者
北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心常务委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
北京市住院医师规范化培训专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌精准防治全国专家委员会副主任委员中国女医师协会靶向治疗专业委员会常委

宋国红教授：骨骼是很多恶性肿瘤容易发生的转移部位。以乳腺癌为例，大约70%左右的晚期乳腺癌最终会发生骨转移。骨转移即使不如内脏转移这样致命，但骨转移的发生往往容易产生诸如骨骼疼痛、骨折、脊髓压迫等骨相关事件，使得患者的生活质量严重降低。因此，临床实践中，应重视恶性肿瘤骨转移的诊治。肿瘤骨转移的治疗目标在于缓解症状、改善生活质量、延长生存期，预防或者延缓骨相关事件的发生。患者一旦确诊为乳腺癌骨转移，临床医生应立刻积极给予规范性的全身系统治疗，那么在治疗原发病的同时，须尽早使用骨改良药物，如双膦酸盐抑制骨破坏，防止骨相关事件的发生。

双膦酸盐是乳腺癌骨转移常用的骨改良药物。新型双膦酸盐药物因卡膦酸疗效确切，与其他传统双膦酸盐相比，因卡膦酸的发热、肾毒性、颌骨坏死等不良反应发生率均较低，临床使用起来也更安全、踏实。

姚静

主任医师

主任医师，副教授，硕士生导师，博士
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤青年学组委员
中国抗癌协会乳腺癌青年委员会委员
中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员
中国抗癌协会多学科MDT专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗青年委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
湖北省医学生物免疫学会转化医学委员会常委

姚静教授：骨骼是乳腺癌最常见的转移部位之一，晚期乳腺癌骨转移发生率超过60%。乳腺癌的骨转移以溶骨型为主，多发生于胸椎、腰椎、肋骨和髋关节等部位，确诊乳腺癌骨转移后，患者的五年生存率仅20%～30%。骨痛、骨折是乳腺癌骨转移最常见的并发症，严重影响患者的生活质量和生存。

国内外权威指南均推荐双膦酸盐作为乳腺癌骨转移的基础用药，可以和常规抗肿瘤治疗联合使用。因卡膦酸是全新的三代+双膦酸盐药物，通过结构创新，引入具有抗炎活性的秋水仙碱母核，在兼顾临床疗效的同时，其安全性进一步升级。其通过直接抑制破骨细胞活性等主要途径，阻止肿瘤骨转移导致的相关事件。同时还能选择性改变炎症微环境，抑制炎症因子IL-6的释放，阻止肿瘤的生长和侵犯的同时，也降低了注射后的急性炎症反应。此外，因卡膦酸通过结构上的修饰，其肾脏蓄积也更少，肾毒性更低，更加适合有肾功能负担的患者。

张剑

主任医师、研究生导师、医学博士

复旦大学附属肿瘤医院一期临床研究病房行政主任
肿瘤内科主任医师上海“医苑新星”杰青人才获得者
长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases ＆ Research》副主编
第一/共一/通讯发表SCI论文50余篇（Lancet Oncol 54.4、Ann Oncol 51.8、
Nat Commun 17.7、Clin Cancer Res 13.8、J Hematol Oncol 23.2）

张剑教授：双膦酸盐是我们对骨转移患者预防骨相关事件非常重要的药物。它可通过多种机制产生疗效，比如：它可以通过对破骨细胞的吞噬产生凋亡效应；同时它也可以通过跟骨小梁结合诱导破骨细胞凋亡；它还可以通过与骨质的直接结合，使微环境发生改变；从而，它通过多种机制抑制骨转移和骨相关事件的发生。而RANKL抑制剂地舒单抗是通过与RANK蛋白竞争性结合RANKL蛋白，抑制破骨细胞活性，它主要是在循环系统中产生相应效应。因此，当RANKL抑制剂停用后，部分破骨细胞前体可能会出现反弹，使破骨效应进一步聚集。因此，它与双膦酸盐的作用是有所区别的，临床上应注意。双膦酸盐与地舒单抗的作对比，从荟萃分析的结果来看，虽然地舒单抗疗效略优于双膦酸盐，但在引起发热、下颌骨坏死等相应毒副反应方面，地舒单抗不良反应的发生率也略高，值得临床医生的进一步关注。

因卡膦酸引入了具有抗炎活性的秋水仙碱母核，具有很强的抗炎活性。相应临床研究结果显示，因卡膦酸不仅疗效好，且毒性低。对于有肾功能损害的骨转移患者，因卡膦酸是治疗优选。同时，对于输液发热反应、流感样症状等发生率均较低，非常期待未来因卡膦酸在我国骨转移患者中的进一步使用，在预防骨转移患者骨相关事件发生的同时降低患者的治疗毒性，使患者最大程度获益。

责任编辑：Annie
排版编辑：xiaodong