首页 > 文章详情

【2023年金陵淋巴肿瘤论坛】黄亮教授：CAR-T带来的持续惊喜及未来亟待解决的问题

2023年06月01日

来源：肿瘤资讯

2023年5月20日，由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、江苏省研究型医院学会主办，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）、苏州大学附属第一医院、中国医学科学院血液病医院（天津血液研究所）、山东大学齐鲁医院联合承办的第21届金陵淋巴肿瘤论坛在六朝古都南京隆重开幕。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院黄亮教授针对CAR-T细胞治疗的临床应用进展以及需要解决的问题进行了观点分享，以供读者参考。

黄亮

博士、副教授、主任医师

同济医院血液内科副主任
专业方向：淋巴增殖性疾病及免疫治疗
美国希望之城国家医学中心访问学者
中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委
以第一或通讯作者在 Blood、Cell Research、STTT、J Allergy Clin Immunol 等期刊发表二十余篇SCI论文
主持国家自然科学基金青年项目和面上项目、科技部国家重点研发计划重点专项子课题和“863”青年科学家专题项目
获评湖北省青年拔尖人才、华中学者晨星岗

CAR-T细胞治疗正往更前线及更多瘤种中推进

黄亮教授：CAR-T细胞治疗目前主要用于血液肿瘤，尤其是B细胞肿瘤中，包括B细胞淋巴瘤中的套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以及B细胞急性淋巴细胞白血病等。CAR-T细胞治疗既往循证医学数据主要集中于三线，如今在二线甚至是1.5线也获得了突破性进展。目前，CAR-T细胞治疗二线应用已在国内外获得批准，且获得了美国NCCN指南、中国CSCO指南的推荐，这就使更多患者可以更早的接受CAR-T细胞治疗。从临床结果来看，对于原发耐药或者一线治疗12个月以内复发的患者，二线接受CAR-T细胞治疗有可能获得更高的缓解率、更长的生存时间及更好的生活质量。除此之外，CAR-T的适应症探索也拓展至多发性骨髓瘤领域，今年陆续会有相关CAR-T产品在国内获得批准，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤患者。在T细胞肿瘤、急性髓系白血病、霍奇金淋巴瘤等领域，不同靶点的CAR-T细胞治疗也正在探索之中，未来CAR-T细胞治疗的应用会愈加广泛。

如何解决靶点逃逸带来的阴性复发

黄亮教授：CAR-T细胞治疗后阴性复发目前仍是一个难题。一些临床研究中，CAR-T细胞治疗后阴性复发率可高达30%甚至更高，在B细胞急性淋巴细胞白血病患者中尤其突出。从机制上看，阴性复发的原因可能是CD19分子突变、剪切变异及其他一些新机制。避免靶点逃逸的方法包括在CAR-T细胞治疗后桥接异基因造血干细胞移植。除此之外，还可以双靶联合，如靶向CD19及另一个B细胞肿瘤抗原（如CD20或CD22），联合靶向治疗可以是不同CAR-T细胞的混合输注、序贯输注，也可以是双靶点CAR-T细胞治疗，目前一系列临床试验都在开展相关探索。相信未来随着临床研究的开展，最终能在临床上解决靶点逃逸带来的阴性复发问题。

通用型CAR-T的发展方向

黄亮教授：通用型CAR-T目前而言在临床上仍存在较大的未满足的需求，尤其是对于T细胞肿瘤的患者。因为T细胞肿瘤患者的外周正常T细胞和肿瘤性T细胞很难分离，无需使用患者自体T细胞的通用型CAR-T，可以免去T细胞分离这个步骤。通用型CAR-T的另一个优势是无需制备过程，可以即用，类似于从药房取药后直接输注。研究人员试图通过不同的免疫细胞和创新的生物技术推动通用型CAR-T的发展，比如γδ T细胞、NK细胞，也尝试了基因编辑T细胞如敲除T细胞的TCR、敲除CD7和CD52，进而避免靶点的相互“厮杀”带来的免疫排斥，在NK和细胞上也有相同设计。

责任编辑：Amiee
排版编辑：xiaodong

领新版指南，先人一步>>

查看详情

2023年06月03日

谭兴超

岳池县人民医院 | 肿瘤科

恶性淋巴瘤免疫治疗研究。